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absolutamente provvel que civilizaes e povos mais antigos, como os Egpcios, tambm
tivessem as suas teorias sobre hereditariedade e variao. Como exemplo, os Assrios, por
volta de 2000 a.C., derramavam o plen das flores das tamareiras machos nas flores das
tamareiras fmeas com o objetivo de fertiliz-las (MAYR, 1998).
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O nome gene foi criado pelo bilogo dinamarqus Wilhelm Johannsen, em 1909, para
denominar os pares de fatores de Mendel (CHAMBON, 1981; REZNIK, 1995). Etimologicamente, o nome gene origina-se de gnos, radical do verbo grego ggnesthai, que significa
nascer. Assim, gnos pode ser entendido como origem, o que gera, o que produz.
Os estudos da poca eram feitos, preferencialmente, com organismos diplides, mas este tipo
de herana (mendeliana) se aplica a qualquer organismo que em algum perodo de seu ciclo de
vida tenha um estgio meitico.
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humanos. Griffith (1928) utilizou duas linhagens de bactrias, sendo que uma
delas tinha suas clulas envolvidas por uma cpsula de polissacardeo, gerando
colnias de aspecto liso. A outra linhagem no possua tal envoltrio celular e
gerava colnias de aspecto rugoso. A primeira linhagem, quando inoculada em
camundongos, manifestava a doena, enquanto a segunda, no. Posteriormente,
Griffith inoculou os seus camundongos com a linhagem virulenta morta, atravs
de tratamento trmico (fervura), e observou que estas no causavam mais a
doena. Em uma terceira inoculao, os camundongos receberam uma mistura
de clulas lisas mortas pelo calor e clulas rugosas vivas. Griffith observou,
ento, o desenvolvimento da pneumonia. Ao se extrair clulas ainda vivas
destes camundongos, foi constatado que estas clulas apresentavam o fentipo
liso virulento. Portanto, deveria haver algum agente, presente nas clulas mortas,
capaz de transmitir sua informao de virulncia para as clulas vivas, o que
Griffith chamou de princpio transformador.
A substncia indutora de transformao viria a ser purificada e sua
natureza qumica seria reconhecida como sendo a do cido desoxirribonucleico
(DNA) (AVERY et al., 1944). Este experimento no foi totalmente aceito
poca, pois questionou-se a possvel contaminao protica dos isolados de
DNA. Tais questionamentos tinham origem, principalmente, no favoritismo
da hiptese que apresentava as protenas como portadoras do material
hereditrio (REZNIK, 1995).
Era necessria uma demonstrao convincente de que o DNA, e no as
protenas, era, realmente, o material responsvel pela hereditariedade. Esta
demonstrao veio atravs do uso do bacterifago T2. Supunha-se que a
infeco do fago na bactria se daria atravs da introduo de informaes que
permitiriam sua posterior reproduo. O fago tem uma estrutura extremamente
simples, resumindo-se ao envelope viral protico preenchido com o seu DNA.
Utilizou-se um tipo de marcao radioativa para a cabea protica do fago
(S35), e outra para o DNA (P32). O prximo procedimento foi infectar clulas
de Escherichia coli com culturas de fagos diferentes. Depois do tempo
necessrio para a infeco, as clulas bacterianas eram recuperadas e
centrifugadas a fim de que pudessem ser liberadas dos fantasmas (estrutura
protica da cabea do fago vazia). A radioatividade era ento medida. Nas
culturas de fagos marcados com P32 a radioatividade aparecia ou dentro da
clula ou na prole de fagos, fornecendo evidncias de que o DNA penetrava
nas clulas. Por outro lado, a radiao oriunda de S35 estava sempre presente
nos fantasmas dos fagos, mostrando que a protena do fago no penetrava na
clula de E. coli. Com este experimento, demonstrava-se que a informao
hereditria era transmitida pelo DNA, e no pela protena (HERSHEY &
CHASE, 1952). O material gentico era o DNA. Contudo, estes experimentos
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Desta forma, uma idia mais compatvel com a estrutura do DNA, recmproposta por Watson e Crick, veio com Benzer (1962), atravs do estudo de
mutantes do fago T4. Segundo ele, os genes seriam compostos de pequenas
unidades, os recons, em que a recombinao poderia ocorrer entre eles, mas
no dentro deles. A idia anterior era de que o gene seria a menor unidade de
recombinao. Benzer criou ainda os termos muton (menor unidade de
mutao) e cstron (menor unidade de funo).
Biologia dos genes
Em 1940, Beadle e Tatum postularam que um gene seria o responsvel
pela produo de uma enzima. J se sabia que a sntese de protenas nas clulas
ocorria nos ribossomos; contudo, o processo pelo qual isto se dava ainda era
desconhecido (NEWTON, 1987).
Em 1961, Franois Jacob e Jacques Monod propuseram o sistema operonlac para explicar o funcionamento gentico em bactrias, estabelecendo, assim,
um modelo pelo qual o DNA dirige a sntese de protenas (REZNIK, 1995).
Durante os anos de 1950 at meados dos anos 70, bilogos moleculares
e geneticistas trabalharam principalmente com a bactria E. coli, um procarionte,
estudando como a informao gentica era traduzida em protenas e, de alguma
forma, determinavam a estrutura e funcionamento das clulas e organismos. A
partir de 1970, uma revoluo tecnolgica mudou a biologia molecular. A
tecnologia do DNA recombinante tornou possvel purificar e clonar genes de
uma espcie e os inserir em espcies de ciclo reprodutivo mais gil. A
manipulao do DNA, mais do que nunca, tornou-se possvel. Esta revoluo
possibilitou que o funcionamento dos genes pudesse ser estudado de maneira
mais direta (CHAMBON, 1981). Contudo, a tecnologia do DNA recombinante
favoreceu tambm a viso de que seria possvel entender o funcionamento do
todo a partir do estudo de suas partes e, desta forma, reforou a abordagem
determinista para os fenmenos biolgicos.
Os estudos com bactrias mostraram que haveria uma correspondncia
entre a seqncia do DNA e os aminocidos das protenas, sendo esta
colinearidade generalizada para os demais organismos. Em 1977, uma srie de
trabalhos independentes comearam a postular que, ao contrrio do que se
imaginava, os genes eucariontes no seriam contnuos, ou seja, as seqncias
de DNA que especificam a produo de um polipeptdeo no so totalmente
correspondentes a estes (CHAMBON, 1981).
Quanto mais se caminhava para um maior entendimento da biologia dos
genes, mais complexa sua estrutura e funo se revelava, insinuando que um
conceito de gene no estaria isento de incertezas.
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2000). Sugere-se tambm, que eles poderiam ser uma alternativa para o controle e
sntese de protenas diferentes a partir de uma mesma seqncia de DNA,
especialmente em organismos de genoma reduzido (JACOB, 1998).
O que de fato importa a dificuldade crescente de se traduzir a realidade
dos genes, pois ntrons geram a possibilidade, alm da simples diviso dos
genes, de que uma mesma seqncia de DNA codifique para mais de uma
protena. Kenneth C. Waters (WATERS, 1994 apud GRIFFITHS, 1999),
especula que o gene poderia ser identificado como a seqncia linear do produto
gnico em algum estgio de expresso gnica. Democrtica definio, mas
no resolve a questo. A eliminao dos ntrons dependeria somente de qual
estgio particular for escolhido. Se o foco for a cadeia polipeptdica, ntrons
no. Se se escolhe o estgio de um RNAm primrio, ntrons sim.
Epp (1997) exclui a necessidade de se considerar ntrons como
pertencentes ao conceito de gene. Nos casos de processamento alternativo dos
transcritos primrios, ele sugere que, exceto quando os produtos proticos so
muito diferentes (ao que parece, sempre existe um exceto), um gene codifica
uma srie de isoformas proticas. Para ele, uma boa definio de gene seria a
seqncia de nucleotdeos que armazena a informao a qual especifica a ordem
de monmeros em um polipeptdeo funcional final ou molcula de RNA, ou
conjunto de isoformas aparentadas (EPP, 1997, p. 537). Segundo ele, ainda,
esta seria uma definio simples e concisa. Esta definio recusa os ntrons e
as regies reguladoras. Resolve, em alguns aspectos, o processamento
alternativo, mas, mesmo assim, falha. Falha diante da existncia do processo
de edio do mRNA. A ordem de nucleotdeos no DNA no necessariamente
determina a ordem dos monmeros do produto gnico.
O que parece duvidoso aceitar uma representao de gene que o
identifique como uma seqncia de DNA que, contnua e unicamente, codifique
uma protena particular. Vrios produtos gnicos podem ser gerados a partir
de um nico gene mediante processos de cortes e reunio de formas
alternativas de um mesmo transcrito primrio (LEWIN, 2000; GRIFFITHS,
1999; REZNIK, 1995). Desta forma, vrios genes so possveis em diferentes
estgios de expresso gnica. Essa sobreposio pode ocorrer quando um gene
faz parte do outro, gerando protenas, em parte, iguais. Assim, a mesma
seqncia compartilhada entre duas protenas no-homlogas, ou seja,
traduzida em mais de uma regio de leitura. possvel ainda que, tendo mais
de uma fase de leitura potencial, a mesma seqncia gere diferentes protenas
pela sobreposio destas diferentes fases. Por fim, no processamento alternativo
ou diferencial (splicing), ocorrem padres alternativos de expresso gnica
atravs de trocas na via de conexo entre exons. Assim, um simples gene pode
gerar uma variedade de produtos a partir de um nico mRNA (LEWIN, 2000).
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O conceito no pode ser esttico, necessrio reconhecer as transformaes destas seqncias, sua multiplicidade, suas diversas formas de operao.
Elas no representam o mesmo fenmeno sempre. Apresentam alternativas, s
vezes contraditrias, mudam sua identidade, mudam sua expresso, dependendo
de fatores externos. Duvidar que o gene possa ser dialtico (MAYNARDSMITH, 2001) compreensvel, mas, por outro lado, tambm parece muito
difcil a apreenso da sua realidade que exclua aquela gerada por uma lgica
dialtica.
Para Epp (1997) genes so sempre exons. Novos genes poderiam ser
criados pelo embaralhamento de exons existentes em novas combinaes. Esta
afirmao pode gerar mal-entendidos. O primeiro sugerir a idia de que
qualquer gene pode ser formado aleatoriamente pela juno de exons. O segundo
uma falsa idia de estabilidade, de identidade. Genes evolutivamente
relacionados tm organizaes parecidas, e exons realmente so mais
conservados evolutivamente (LEWIN, 2000). Dentro desta perspectiva, os
exons podem ser considerados como blocos de construo bsicos, mas
absurdo supor uma engenharia que aceite exons como blocos de construo
genricos. O conhecimento atual no permite afirmar que exons so sempre
exons. Ser ou no ser dependente de como cada fita est sendo lida. Exons
absolutos so mitos.
Uma regio nica, especfica do DNA, que em antanho poderia ser
considerada como pertencente a um gene nico, pode dar lugar a diferentes
genes atravs do processamento alternativo. Ou seja, uma regio que
corresponderia a um transcrito nico de mRNA no pode ser mais considerada
como totalmente correta. Apesar de se reconhecer que a grande maioria dos
ntrons no tm capacidade codificante, uma vez que possuem cdons de
terminao em todas as fases de leitura (NEWTON, 1987) e que, muitas vezes,
os limites entre ntrons e exons so facilmente reconhecveis (seqncias GT...
...AG) (LEWIN, 2000), permanece um problema: a incluso dos ntrons como
parte do gene no obedece a uma lei fixa, sendo dependente de qual produto
primrio ser transcrito em determinado estgio da expresso gnica. Apesar
do conceito formal de ntron e exon estar bem-estabelecido, sua realidade
mais complexa, dependendo, no mais das vezes, de seu ambiente celular
momentneo.
A retirada de um nico ntron (SUZUKI et al., 1992), ou a mutao em
ntrons (LEWIN, 2000), pode impossibilitar a produo do mRNA. Em certos
genes, necessrio que haja entre dois exons uma separao adequada mediada
pelos ntrons (quantitativa e/ou qualitativamente), para que a transcrio deste
gene ocorra (LEWIN, 2000). A incluso dos ntrons dentro de um conceito de
gene, em certos casos, no uma deciso arbitrria, mas uma necessidade para
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tambm, que aceitar o gene como uma seqncia de DNA linear s se torna
possvel ao se ignorar os processos subjacentes de expresso gnica. Desta
forma, segundo ele, um conceito de gene deve reconhecer que a uma seqncia
de DNA corresponde uma norma de reao. Desta forma, o conceito de gene
deve ser vinculado a um processo molecular que levaria a uma expresso
espacial e temporalmente regulada de um produto polipeptdico particular.
Newton (1987, p. 94) afirma que o gene seria uma seqncia de DNA
responsvel pela sntese (no apenas codificao) de uma ou mais cadeias
polipeptdicas, desde que no se atribuam a essa seqncia conotaes rgidas
estritas de complementao. Acentua que genes ditos interrompidos devem
englobar, alm de exons, os seus ntrons. Coloca, ainda, que, como os genes
sobrepostos produzem mais que uma cadeia polipeptdica, deve-se fazer a inverso no sentido uma cadeia polipeptdica um gene.
Esta opo mantm em voga a seqncia realmente responsvel pela
produo do polipeptdeo (LEWIN, 2000). A definio de gene depender,
portanto, da cadeia polipeptdica operante. Esta inverso s compreendida
corretamente dentro de uma lgica dialtica. Para Evelyn Fox Keller (2002), a
primazia do gene como conceito explicativo central da estrutura e funo
biolgica uma caracterstica mais prxima do sculo XX do que ser para o
XXI. As crescentes dificuldades enfrentadas pelo conceito de gene, segundo
ela, significam a superao do gene como objeto cientfico heurstico, e demanda
a construo no s de novos conceitos como de toda uma nova estrutura
lingstica que atenda as complexidades do mundo molecular.
A posio adotada aqui de que o gene tem uma funo, e que esta
mediada pelos processos de expresso gnica. Estes dois aspectos (o que
isso e como isto usado) esto intimamente interligados, mas um no o
outro, embora um s tenha sentido atravs do outro. Por meio de uma lgica
dialtica tenta-se abarcar o objeto de estudo em sua totalidade, levando em
conta a relao entre o particular e o geral. O objeto gene, ou melhor, este
fenmeno, para ser entendido em sua totalidade, deve ser percebido no meramente em termos de seqncias de DNA, ou seja, no deve ser entendido como
uma entidade. Concorda-se ento com Griffiths (op. cit.), para quem o gene
deve ser percebido pela perspectiva de um processo, sendo este um processo
molecular de desenvolvimento.
Dentro de uma lgica formal aristotlica estes dois aspectos do mesmo
fenmeno (o gene em si e os seus mecanismos de expresso) podem e devem
ser mantidos separados. Permanecem dentro desta lgica aquelas definies
que mantm o gene imobilizado na forma de seqncias de DNA. A manuteno
disso acarreta, contudo, que os problemas aqui expostos no se resolvem.
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Com a adoo de uma lgica que permita uma viso mais ampla
e aberta, que reconhea o gene como um processo, que assuma a
contradio e a totalidade, a mediao recproca e o movimento;
que enxergue a realidade dos fenmenos e no das coisas. Em
sntese, uma lgica dialtica;
Percebendo que o gene volta s suas origens, ou seja, s pode ser
entendido como objeto construdo racionalmente. Sua real existncia dependente dos modelos tericos que lhe do sentido. Fora
destes modelos este objeto no se sustenta. Sua utilidade terica
se dissipa.
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