-conceito de DNA

-Um gene pode ser defenido como um segmento de DNA localizado no cromossoma,
que controla o fentipo.
-A descoberta da estrutura do DNA iniciou logo estudos relacionados com a replicao do
mesmo e a transferncia de informao para os genes
-conceito de RNA
-o RNA tem um papel mt importante na sntese proteica
-O mecanismo de transcrio eucariota, onde a informao do DNA transmitida para o
RNA, precisa de uma serie de enzimas.
-As enzimas polierases de RNA com diferentes funes e vrios tipos de RNA participam
na sntese proteica.
-Estes vrios tipos de RNA so o ribossomal, de transferncia e mensageiro
-S o RNAm traduzido em protenas, enquanto que os outros Rnas no so codificados.
-Durante a transcrio, o RNAm processado e transportado, e s depois ocorre a
traduo, isto , a passagem de ncleotidos para aminocidos
-A complexidade deste processo maior em eucariotas que em procariotas, como
bactrias,
-----O mecanismo de splicing ocorre logo aps a transcrio e utilizado em eucariotas para
a produo de RNAm maduros
-Consiste ento no processamento e edio dos pr-RNAm
-Quando o pr-RNAm editado -lhe removido mais de 90% das suas seqncias( intres)
e os 10% restantes (exes) so unidos formando o RNAm maduro.
-O mecanismo de splicing reconhece especificamente as barreiras exo-intro, isto , os
sitios de splice. Estas so sequencias altamente conservadas que permitem a correta
identificao dos mesmos.
---Os sitios de splice podem ser classificados em 5 tipos principais: autentico, criptico,
mutante, pseudo e alternatico.
-Os sitios autenticos so aqueles que originam uma sequencia de RNAm pelo
reconhecimento dos sitios de splice conservados.
-Os sitios cripticos so sequencias que so codificadas porque houve uma mutao noutra
regio da sequencia genomica, fazendo com que o local onde ocorre a mutao passe a
ser reconhecidos como um sitio autentico de splicing. O spliceossoma ao reconhecer
estas sequencias como autenticas codificado um RNAm estendido ou diminudo em
relao ao que seria transcito pelos sitios autnticos, e ausentes de mutao.
-Os stios mutantes so aquees em que as mutaes no sitio de splice autnticos afetam a
eficiencia do splicing nesse sitio.
-Os pseudo sitios so aqueles em que surgem como alternativos , prximos do sitio
autntico de splice, que se degenerou. Estes podem ou no ser usados durante o splicing
-Para alem destes stios existem caracteristicas no RNAm que permitem identificar os
stios de splice, como por exemplo a quantidade de purinas e pirimidinas ao longo de um
sitio de ramificao.
---

O spliceossoma um complexo proteico formado por protenas e pequenas

ribonucleoproteinas( moleculas de RNA que apenas existem no nucleo).
-A sua funo, como j foi dito, de reconhecer os stios de splice.
----A pesar dos sitios de splice terem sido j explicados com grande detalhe ainda no se
compreende totalmente o mecanismo de splicing, que, como j dissemos muito
complexo.
---Splicing alternativo
-Esperar-se-ia que quanto mais complexo um organismo , maior seria a quantidade de
genes que teria e ,consequentemente, maior a quantidade de protenas
-No entanto,esta concluso est errada, estudos demonstram que a complexidade de cada
organismo no proporcional sua quantidade de genes.
-O splicing alternativo surge como explicao a este resultado.
-O mecanismo de splicing alternativo, raro, explica a ausncia de correlao entre a
quantidade de genes e a complexidade de uma organismo.
-O splicing alternativo ocorre apenas em 5% de todos os genes( regra geral)
- A informao nos genes pode ser frequentemente editada de vrias formas, assim sendo,
o mesmo gene pode originar duas ou mais protenas.
-No mecanismo de splicing convencional os intres so completamente removidos e os
exes so unidos para formar o RNAm. Enqanto que no splicing alternativo isto no
acontece, isto , nem todos os intres so removidos, inteiramente ou parcialmente e nem
todos os exes so unidos.
- Quando falamos de sitio alternativo estamos a referir-mo-nos ao splicing alternativo.
Portanto mutaes nos exes ou mesmo ao longo da sequencia de DNA podem modificar
um sitio de splicing convencional, tornando-o um sitio de splicing alternativo.
-Existe uma classificao para os padres de edio das sequencias:
-Reteno de intro
-Uso alternativo dos sitios de splice 5/3
-Retirada de um exo
-Exes mutantes exclusivos

-Em humanos este mecanizo de splicing alternativo no usado em apenas 5% dos

genes, mas sim em 35-60%, aumentando cerca de duas a trs vezes a produo de
protenas
-Ou seja para o mesmo gene, podem ser ativadas protenas com diferentes funes,
em um ou mais tipos de tecidos.
---Atualmente procura-se detetar os eventos de splicing alternativo em larga-escala
-A comparao das sequencias agrupadas no mesmo gene permite identificarmos os
variantes do splicing alternativo e os tipos que ocorrem em cada gene
-O splicing alternativo um importante mtodo para a regulo da expresso gnica.
-A regulao da expresso gnica das sequencias modificadas por splicing alternativo
vai permitir ao organismo controlar quando, como e quantos transcritos so codificados
por determinado gene.
-Assim sendo, o organsimo consegue associar a expresso de determinados variantes
a tecidos especificos, determinadas etapas do desenvolvimentos ou a doenas.
-Atualmente um dos grandes desafios no estudo do splicing alternativo, de verificar
se existem, e se tal quais so, as caracteristicas estruturais comuns das proteinas
modificadas por splicing alternativo.