Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893

Documentao e Informao Qumica Aplicada

G
GGI
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GGO
OO B
BBI
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LLO
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BBA
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AA I
IIM
MMP
PPO
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LL
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SS

Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893
Qumica Aplicada
Faculdade de Cincias e Tecnologia - UNL




Histria

O Ginkgo Biloba pertence famlia das
Ginkgoceas e , literalmente, um fssil vivo,
pois data de h mais 200 milhes de anos.
uma rvore originria do sul de China que
pode atingir cerca de 30 metros, as suas
folhas so verdes e brilhantes, em forma de
leque e tambm cultivada como rvore
ornamental e considerada sagrada no
Extremo Oriente. Um Ginko enquanto jovem
possui um porte semelhante ao das conferas
sem, contudo, ser uma delas. Enquanto
adulto pode atingir 40 metros de altura e o
seu tronco 10 metros de permetro. Um Ginko
asitico atingir mesmo os 21 metros!
considerada como Fonte de Juventude
devido sua robustez e resistncia e o seu
uso como fins medicinais o mais antigo que
se conhece e data de 2800 a.C. Os chineses,
durante milhares de anos, utilizaram o seu
fruto para prolongar a longevidade, combater
os problemas respiratrios e auditivos.
O que desperta um grande interesse em
pessoas que nunca ouviram falar desta rvore
saber que em 1945 quando explodiu a
bomba atmica em Hiroxima, o Ginko foi a
nica rvore em que brotaram novas folhas
na Primavera seguinte. O Ginko foi
transplatado por todo o mundo resistindo
poluio, s pragas de insectos, aos vrus,
podendo durar mais de 1000 anos (1).
Contrariamente maior parte das espcies
vegetais, o Ginko no floresce. Alm disso,
existem os ps masculinos, que os
especialistas diferenciam pelo porte da
ramagem, tipo de ramificaes e aspecto dos
rebentos. Mas mais seguro esperar pelo
Outono, quando as rvores de ps femininos
se cobrem de frutos, semelhantes a
abrunhos.

A sua importncia... e a sua qumica

Mas qual a razo pela qual as pessoas falam
do Ginko biloba? Existe uma enorme
popularidade no seu uso na medecina
tradicional como no caso de muitas outras
rvores, mas existe tambm cincia. A
investigao que envolve o ginko data de
1950 quando Dr. Willmar Schwabe da
Schwabe Company (companhia
fitofarmacutica ), na Alemanha, desenvolveu
um extracto concentrado das folhas da rvore.
Os seus estudos de 20 anos conduziram ao
que , hoje em dia, o extracto padro das
folhas do ginko: um extracto concentrado de
24% flavenides e 6% de terpenides.
A investigao continuou e em 1980 cientistas
franceses mostraram as interferncias do
ginko com o factor activador de plaquetas
(PAF platelet activating factor ) que
quimicamente responsvel pela agregao
das plaquetas do sangue, por outras palvras,


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coagulao do sangue. Estes estudos foram
de extrema importncia pois o PAF est
envolvido em muitos processo biolgicos
inclundo fluxo do sangue arterial, ataques de
asma e na rejeio de transplantes de orgos,
e a sua inibio pode ter muitos benifcios
para a sade. Este aspecto mereceu a
ateno de Investigadores americanos e em
1988 Dr. Elias J.Corey da Universidade de
Havard isolou e sintetizou o Ginkogolide B, a
substncia activa no ginko que interfere com o
PAF (2).
Pelos factos apresentados justifica-se o facto
desta planta se ter tornado to popular no
meio cientfico sendo objecto de vrios
estudos.

Actualmente, no nosso mercado, existem
diferentes variantes do extracto de Ginko
biloba disponveis, entre eles o Egb761,
LI1379 e extracto ZGE de Chinese Ginko (3).
Estes extractos diferem no processo de
extraco e tambm na sua composio. Os
principais constituintes do extracto incluem
flavonides e terpenides (ginkgoldeos e
bilobalide) e cidos orgnicos. No entanto, a
grande variedade de produtos base de
extractos de Ginkgo biloba ( tanto na forma
lquida como slida para admistrao oral)
contm 24% de flavonides e 6% de
terpenides.



Fig 1 : Exemplo de um produto base de extracto de
folhas Ginkgo biloba
Na tabela I , esto indicados os principais
grupos constituintes presentes num extracto
de folhas de Ginko. ( As restantes partes da
planta, como o tronco, ramos, razes e frutos
no foram to largamente investigados) (4) :


Diterpenes Ginkgolides A, B, C, J
Sesquiterpenes bilobalide (BB)
Triterpenes sterols
Flavonoids biflavones, flavonols, flavonol
glycosides, esterified flavonol
glycosides
Organic Acids benzoic acid derivates, N-
containing acids( Kynurenic
acids), ginkgolic acids (syn
anacardic acids)
Polyphenols di-trans-poly-cis-
octadecaprenol
Various waxes, steroids, 2-hexenal,
cardanols,sugars,
proanthocyanidins
Tabela I: Principais grupos constituintes das folhas de
G.biloba (4)

A seguir so apresentadas alguns aspectos
resumidos de dois grupos de compostos de
maior importncia devido sua actividade
biolgica que se encontram presentes no
extracto de folhas de G.biloba:

Flavonides:
os flavonides contribuem para as
propriedades antioxidantes do Ginkgo.
Reduzem os nveis de radicais livres, que so
molculas altamente reactivos perante
molculas com electres desemparelhados.
Uma das formas pela qual os flavonides
protegem as clulas reduzindo o fenmeno
de peroxidao das membranas lpidicas da
clula. A peroxidao definida como um
processo pelo qual os radicais livres
roubam electres dos lpidos nas nossas
membrans lpidicas, resultando danos na
clula e aumento de radicais livres. Nos
lpidos incluem-se molculas como cidos
gordos, colesterol, e outros compostos


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relacionados. Como antioxidantes, os
flavonides neutralizam os radicais livres,
diminuindo, assim, os nveis de radicais livres
disponveis para oxidao (5).
Exemplos de flavonides presentes
so:

Quercetin (6)
Common Name: Quercetin
CAS Registry Number: 117-39-5
Chemical Abstracts Service Name: 4H-1-
Benzopyran-4-one,2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-
(9CI)
Structure, Molecular Formula and
Molecular Weight:

OH
OH
O
O
OH
OH
OH

C
15
H
10
O
7
; Mol. Wt.:338.3

Isorhamnetin (6)

Common Name: Isorhamnetin
CAS Registry Number: 480-19-3
Chemical Abstracts Service Name: 4H-1-
Benzopyran-4-one,3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxy-3-
methoxyphenyl) -(9CI)
Structure, Molecular Formula and
Molecular Weight:

O
OH
CH
3
O
O
HO
OH
OH

C
15
H
12
O
6
; Mol. Wt.:~314


Kaempferol (6)

Common Name: Kaempferol
CAS Registry Number: 520-18-3
Chemical Abstracts Service Name: 4H-1-
Benzopyran-4-one,3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-(9CI)
Structure, Molecular Formula and
Molecular Weight:

OH
OH
O
OH
O
OH

C
15
H
10
O
6
; Mol. Wt.:286.2


Terpenides:

Os outros components principais do extracto
so trilactonas terpenides onde est includo
o Bilobalide os Ginkgolides A,B,C,M e J. Os


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ginkgolides foram pela primeira vez isolados
por Furukawa em 1932 , mas as suas
estruturas s foram elucidadas em 1967 por
Nakanishi e Okabe.
Os bilobalides so sesquiterpenos e esto
relacionados estruturalmente com os
ginkgolides que so diterpenos . Foi proposto
que os bilobalides possuiam efeitos
protectores em clulas nervosas e no tecido
nervoso, com um papel regenerador no motor
da clula nervosa.
Os ginkgolides inibem o PAF, como j foi
referido anteriormente, e o Ginkgolide B o
mais activo seguido pelos ginkgolides A, C e
M (5).

Bilobalide (6)

Common Name: Bilobalide
CAS Registry Number: 33570-04-6
Structure, Molecular Formula and
Molecular Weight:

O
O
O
C
OH
O
CH
3
CH
3
CH
3
H OH
O
O
H

C
15
H
18
O
8
; Mol. Wt.:326-3


Ginkgolides (6)

Common Name: Ginkgolides (mistura),
Ginkgolide A; Ginkgolide B
CAS Registry Number: 15291-77-7;
15291-75-5; 15291-75-5
Structure, Molecular Formula and Molecular
Weight:


O
O
O
O
O
O
C
OH
CH
3
CH
3
R
2
O
R
1 CH
3
R
3
CH
3





C
20
H
24
O
10
; Mol. Wt.:424.4 (ginkgolide B)

R1 R2 R3
Ginkgolide A OH H H
Ginkgolide B OH OH H
Ginkgolide C OH OH OH
Ginkgolide J OH H OH
Ginkgolide M H OH OH



Na Europa , nomeadamente na Alemanha e
Frana, mas tambm em outros pases da
CE, existe um mercado muito desenvolvido
para a fitomedicina baseada em extractos de
folhas de G. Biloba e parece aumentar cada
vez mais. Tendo em conta a distribuio da
populao em pirmide na Europa, cada vez
com mais pessoas idosas, no
surpreendente que tal acontea pois as
indicaes para os extractos de Ginko esto
relacionadas com doenas que aparecem j
com uma idade avanada. Testes clnicos e
farmacolgicos aplicados ao extracto EGb
761 demostraram que as vrias aplicaes
so principalmente circulao perifrica
insuficiente devido a angiopatia degenerativa
e insuficincia cerebrovascular com sintomas


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de vertigens, dores de cabea, perda de
memria, perda de audio, etc. Ou seja, os
constituintes do extracto actuam a nvel do
sistema circulatrio: tendo uma aco
vasodilatadora a nvel arterial, aumentando o
tnus das veias e diminuindo a capilaridade a
permeabilidade capilar. Alm da poderosa
aco antioxidante j referida , neutralizando
os radicais livres responsveis pelo
envelhecimento celular e pelas doenas
degenerativas (7)
importante referir que as aces fisiolgicas
do extracto de G.biloba parece ser
dependente da presena de todos os
constituintes referidos at agora, sendo que a
sua biodisponibilidade diminui quando se trata
das suas formas isoladas (8)

Produo de ginkgoldeos e
bilobalide por plantas de Ginko
biloba e por cultura de clulas de
plantas

O boom da indstria de frmacos feitos base
de plantas medicinais tem alimentado o
crescimento da medicina natural, mas est a pr
em perigo algumas das espcies mais utilizadas
para este fim: dois teros das 50 mil plantas que
so recolhidas crescem em habitats selvagens. O
alerta foi dado pelo grupo especializado em
plantas medicinais da World conservation Union,
que prev a extino de uma parte considervel
destas espcies. A responsibalidade assacada
s empresas de med icina ervanria que colhem
plantas, deixando apenas uma parte nfima para
reproduo. Uma das sugestes feitas que
estas empresas passem a investir tambm no
cultivo das espcies que recolhem

in, Revista nica, 17de Janeiro 2004


Em 1999 um grupo de cientistas publicou um
estudo sobre a acumulao de ginkgolides e
bilobalide em G.biloba em plantas cultivadas
no campo, sobre condies controladas. A
produo de terpenos foi analizado durante
vrios anos. Outra possibilidade de produzir
terpenos de G.biloba poder ser o uso de
culturas de clulas de plantas. Uma vez que
estes constituintes so de extrema
importncia devido sua actividade biolgica,
o trabalho realizado por estes cientistas de
extrema importncia. O estudo descreve a
diversidade natural, acumulao e
permanncia no tempo de ginkgoldeos e
bilobalide produzidos por plantas e em
culturas de clulas de plantas demorando
cerca de 10 anos.
O estudo permitiu concluir que as rvores
jovens, que so normalmente as rvores
exploradas comercialmente, contm
quantidades elevadas de terpenos, mas com
uma diversidade natural reduzida. A idade da
rvore o factor mais importante que
influencia o contedo de terpenos nas folhas,
uma vez que os nveis diminuem
drsticamente entre rvores jovens e as mais
antigas. Relativamente s culturas de clulas ,
os estudos revelaram concentraes muito
baixas de terpenos, no sendo nenhuma
esperana para uma produo econmica
para a obteno de ginkgoldeos desta forma.
No entanto, culturas de razes isoladas in vitro
acumulam terpenos nas mesma
concentraes que folhas de plantas jovens
(9).

O estudo pode desincentivar recolha de
folhas de rvores mais antigas o que j um
bom comeo para a conservao da espcie
e ao incentivo de cultivo de mais espcies.


Mtodos de Isolamento e Purificao

Muitos mtodos de isolamento de lactonas
terpenides foram publicados, sendo que
nenhum dos quais fosse simples.
Em 1997 van Beek e Lelyveld publicaram um
mtodo preparativo de isolamento e
purificao dos terpenodes : Ginkgolides A,


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B, C, e J e Bilobalide. A sua tentativa de
sucesso foi consequncia dos ptimos
resultados obtidos na separao por TLC.
Como material de partida foi utilizado um
extracto disponvel comercialmente que
continha 6% de terpeno tri lactonas, sendo o
mtodo tambm aplicado a folhas secas aps
uma extraco selectiva com gua pois os
ginkgoldeos so bastantes solveis em gua
sem que ocorra qualquer tipo de
decomposio. Independentemente do
material de partida, quer seja a partir de
folhas de Ginkgo biloba quer seja a partir de
extractos standard, depois de um passo de
extraco segue-se um passo de
enriquecimento do extracto intermedirio
usando misturas de solventes de EtOAc e o
ter de petrleo. O EtOAc parece ter sido
escolhido pois indicado que um excelente
solvente para todos os compostos em
questo. O extracto enriquecido depois
separado nos terpenos individuais por
cromatografia lquida de mdia presso
(MPLC) cujo o gel de slica fora impregnado,
numa situao j optimizada, por 6.5% (g/g)
de NaOAc utilizando um gradiente a partir de
ter de petrleo-EtOAc at EtOAc-MeOH. A
purificao final das fraces recolhidas por
MLCP contendo apenas um dos compostos
foi realizada por rescritalizao (10).

Em termos de extraco , um protocolo rpido
e eficiente , um pouco diferente do utilzado
por van Beek, foi desenvolvido por um grupo
de cientistas da Universidade Columbia, para
a extraco de ginkgolides e bilobalide das
folhas de Ginko biloba. A ideia que o
mtodo de extraco seja eficente e
econmico, pois uma condio essencial
para asseguar as quantidades requeridas
para outras aplicaes ou utilizao em outros
estudos. O protocolo apresenta enormes
vantagens perante outros procedimentos
demorados e com passos repetitivos pois
permite concentrar os terpenides das folhas
em 70% em apenas 3 passos rpidos de
oxidao, extraco e lavagem. O protocolo
envolve aquecer o extracto aquoso de folhas
com perxido de hidrognio, extraco com
acetato de etilo, lavagem com solues
bsicas e filtrao com carvo activado de
modo a obter-se um p branco.
Os extractos contm uma grande quantidade
de cidos ginkglicos, txicos, que podem ser
removidos por cromatografia em fase reversa
com resinas polimricas segundo o estudo
apresentado. Mais uma vez se refere que o
contedo em terpenides depende de 2
factores: sazonal e da idade (11).

Os resultados permitem que os extractos
possam ser utilizados, com segurana no
enriquecimento, por exemplo, nos vrios
produtos base de extr actos de Ginkgo
biloba, j anteriormente referidos.

Note-se que o extractos disponveis
comercialmente, tanto na forma lquida como
slida para admistrao oral, no so
verdadeiros extractos pois so extractos em
que certos compostos foram eliminados
enquanto que outros foram enriquecidos. O
processo de extraco industrial e todos os
procedimentos de produo esto
patenteados .

Sntese

Do ponto de vista sintctico os ginkgoldeos
representaram um enorme desafio devido
sua estrutura: cage-structure. Vrias
tentativas de sntese foram feitas at que
Corey et al aps o sucesso da sntese do
bilobalide, publicaram a sntese total do
Ginkgoldeo-B por um mecanismo muito
sofisticado (12). Infelizmente apesar sntese
funcionar muito bem escala de laboratrio, o
mesmo no se aplica escala industrial. Ou
seja, a sua sntese no substitui a fonte
natural, a nica fonte que permanece at hoje
na obteno de ginkgoldeo B para fins
experimentais e comerciais.


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Retrossntese

Elias J. Corey, foi Prmio Nobel da Qumica
em 1990 pelo seu desenvolvimento de teoria
e metodologia de sntese orgnica (13). O seu
grupo de pesquisa foi responsvel pela
criao de sntese de mais de cem molculas
muito interessantes, como a sntese do
Ginkgoldeo B. Corey acredita que a sntese
molecular como um elevado esforo
intelectual que comparvel a uma forma de
arte uma vez que um sntese qumica uma
aventura que leva a uma extraordinria
criao.

Durante a primeira metade do sculo passado
a maior parte das snteses eram
desenvolvidas seleccionando
apropriadamente o material de partida aps
vrias tentativas e erros para obter o
composto pretendido, logo o plano de sntese
estava muito dependente da escolha do
material de partida limitando as reaces, os
reagentes e outras condies inerentes ao
processo de sntese. Em 1957 Corey deu a
conhecer um ideia revolucionria que consiste
num caminho completamente diferente de
conceber o sntese qumica. A ideia , o alvo
estrutural a que se pretende chegar ser
submetido a processo de desconstruo que
corresponde ao inverso da reaco sintctica,
ou seja prever vrias estruturas percussoras
que conduzam estrutura do composto que
se pretende obter.
Este procedimento retrossintctico a base
geral que constitui um plano de sntese que
foi desenvolvido e demonstrado na prtica. A
sntese do ginkgoldeo B, citada
anteriormente, por exemplo com sucesso de
um processo retrossintctico, com cerca de
23 estruturas percursoras que permitiu obter o
Ginkgoldeo B na forma racmica com um
rendimento 89% (12).

Mais tarde Corey e Gavai voltam a publicar
um artigo relacionado com a sntese do
Ginkgolide B devido ao interesse intenso que
continuva a ter pelas suas propriedades
teraputicas, sendo a via sintctica era
fundamental. Desta forma apresentam uma
rota enantioselectiva para um intermedirio
chave ( ou seja uma das estruturas
percursoras referidas pouco), na sntese
total do ginkgolide B, demonstrando assim
avanos significativos no processo exaustivo
da sntese total do ginkgolide B (14).

Elias J. Corey , nasceu em 1928 , estudou
qumica durante 5 anos (1945-1950) no
Massachesetts Institute of
Technology, onde obteve
o seu doutoramento pelo
trabalho em penincilinas
sintcticas. Com apenas
22 anos juntou-se
University of Illinois como
instrutor em qumica entre
outros distintos qumicos
tais como Roger adms e
Carl S. Marvel, e como
resultado do sucesso da sua investigao ,
em 1956 foi nomeado Professor of Chemistry.
Em 1959 aceitou ser ProfessorShip em
Havard University. O seu sucesso cientfico e
todas as distines que lhe foram concedidas
culminou em 1990 com o Prmio Nobel da
Qumica (13).

Mtodos de Anlise

A padronizao de fitoterpicos e fitofrmacos
usada para garantir a qualidade dos
extractos obtidos da planta e como
consequncia a sua eficcia. Para isso foram
desenvolvidos uma srie de mtodos
analticos. Estes mtodos incluem um grande
nmero de determinaes qualitativas e
quantitativas de maneira a garantir uma
composio constante, uma produo


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qualitativa e a eliminao de substncias
indesejadas.

Vrias tcnicas foram propostas:
HPLC (High perfomance liquid
chromatography) combinada com vrios
detectores, tais como UV (ultraviolet) ou RI
(refractive index);
GC (gas chromatography) usando
detectores de ionizao de chama (FID) ou
ainda ento, utilizando uma tcnica hifenada:
Cromatografia gs-l quido acoplada a
espectrometria de massa (GC-MS)

1
HNMR (Proton nuclear magnetic
resonance)

A seguir so apresentados os mais
importantes, que apresentam grande sucesso
em aplicaes de rotina:

O primeiro mtodo quantitativo validado de
anlise dos terpenodes bilobalide e
ginkgoldeos foi publicado em 1991 por van
Beek et al (14). A anlise das trilactonas
terpenides foi at certa altura muito difcil
devido principalmente baixa concentrao
existente nos extractos de folhas. A essncia
do procedimento desenvolvido est na
combinao da poliamida com coluna C18
(SPE). Os flavenides presentes e outros
compostos fenlicos so retidos na poliamida
mas no os ginkgoldeos, no entanto so
retidos na coluna C18. Aps retirar a coluna
de poliamida a coluna C18 segue um
processo de lavagem que permite remover
alguma impurezas que possam estar
presentes e s de pois os ginkgolides so
eluidos selectivamente e determi nados por
RP-HPLC-RI. A desvantagem indicada
parece estar relacionada com o consumo de
tempo do processo de purificao, alm da
depedncia em relao qualidade das
colunas C18.

Hasler e Meier usaram pela primeira vez a
tcnica de GC utilizando um detector de
ionizao de chama, para quantificao dos
ginkgoldeos. Para o procedimento inicial de
purificao, foi utilizado o mesmo
prodedimento desenvolvido por van Beek et
al, mas de uma forma ligeiramente diferente.
Aps purificadas os terpenides ( ginkgolides)
foram sililados havendo uma separao
linha de base numa coluna capilar apolar.
Para a quantificao foi utilizado o mtodo do
padro interno. Os resultados obtidos por este
mtodo de GC-FID parece ter vantagens em
relao a HPLC-RI, referido anteriormente, ou
mesmo em relao a HPLC-UV, pois
indicado que a separao parece muito mais
eficiente, a sensibilidade elevada e a linha
de base bastante estvel. No entanto o
passo de derivatizao indicado como uma
desvantagem. Este mtodo foi validado sendo
utizado como mtodo de quantificao de
rotina dos ginkgolides G-A, G-B, G-C (15).

Aps dois anos da publicao de Hasler e
Meier, Camponovo et al em 1995 publicaram
os seus resultados na anlise dos
ginkgoldeos a partir de uma combinao de
HPLC e ELSD ( Evaporative Light Scattering
Detector). Embora este seja um detector no
selectivo a deteco de ginkgoldeos
possvel
ps um nico passo de separao sem
interferncias das muitas impurezas
presentes (4).

Num estudo mais recente publicado em 2002
por Xing-Fang et al. apresentado um
mtodo baseado nos avanos da tcnica de
electrospray :LC-ESI-MS ( Liquid
Chromatography Electrospray mass
spectrometric). demosnstrado que outras
tcnicas como as referidas antes, requeriam
extensivas preparaes das amostras e por
isso muito tempo da experincia era
consumido nesta etapa. Este estudo recente
teve origem na tentativa de reduzir a tal etapa
de preparao da amostra e no sentido de
melhorar a determinao dos ginkgolides. A


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tcnica de LC-ESI-Ms tornou-se uma tcnica
largamente utilizada para a determinao de
fitoqumicos em matrizes complexas como o
caso dos ginkgolides em extractos de folhas
de Ginkgo biloba (16).

Extracto de Ginkgo biloba e a sade

Ginkgo biloba um fitoterpico indicado como
antioxidante e regenerador, nas patologias
degenerativas cerebrais e vasculares e nos
distrbios do equilbrio, tais como reduo da
memria, vertigens e zumbidos.

Em relao aco bloqueadora do PAF
(Factor de Agregao de Plaquetas), o extrato
de Ginkgo, principalmente os ginkgoldeos
presentes no extrato, so potentes inibidores
do PAF como j foi referido. O seu
mecanismo de aco ocorre por inibio
competitiva ao nvel dos receptores. As
aces do extrato de Ginkgo em processos
inflamatrios, na asma, na alergia, nas
doenas vasculares e tambm os seus efeitos
antiagregao plaquetrio e vasodilatador
ocorrem, em parte, devido a sua ao
bloqueadora do PAF.

Um estudo muito interessante foi efectuado
no sentido de procurar tratamentos
alternativos e eficazes para o controle de
asma brnquica envolvendo o extracto de
Ginko biloba EGb 761. Pensa-se que a sua
aco na asma esteja ligada aos diterpenos
ginkgoldeos , que como se sabe so
antagonistas potentes do PAF. Este factor
estimula a converso de fosfolipdeos nas
clulas, em cido aracdnico, o qual, por sua
vez, metabolizado em prostaglandinas e
leucotrienos, que so associados formao
de inflamao, que o principal processo
fisiopatolgico envolvido na asma brnquica.
Os efeitos antagnicos dos ginkgoldeos ao
PAF foram comprovados em animais e
humanos em que se confirmou que os
ginkgoldeos tm um efeito protector em
vrias formas de hiper-resposta das vias
areas, tais como na broncoconstrio
induzida pelo PAF e na hiper-reactividade
area. Ainda segundo na sequncia dos
estudos comprovou-se o efeito antagnico
dos ginkgoldeos na membrana
nomeadamente efeitos na actividade da
GTPase, do ciclo fosfatidil-inositol e os
movimentos de entrada e de sada do clcio
da clula, inibindo vrios caminhos
metablicos do cido aracdnico, da
ciclooxigenase e da lipooxigenase,
responsveis pelo desencadeamento do
processo inflamatrio. Os ginkgoldeos
tambm evitam que o PAF induza a
acumulao de plaquetas prximo do msculo
brnquico, evitando a libertao de mitgenos
musculares lisos e a consequente hiperplasia
muscular brnquica na asma.

Mas importante referir que apesar de todos
os estudos indicarem que so os ginkgoldeos
presentes no extracto os principais
responsveis pelos efeitos antinflamatrios na
asma, o extracto contm tambm na sua
composio flavonides ( biflavonas) que
inibem in vitro alguns processo envolvidos na
inflamao. Portanto tanto no caso da asma,
como noutras actividades comprovadas do
extracto seria interessante o estudo do efeito
sinrgico dos flavonides e dos ginkgoldeos
em processos biolgicos (18).

Genricos de Fitoterpicos
Fitogenricos

Desde que a patente do extracto EGb 761
caiu no domnio pblico surgiu a questo a
respeito dos genricos denominados
fitogenricos que poderiam existir. Como j
foi referido anteriormente que um extracto
no igual ao outro, a produo de um
extracto enriquecido como no caso do
extracto do EGb761 resulta de uma srie de
passos de purificao, que provavelmente


Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893
Documentao e Informao Qumica Aplicada
no so reprodutveis quando realizados por
outra companhia farmacutica. Logo, a
composio do extracto e portanto a eficcia
poder ser diferente. Este facto de extrema
importncia para casos de extractos de
plantas que contm no apenas uma
substncia activa mas sim misturas
complexas como o caso de extractos de
folhas de Ginkgo biloba . Mas nada referido
acerca da possibilidade de existncia de
genricos nesta rea. O problema, se
realmente for esse o caminho dos
fitogenricos, que no exi ste estudos de
biodisponibilidade e bioequivalncia
apropriados para o caso dos fitoterpicos, ou
seja, mtodos de comparao e avaliao em
comparao com um produto referncia,
como se sabe existir para o caso de
monosubstncias genricas . No caso de
Ginkgo no existem ainda procedimentos
standard, farmacolgicos ou clnicos para os
extractos de folhas. At agora, todas as
investigaes foram realizadas a partir do
extracto de EGb 761 e a partir de preparaes
baseadas neste extracto.
Apesar da existncia de outras preparaes a
utilizar diferentes mtodos de extraco e
fabrico, continuam-se a basear nas
investigaes acima mencionadas. Isto no
de forma alguma justificvel. importante que
os produtores de extractos de Ginkgo, com
excepo do EGb761, que prvem a eficcia
e segurana dos seus extractos e
preparaes (7).











Referncias Bibliogrficas:

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