Tpico

Especial
F
Cocana.

AIcalides

Extrair cascas,razes,folhas, bagase frutas de vegetais sempreleva a basescontendonitrognio

chamadasde alcalides. O nome alcalide vem do fato de que estassubstnciasso "parecidascom
lcalis"; isto , como alcalides,so aminas que freqentementereagem com cidos levando a sais
solveis. Os tomosde nitrognio da maioria dos alcalidesestopresentesem anisheterocclicos.
Em poucos casos,entretanto,nitrognio pode estarpresenteomo uma amina primria ou como um
grupo amnio quaternrio.
Quando administrado em animais, a maioria dos alcalidesproduz efeitos fisiolgicos, e os efeitos variam muito de alcalide para alcalide. Alguns alcalidesestimulam o sistemanervosocentral,
outros causamparalisia; alguns alcalideselevam a pressosangnea,outros a reduzem.Certos alcalidesatuamno alvio de dor; outros agem como tranqilizantes;ainda outros atuam contra microorganismosinfecciosos.A maioria dos alcalides txica quando sua dosagem grande o suficiente, e com alguns esta dosagem muito pequena.Apesar disso, muitos alcalides encontramuso na
medicina.
Nomes sistemticosso raramenteusadospara alcalides,e seusnomes comuns tm uma variedadede origens.Em muitos casos,o nome comum reflete a origem botnicado composto.O alcalide
estriquinina, por exemplo, vem das sementesda planta Strychnos.Em outros casos,os nomes so
mais esdnxulos: o nome do alcalide de pio, morfina, vem de Morpheus, o antigo deus grego dos
sonhos;o nome do alcalide de tabaco,nicotina, vem de Nicot, um embaixadorfrancsde outra poca que enviou sementesde tabacopara a Frana.Uma caractersticaque os nomes dos alcalidestm
em comum a termrnao-ina, refletindo o fato de que so todos aminas.
Alcalides tm despertadointeressedos qumicos por sculos,e desdeestapocamilhares de alcalides tm sido isolados.A maioria dessesteve suasestruturasdeterminadasatravsda aplicao
de mtodosfsicos e qumicos, e em muitos casosessasestruturastm sido confirmadaspor snteses
independentes.Uma explicao completa da qumica dos alcalidespoderia ocuprr (e ocupa) volumes; aqui temos espaopara considera apenasuns poucos exemplos significativos.

F.I AlcnLrDEs CoNreNDo UMA PrRtorxaou uM Atel

oe

PrnrornaReouzroo

li

rl

O alcalide predominanteda planta de tabaco a nicotina:

rfu

rN
H';
CH,
Nicotina

o
tl
"-ort

Acido nicotnico

Em dosesmuito pequenasa nicotina age como um estimulante,mas em dosesmaiores causadepresso,nuseae vmitos. Em dosesainda maiores veneno violento. Sais de nicotina sousadosomo
inseticidas.
Oxidao de nicotina por cido ntrico concentradoproduz cido piridina-3-carboxlico - um
composto chamadode cido nicotnico. Enquanto o consumo de nicotina no traz benefcio paa os
humanos,cido nicotnico uma vitamina; ela incorporadaem uma importante coenzima,dinucleotdeo de nicotinamida e adenina,geralmentereferida como NAD+ (forma oxidada).
Problema F. | )

Nicotina tem sido sintetizadaatravsda seguinterota. Todas as etapasenvolvem reaesque

foram vistas anteriormente.Sugira reagentesque poderiam ser usadospara cada uma.

256

Aminas

o
ll

^coc,H5

,,;f,.\,.C-.-

a)

/
oN/

l( )l

\-+

\-!er

\Y/o4N/
I

CH,

CH,

oo
llrcrl

6"i"cH2cH2NHCH,

I
7rct,cH,cH2NHCH,

Vort..o,

-15

OH

l5

7y-CHCH2CH2CH2NHCH,

Br

7f

(-r)-nicotina

Br
Alguns alcalidescontm um anel piperidnico. Estesincluem conina (do veneno cicuta,Cort:
macuatum,um membro da famflia da cenoura,Umbelliferae), atropina(do Atropa belladonnae ou'-:
gnero da famflia da planta, Solanaceae)e cocana(do Erythroxylum coca).
N -C H ,

.*^;.''cH2cH'j
H
Conina
[( + )-2-propilpiperidina]

/\
"\,

N -C H .

.'-j"';''.

"\o-i-.,,,

x":t--o
o
Atropina

Cocana

A conina txica; sua ingestopode causar fraqtteza,sonolncia,nusea,respiraodifcil, p'ralisia e morte. A conina foi uma substnciatxica da "cicuta" usadana execuode Scrates(or-tros venenospodem tambm ter sido includos)'
Em pequenasdosesa cocanadiminui a fadiga, aumentaa atividade mental e fornece uma sens;fsica e a pento geral e bem-estar.Uso prolongado de cocana,entretanto,leva a dependncia
os e depressoprofunda. A cocanatambm um anestsicolocal, e, por muito tempo, foi usad;
na medica po. eita capacidade.Quando sua tendnciade causardependnciafoi reconhecida,e.foros foramfeitos para desenvolveroutros anestsicoslocais. Isto levou, em 1905, sntesed.
Novocana, um composto tambm chamado de procana, que apresentaas mesmascaracterstica:
estruturaisda cocana (por exemplo, seu sterbenzico e grupos de amina terciiria).

Novocana
(procana)

Aminas 257
A atropina um veneno poderoso. Soluesdiludas (O,S-l,OVo)so usadaspara dilatar a pupila
dos olhos em exmesoftalmolgicos. Compostosrelacionados atropina socolocadosem cpsulas
de liberao contnua por 12 horas, usadaspara aliviar sintomasde resfriado comum.
probfema F.2 )

O alcalide principal de Atropa belladonna o alcalide opticamente ativo hioscamina.Durarfie

seu isolamento, hiosciamina freqentementeracemizadopor basespara atropina opticamente
inativa. (a) Que estereocentroestrealmenteenvolvido taracemizao? (b) Na hiosciamina este
estereocentrotem a configurao (S). Escreva uma estruturatridimensional para hiosciamina.

Problema F.3 >

Hidrlise de atropina fornece tropina e cido (+)-trpico. (a) Quais so suasestruturas?

(b) Embora tropina tenha um estereocentro,ela opticamenteinativa. Explique. (c) Uma forma
isomrica de tropina chamadary'-tropinatambm tem sido preparadapor aquecimentode tropina
com base. ry'-Tropinatambm opticamenteinativa. Qual sua estrutura?

problema F.4 >

Em 1891,G. Merling transformoutropina (veja ProblemaF.3) em 1,3,5-cicloeptatrieno

(tropilideno) atravsda seguinteseqnciade reaes:
Tropina(c8Hr5No)
g>
CeHrsN

-H'o)

c8Hr3N

cH'I

> ceHr.NI *#9I4.

* (cH3)3N + H2o
1,3,5-cicloeptatrieno

c,oH,r*t *#%

Escreva todas as reaesque ocoTem.

Problema F.5 F

Muitos alcalidesparecemser sintetizadosem plantas atravsde reaesque se asseme]ham

reaode Mannicli (Seo19.10).O reconhecimentodessefato (por R. Robinsonem 1917)levou
sntesede tropinona que ocorre sob "condies fisiolgicas", ou seja, temperaturaambientee
em valores de pH prximos da neutralidade.Esta sntese mostradaaqui. Proponhamecanismos
que explicam o curso total da reao.
ruzoLveis

co,H

tl

C -H
CH.
+ C H 3 -N H 2+
l'
CH.
\
C_H

ll
o

I
tQ

H 1--\

^ H. r. c - - o Q - t lF o + 2 c o ,
C
'
Tropinona
|
co2H

F.2 AlcaLtDEs COlreruDo UMA lsOQulNoLlNA oU ANEL DE

lsoeutxoLtNARouzloa
Papaverina,morfina e codenasotodos alcalidesobtidos da papoulapio, Papaver somniftrum.
C H ,O * r^*

CU,O.\,.\zN
cH3o

RO

o---...Kf-\
|

cHjo

HOo"
Papaverina

-l

H "\cH,

Morfina (R = H)
Codena (R = CH.)

Papaverinatem um anel de isoquinolina; na morfina e codena,o anel de isoquinolina estparcralmente hidrogenado (reduzido).

lsoquinolina

258

Aminas
O pio tem sido usadodesdeas mais antigashistrias registradas.Morfina foi primeiro isolac: -,
pio em 1803, e seu isolamento representouum dos primeiros casosde purificao do princpit, .
vo de uma droga. Cento e vinte anossepassaram,entretanto,antesde a estruturacomplicada da i:
fina ser deduzida, e sua confirmao final atravsde snteseindependente(por Marshall Gate, -..
Universidade de Rochester)no ocorreu at 1952.
A morfina um dos mais potentes analgsicosconhecidos,e ainda extensivamenteusad: - .
medicina para aliviar a dor, especialmentedor "profunda". Seu grande inconveniente,entretant, :
sua tendncia a levar dependnciae diminuir a respirao.Isso tem levado busca de compo,r
semelhantes morfina que no apresentemessasdesvantagens.Um dos mais novos andidato: .
composto pentazocina.Pentazocina um analgsicoaltamenteeficiente e no cria dependncia.
felizmente, entretanto,como a morfina, ele reduz a respirao.

N -C H zC H :C a

,/

CH.
CH,

Pentazocina

Problema F. )

Papaverinatem sido sintetizadaatravsda seguinterota:

o
tl
CH.ro-'4-r-CHrlC\Cl

CHro\r\.,-CHz\^,,

)|

\', +

l(

)l

iln, cH,o"V

cH,oA/
j*
c20H25N05
(-HrO)

-i5
diidropapaverinu

--------)

oH

papaverina

(-Hr)

Esquematizeas reaesenvolvidas.
Problema F.7 )

Uma das etapasimportantes na snteseda morfina envolve a seguintetransformao:

cH3o

cH3o

cH3o

----+ cHro
NCCH2

CH;

I
ill

C
N

Sugira como esta etapafoi rcalizada.

Probfema F.8 >

Quando a morfina reagecom 2 moles de anidrido acico, transformadaem narctico de alta

dependncia,herona. Qual a estruturada herona?

F.3AlcelorDEs ConrenDo INDoL ou ANls DE INDoL

Reouzroo
Um grandenmero de alcalides derivado de um sistemade anel indol. Eles abrangemo relatr
vamente simples gramina a estruturasaltamentecomplicadasde estriqunina e reserpina.

Aminas 259

CH.

Z-'-,-----/cH2-N\

\.

ll

cs,

ll

n/
I

H
Estriquinina

Gramina

cH3oc

=
ocH3
Reserpina

Gramina pode ser obtida de mutantes da cevada, deficientes de clorofila. Estriquinina, um composto muito margoe altamentevenenoso,vem das sementesde Strychnosnuxvomica. Estriquinina
um estimulanteo sistemanervoso central e tem sido usadana medicina (em dosagembaixa) para
contra-atacar envenenamento por agentes sedativos do sistema nervoso central. Reserpina pode ser
obtida de uma raiz indiana (Ruwotfia serpentina),uma planta que tem sido usadaem medicina nativa por sculos.Reserpina usadana medicina modernacomo um tranqilizante e como um agente
para abaixar a pressosangnea.Veja o Problema para Trabalho em Grupo do Cap. 20 para um exerccio relacionado com a snteseda reserpina.
Problema F.9 )

Gramina tem sido sintetizada pelo aquecimento de uma mistura de indol, formaldedo e
dimetilamina. (a) Que reao geral estenvolvida aqui? (b) Esquematizeum mecanismorazovel
para a snteseda gramina.