Introduo Qumica Medicinal

Abordagem histrica
e conceitual.
Origem dos frmacos.

Qumica Medicinal (Medicinal Chemistry)

Disciplina baseada na Qumica
que tambm envolve aspectos da
cincias biolgicas, mdicas e
farmacuticas.
Est relacionada com inveno,
descoberta, desenho
(planejamento), identificao e
preparao de compostos
bioativos, estudo do metabolismo
destes, interpretao do modo
de ao no nvel molecular e
construo de relaes
estrutura-atividade (SAR).
Pure and Applied Chemistry 70, 1129, 1998
http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/

Campos de interesse da Qumica Medicinal

Descobrimento e desenvolvimento de novas entidades

qumicas bioativas (New Chemicals Entities, NCEs);

Extrao, isolamento, identificao e elucidao estrutural

de princpios ativos naturais de plantas, animais ou
minerais;

Sntese ou modificao molecular;

Descrio das molculas desde a sua constituio atmica

(passando por relaes entre a estrutura e propriedades)
at suas caractersticas estruturais quando da interao
com alvos biolgicos de interesse teraputico;

Compreenso, em nvel molecular, de processos

bioqumicos/
farmacolgicos,
toxicolgicos
e
farmacocinticos;

Estabelecimento de relaes entre estrutura qumica e

atividade farmacolgica (SAR).

Interdisciplinaridade da Qumica Medicinal

... h a necessidade do reconhecimento de que a qumica medicinal
uma disciplina hbrida que est no centro de um grande espao
inter- e multidisciplinar constitudo, por exemplo, por: biofsica,
biologia molecular, bioqumica, clnica mdica, fsico-qumica,
fisiologia, neurobiologia, patologia, qumica biolgica, qumica
inorgnica, qumica orgnica e qumica quntica.
Esse formalismo no leva, necessariamente, ao domnio da qumica
medicinal sobre as outras disciplinas. Talvez seja difcil para o nosso
sistema ainda compartimentalizado compreender, mas todas essas
disciplinas funcionam conjuntamente dentro do aspecto trans(sobre a insero de um conceito em outro), multi- (sobre a coexistncia de mltiplos) e interdisciplinar (sobre a necessidade de
interfaces), onde todas as partes so fundamentais e, a eventual
falha de uma delas, prejudica todo o sistema!
Montanari, C.A. Qum. Nova. 2000, 23, 134.

...ningum no mundo est condenado a trabalhar com tantas

variveis como o qumico medicinal...
Corwin Hansch (QSAR)

Multidisciplinary
Team (MDT)Work

One way to
discover drugs

CHEMISTRY, MEDICINAL JOURNAL LIST

Total journals: 56

http://ips-search.thomsonreuters.com

http://www.pdb.org/pdb

Yearly Growth of Total Structures

Last update: Tuesday Aug 27, 2013 at 5 PM PDT

Crescimento anual/total de estruturas de protenas na base de dados. A

barra azul indica as estruturas pesquisadas por ano e em vermelho o total. As
estruturas obsoletas so removidas da base de dados.

Frmacos versus Medicamentos

Frmaco
(drug)
qualquer
substncia usada para cura ou
preveno de doenas, em homens
ou animais. Tambm pode ser usada
para fazer diagnstico, restaurar
ou modificar funes fisiolgicas
(p.e. contraceptivos). IUPAC
Frmaco (farmoqumico
(farmoqumico,,
princpio ativo, IFA)

Medicamento - um produto
farmacutico,
tecnicamente
obtido
ou
elaborado
com
finalidade profiltica, curativa,
paliativa ou para fins de
diagnstico.
Lei
5991
de
17/12/1973 (ANVISA)
Tecnologia
Farmacutica

Sildenafil
Revatio (hipertenso
pulmonar)

IFA = insumo
farmacutico ativo
(princpio ativo)

Viagra
(disfuno erctil)

Medicamento (formas farmacuticas)

O termo frmaco deriva do grego - phrmakon - que tanto designa

medicamento como veneno, ou seja, qualquer substncia capaz de atuar
no organismo, seja em sentido benfico ou malfico.
No existe nenhum medicamento ou frmaco que
possa satisfazer completamente os critrios de
exercer sua ao farmacolgica desejada, sem ser
txica ou no apresentar efeitos colaterais e ser
de fcil utilizao.
Bad drugs versus Good drugs

Patrick, G.L. 2005.An Introduction to

Medicinal Chemistry; 3rd ed., Oxford .

Caractersticas desejveis de um frmaco

Apresentar propriedades farmacoteraputicas para uso mdico, ou

seja, ser capaz de recuperar, promover, manter ou preservar a sade.

Deve apresentar pureza aceitvel nos ensaios e protocolos da
farmacopeia (>98%).

Deve apresentar elevada eficcia para o alvo teraputico, com baixa
toxicidade (seletividade).

Deve ser potente (ativo em doses baixas) e apresentar boa
disponibilidade (via oral).

Deve ser bem absorvido e metabolicamente estvel .

Deve ser acessvel (de fonte natural, semi-sinttica ou sinttica) em
escala elevada e a custos aceitveis.

Deve ter um registro (Resoluo da Diretoria Colegiada RDC
57/2009, 18 de novembro de 2009 da ANVISA torna obrigatrio
esse procedimento).

Em geral, patenteado nacional e/ou internacional - direitos

territoriais para proteo de uma inveno em um pas particular

(protocolos especficos ).

Protocolo para registro de IFAs na ANVISA aps 18/11/2009

FAS Registrados de Novembro 2012 a Maro de 2013

Nevirapina
(anti--HIV)
(anti

Fenitona
(anticonvulsivante)

Clozapina
(antipsictico
antipsictico))

Ciprofloxacino.HCl
Ciprofloxacino.
(antibacteriano)

Ibuprofeno
(AINE)

Carbamazepina
(epilepsia)

Laboratrio

IFA (nome)

Boeringher Ingelheim do Brasil

Nevirapina anidra

Alcon Laboratorios do Brasil Ltda

Cloridrato de ciprofloxacino

Unio Qumica Farmacutica Nacional S/A

Carbamazepina

Laboratrio Teuto Brasileiro S/A

Fenitona sdica

Pharma Nostra Comercial LTDA

Cristlia Produtos Qumicos Farmacuticos

Ibuprofeno
Clozapina

CYG Biotech Qumica Farmacutica ltda

Antibiticos do Brasil Ltda

Carbonato de ltio
Ampicilina sdica

Laboratrios Globo Ltda

Cloridrato de ciprofloxacino

GlaxoSmithkline Brasil Ltda

Lamivudina

Sandoz do Brasil Indstria Farmacutica Ltda Aciclovir

Desenvolvimento da Qumica Medicinal

Barreiro, E. J. (informao pessoal)

Cronologia do processo de
descoberta de frmacos

http://www.istoedinheiro.com.br/noticias

http://www.cultek.com/
Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Quim. Nova,
Blockbusters: > US $1 bilho/ano em vendas

2005, 28, Suplemento, S56.

Classificao geral dos frmacos

Efeito farmacolgico: cardiotnicos, antibiticos, antitumorais,
analgsicos, etc.

Estrutura qumica: esterides, penicilinas, opiides, catecolaminas,
etc.

Sistema alvo: anti-histamnicos, colinrgicos, adrenrgicos, etc.

Mecanismo de ao: anticolinestersicos, etc.

Distribuio das causas de bito no mundo - OMS

Comparao entre taxas de mortalidade mundial estimadas por
GHE (Global Health Estimates for 2011) e dados prvios
COD08 (Cause of Death in 2008) para nove grupos de causas
principais em 100.000 bitos, agrupadas de acordo com a OMS
em pases de renda elevada e pases de mdia e renda baixa.

Global Health Estimates Technical Paper WHO/HIS/HSI/GHE/2013.3

Global Health Observatory

Life expectancy
Both sexes 2011

O mapa resume o padro de

expectativa de vida que
prevalece em todos os
grupos de idade/ano. Em
2011, a expectativa de vida
no nascimento global era 70
anos, variando de 60 anos em
pases de baixa renda a 80
anos nos pases de renda
elevado. Destaque para
dados do Brasil (amarelo).

67

71

Brasil: 74

http://gamapserver.who.int/gho/interactive_charts/mbd/life_expectancy/atlas.html

74

Origem dos frmacos e o papel dos PN na descoberta e

desenvolvimento de frmacos

De acordo com Butler, apesar da importncia dos PN na descoberta de

frmacos, muitas companhias farmacuticas de grande porte encerram suas
linhas de produo com PN. A despeito disso, entre os lderes de vendas
mundial em 2000, 2001 e 2002 (Top
Top 35 Worldwide Ethical Drug Sales),
Sales
verificou-se uma participao considervel de novos PN ou derivados, sendo
que no final de 2003, outros encontravam-se em Fase III de triagem clnica
ou de registro. Recentemente, existe um interesse renovado na pesquisa do
PN devido falha de mtodos de descoberta alternativos, em especial, no
campo de imunossupressores, anti-infecciosos e doenas metablicas.

Top 35 Worldwide Ethical Drug Sales Lderes de vendas mundial em 2000 - 2002

Legenda:
PN/PN Derivados
Biolgicas
Sintticas

David J. Newman, Gordon M. Cragg. J. Nat. Prod. 2012, 75, 311-335.

Natural Products as Sources of New Drugs over the 30 Years from 1981 to 2010

Newman e Cragg publicaram uma verso atualizada e expandida das trs

revises publicadas em 1997, 2003 e 2007, cobrindo os agentes
teraputicos aprovados pelo FDA para todas as doenas nos ltimos 30
anos, no mundo Elevada percentagem de PN (N/NB/ND) como fonte de
novos frmacos nos ltimos 30 anos (1981 a 2010).

NCEs de 19811981-2010 na base de dados FDA (N = 1355)

Legenda: B = Biolgica (peptdeos/protenas naturais ou biotecnolgicos com >45

Legenda:
resduos aa); N = produto Natural; NB = produto natural Botnico (recentemente
aprovado); ND = Derivado de produto natural (semi-sinttico); S = totalmente
Sinttico; S* = produzido por Sntese total, com farmacforo inspirado em
produto natural; S*/NM = Mimetiza um produto natural (planejamento racional
com base no stio ativo do competidor natural); V = vacina.

Todas NCEs aprovadas por fonte/ano

fonte/ano de 01/01/1981 a 12/31/2010

NCEs por indicaes mdicas por fonte de 01/01/1981 a 12/31/2010

Cont. NCEs por indicaes mdicas por fonte de 01/01/1981 a 12/31/2010

Distribuio por fonte de todas as

molculas pequenas aprovadas
como frmacos (removidas as
biolgicas e vacinas)

Distribuio por fonte de

todas as molculas
antitumorais aprovadas como
frmacos

Para mais informaes consulte:


















Patrick, G.L. 2005. An Introduction to Medicinal Chemistry; 3rd ed., Oxford University Press: New
York.

GLOSSARY OF TERMS USED IN MEDICINAL CHEMISTRY. Pure and Applied Chemistry (IUPAC)
1998, 70, 1129.
Montanari, C.A. A qumica medicinal na prxima dcada. Quim. Nova. 2000, 23, 134.
Barreiro, E. J. Sobre a qumica dos remdios, dos frmacos e dos medicamentos. Cadernos
Temticos de QNESC, 2011, 3, 4.
Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. A questo da inovao em frmacos no Brasil: proposta de criao
do programa nacional de frmacos (PRONFAR). Quim. Nova. 2005, 28, Suplemento, S56-S63.
Butler, M. S. The Role of Natural Product Chemistry in Drug Discovery. J. Nat. Prod. 2004, 67,
2141.
Newman, D.J.; Cragg. G. M. Natural Products as Sources of New Drugs over the 30 Years from
1981 to 2010. J. Nat. Prod. 2012,75, 311.
ANVISA, RDC N 57/2009, 18 de novembro de 2009.
Global Health Estimates Technical Paper WHO/HIS/HSI/GHE/2013.3 WHO methods and data
sources for global causes of death 20002011. Department of Health Statistics and Information
Systems, WHO, Geneva, June 2013.
http://www.who.int/topics/life_expectancy/en/ Acessado em Agosto de 2013.

http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/ Acessado em Agosto de 2013.

http://ips-search.thomsonreuters.com Acessado em Agosto de 2013.
http://www.pdb.org/pdb Acessado em Agosto de 2013.
http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/home Acessado em Agosto de 2013.
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/visualizar_texto.cfm?idtxt=24421 Acesso Agosto 2013.
http://www.istoedinheiro.com.br/noticias Acessado em Agosto de 2013.
http://www.cultek.com/ Acessado em Agosto de 2013.