CAPTULO 1

INTRODUO
Em 1973 a WHO definiu medicina nuclear (MN) como sendo uma disciplina
que engloba todas as aplicaes mdicas de materiais radioactivos no
diagnstico, tratamento e investigao mdica, excepo do uso de fontes
seladas de radiao em radioterapia.
A rea de conhecimento da medicina nuclear inclui, para alm da medicina, a
fsica, a farmcia, a biologia, a qumica, a matemtica, a cincia computacional e
todos os ramos da engenharia dedicados ao desenvolvimento de instrumentao
que possibilite a aplicao das tcnicas de MN.
A medicina nuclear abraa uma vasta gama de aplicaes tais como as
metodologias da imagem que vo desde a autoradiografia clssica ao PET usando
elementos ou molculas radioactivas, as anlises in vitro, a radioterapia metablica e
tambm um universo de estudos e tcnicas de investigao mdica, com
traadores radioactivos.
A contribuio relativa destas diversas aplicaes variou muito ao longo dos
anos sendo, no presente, as metodologias da imagem nuclear aquelas com maior
protagonismo. Apesar disso, reduzir a MN actual s tcnicas de imagem, como se
l com frequncia, mesmo considerando toda a informao funcional que estas
oferecem, uma impreciso evidente. A MN no uma simples tcnica de
imagem mdica embora tenha, nesta rea, caractersticas muito especiais.
Talvez se imponha, antes de mais, colocar uma questo: Porqu a medicina
nuclear?
As razes so diversas mas importantes:
1) a melhor metodologia, dentre todas as disponveis, para informao
funcional
2) Os mtodos de deteco so os mais sensveis (capazes de detectar massas
inferiores ao picomole), permitindo a execuo dos estudos em condies
fisiolgicas, sem interferncia com os processos que se pretendem estudar.
3) A maioria das molculas pode ser marcada e usada como radiotraador,
tornando esta metodologia multiparamtrica, nica entre todas as outras

disponveis, que s informam sobre uma propriedade ou um pequeno nmero de

propriedades1.
4) Permite obter resultados quantitativos.
5) Atravs das imagens d directamente resultados funcionais em termos
relativos.
6) Os exames podem ser repetidos em perodos curtos.
Alguns pontos negativos das tcnicas da Medicina Nuclear devem tambm ser
referidos:
1) Necessitam de um ambiente no-convencional e precaues aps os exames
(no podemos desligar a radioactividade como um dispositivo de raios X).
2) No caso das imagens necessria sempre a administrao de radiofrmacos
com libertao de radiao ionizante
3) As imagens apresentam resoluo espacial pior do que a generalidade das
tcnicas morfolgicas.
Concentrando-nos no segundo ponto, as doses efectivas recebidas pelos
pacientes na maioria dos exames de MN situam-se no intervalo das doses mdias
dos exames radiolgicos ou seja de 0,5 a 6 mSv, que correspondem de meses at
cerca de 2 anos de irradiao basal mdia.
Podemos classificar os diversos tipos de imagem em Medicina Nuclear em
- Cintigrafia planar esttica
- Cintigrafia planar dinmica
- Cintigrafia de corpo inteiro
- Tomografia de emisso com foto nico (SPECT)
- Deteco por coincidncia com cmaras de raios gama
- Tomografia de emisso com positres (PET)
- Sistemas hbridos
Em termos gerais, as tcnicas de imagem da MN, utilizando a deteco externa
e em uso no presente, so caracterizadas por apresentarem informao funcional
local, especfica e facilmente objectivada em termos relativos, sendo de inestimvel
valor em muitas situaes. A anlise quantitativa tambm possvel se forem
aplicadas correces e eventualmente, obtidos dados adicionais.
Nalgumas situaes, limitaes devidas inexistncia de traadores
apropriados (os existentes a originarem pouco contraste nas estruturas em estudo),
ou insuficincia na resoluo espacial ou temporal dos sistemas de imagem
disponveis, podem tornar as imagens nucleares com menor interesse em
comparao com a amostragem directa do material biolgico e medio da
radioactividade, ou uma eventual aplicao de outras tcnicas.

1 - As tcnicas de fluorescncia so concorrentes com as nucleares, neste aspecto, mas limitam-se

geralmente a estudos em rgos superficiais.

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A MN experimenta actualmente desenvolvimentos importantes na maioria das

reas da sua aplicao. Novas molculas biolgicas marcadas, novas tcnicas de
marcao celular, novos conceitos na deteco da radiao, melhorias na
instrumentao, viabilizao das tcnicas multimodais, rpido crescimento nas
capacidades dos mtodos computacionais e uma parceria muito mais bem
compreendida com as disciplinas clnicas, esto a criar um novo perfil na MN.
Por outro lado a sequenciao do genoma humano e o conhecimento sempre
crescente dos sistemas em biologia, da protemica e da patognese da doena
humana criaram oportunidades sem precedentes para o progresso da imagiologia
molecular e da biocintica utilizando radionucldeos. Simultaneamente, esto a
abrir uma porta para a compreenso da base molecular da funo celular normal e
patolgica.
Os desenvolvimentos citados esto a ter um efeito fortemente positivo em
termos de melhoria na qualidade do diagnstico em muitas situaes e, esperado
um decrscimo da exposio dos pacientes radiao ionizante.
Este livro Fsica em Medicina Nuclear. Temas e aplicaes visa ser um
conjunto de contribuies, sobretudo em reas da fsica relacionadas com as bases
tericas da MN e das suas aplicaes, algumas delas no encontradas facilmente
em livros de texto ou, pelo menos, no encontradas com a perspectiva e o detalhe
que abordagens mais avanadas podem necessitar.
Os assuntos foram seleccionados dentre aqueles que nos pareceram terem
maior interesse directo, ou potencial, na MN de hoje ou nas disciplinas fortemente
envolvidas com a MN.
Para o perfeito entendimento deste livro desejvel um conhecimento bsico
razovel de matemtica e de fsica das radiaes, dos princpios da biologia e da
fisiologia humanas e algum conhecimento de teoria dos sistemas lineares e da
modelagem e simulao.
Os principais temas abordados neste livro so: produo de radioistopos e de
radiofrmacos, fsica do positro e suas aplicaes em biomedicina, detectores de
radiao, mtodos de medio, instrumentao e metodologias de imagem,
sistemas em medicina nuclear, dosimetria e efeitos biolgicos da radiao.
A diviso em captulos adoptada , de forma sumria:
1 - Introduo
2 - O ciclotro e a produo de radionucldeos
Aspectos quantitativos na produo de radionucldeos
Fsica dos processos de acelerao no ciclotro
3 - Fsica dos positres. Aplicaes em Medicina e Biologia
Aspectos fsicos e qumicos do positro e positrnio na matria
Perspectivas mdicas da aplicao dos positres
4 - Radiofrmacos: desenvolvimento e principais aplicaes
Radioqumica e radiofarmcia em Medicina Nuclear convencional e PET
Avanos em radiofarmcia e novas tendncias em radioqumica
5 - Detectores de radiao e mtodos de medio
Fsica dos mtodos de deteco
Instrumentao de imagem em Medicina Nuclear: PET e SPECT
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6 - Mtodos de imagem
Aspectos fsicos da imagem em Medicina Nuclear
Reconstruo e processamento de dados e de imagem em Medicina Nuclear
Mtodos avanados em Oncologia Nuclear
Sistema Nervoso Central modelos fisiolgicos e aplicaes clnicas
7 - Sistemas em Medicina Nuclear
Teoria dos Sistemas Biolgicos e modelagem cintica de traadores
Modelos fisiolgicos e aplicaes clnicas em doenas do SNC
8 - Dosimetria e efeitos biolgicos da radiao
Radiaes ionizantes: fsica, dosimetria e proteco
Fsica dos efeitos biolgicos da radiao ionizante
Efeitos no dirigidos, complementares da aco directa da radiao ionizante,
para baixas doses.
A introduo tenta comunicar a inteno e filosofia do livro e as razes das
escolhas adoptadas. Contm igualmente uma descrio breve dos assuntos
presentes na obra.
O segundo captulo, produo de radioistopos, considera a fsica da produo
de radioistopos para uso na medicina nuclear convencional e em tomografia de
emisso com positres (PET) bem como as mquinas usadas com esta finalidade.
No incio do captulo so considerados aspectos quantitativos na produo de
radionucldeos as reaces nucleares, a seco eficaz e a funo de excitao.
Consideram-se tambm os princpios fsicos do ciclotro e assuntos
relacionados com este dispositivo, como as equaes da ressonncia, os efeitos da
focagem e o problema da energia mxima.
Os dois tipos de focagem (focagem magntica e focagem elctrica) e as suas
propriedades so analisados em seguida.
Aspectos como a conjugao dos efeitos de focagem, relaes de fase e energia
mxima, trajectria e fase nas primeiras revolues e o limite relativstico so ainda
considerados.
So estudados em seguida os diferentes processos que conduzem
transmutao do material dos alvos como resultado da interaco com o feixe do
ciclotro, as seces eficazes das reaces nucleares, as correspondentes funes
de excitao e o balano massa/energia. O sincrociclotro e o ciclotro iscrono
so brevemente descritos, a seguir.
A fsica do positro e as aplicaes dos positres na medicina e biologia
constituem o tema do Cap. 3. Propriedades de simetria, processos de interaco,
do positro com a matria, perda de energia e termalizao, alcance e perfil de
implantao, difuso e mobilidade e, por fim, aniquilao, constituem o grupo dos
assuntos inicialmente tratados.
O tempo de vida do positro e a conservao da quantidade de movimento so
tambm analisados.
Os positres tm sido usados como ponta de prova em estudos estruturais de
diferentes materiais. As tcnicas experimentais usadas so baseadas na deteco da
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radiao de aniquilao e podem conduzir a informao importante a partir dos

processos, ocorridos no meio, que envolvem interaco com positro e
positrnio. Nos lquidos e tambm nos tecidos, a probabilidade da formao do
positrnio e de ocorrncia dos processos fsicos e qumicos associados
consideravelmente dependentes do meio, como, por exemplo, a composio
qumica e a presena de espaos livres.
A aplicao mais corrente dos positres nas cincias biomdicas o PET
(tomografia da emisso por positres) onde a distribuio dos locais de
aniquilao em seces do volume dos pacientes obtida atravs dos raios gama
de aniquilao emitidos. Entretanto de crer que, quando for conseguido um
conhecimento mais detalhado do comportamento do positro e positrnio nos
tecidos biolgicos, outras possibilidades sero abertas s suas aplicaes mdicas.
No captulo 4 abordado o conjunto de caractersticas que so exigidas a um
particular composto marcado para ser utilizado como radiofrmaco para fins
mdicos, tais como actividade especfica, rendimento, pureza, etc. Numa anlise
dos avanos em radiofarmcia e das actuais tendncias em radioqumica abordamse temas relacionados com o desenvolvimento de novos traadores e ligandos
para a MN convencional e PET.
A seleco dos alvos moleculares em oncologia, cardiologia e neurocincias
inicialmente abordada. Como sequncia lgica so consideradas a seleco do
radionucldeo (Flor18, 11Carbono, etc.), a posio do marcador e as
possibilidades de radiossntese, face s reaces disponveis. O mtodo da
desoxiglicose estudado especificamente. Alguns radioistopos utilizados em MN
convencional e as suas propriedades so considerados a seguir, designadamente a
produo e qumica de coordenao dos radiofrmacos de 99mTc, a qumica de
coordenao do glio, ndio e cobre e os radiofrmacos produzidos. A utilizao
de anticorpos e de peptdeos em imagem molecular destacada a seguir. Controle
de qualidade de radiofrmacos: pureza radioqumica, actividade especfica e
radilise constituem o passo seguinte.
Consideram-se, em particular, os caminhos abertos por novas aproximaes
tais como a modelagem molecular, o uso de modelos baseados no conhecimento e
a anlise compartimental avanada. Referem-se algumas situaes de traadores
desenvolvidos, ou em desenvolvimento, para aplicaes em clnica e investigao.
Os modernos detectores de radiao e os mtodos de medio na MN so
tratados no Cap. 5. Este inclui uma reviso fsica dos detectores usados
modernamente para a obteno de imagens. As propriedades dos detectores de
semicondutor, do estado slido e de gs so analisadas no contexto das
necessidades especficas das diferentes aplicaes na MN. So explicadas as razes
pelas quais os particulares tipos de detectores so preferidos em campos
especficos e discutida a constituio e organizao da instrumentao e mtodos
utilizados nas cmaras actuais, bem como as tendncias de evoluo futura. A
electrnica da aquisio e do processamento so brevemente consideradas.
Mtodos de imagem, (Cap. 6), comea com uma reviso dos conceitos
importantes da fsica da imagem funcional em NM, a sua gerao e aplicaes.

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Os efeitos da degradao da imagem (perda do contraste, perda da

quantificao, perda das contagens, efeito de volume parcial), devido a fenmenos
fsicos (por exemplo disperso, atenuao, tempo morto) ou a outras fontes tais
como o movimento paciente tambm so cobertos e algumas solues apontadas.
So apresentadas as tcnicas mais usadas para processar os dados em NM,
cobrindo o pr-processamento dos dados adquiridos, antes da reconstruo da
imagem (por exemplo correces de variaes intrnsecas de eficincia, de
geometria, de tempo morto, de disperso, de atenuao e outras). feita uma
descrio de alguns algoritmos de reconstruo da imagem, 2-D e 3-D, analticos e
iterativos, sendo includa uma descrio de mtodos de rebinning. A sequncia
dos diferentes processamentos dos dados desde a aquisio at s imagens
reconstrudas explicada para as tcnicas da MN (PET e SPECT). So analisadas
as possibilidades reais de extrair informao quantitativa nos estudos funcionais
com imagem em NM e as tcnicas de correces necessrias, em particular no
PET.
Os novos desafios do PET-CT so tambm considerados em particular no
mbito das novas metodologias em Oncologia Nuclear. A evoluo dos mtodos
da medicina nuclear, faz com que a oncologia nuclear tenha uma cada vez maior
penetrao em termos de nmero de estudos realizados. Esta maior utilizao
deve-se muito aos avanos obtidos na compreenso dos mecanismos moleculares
que esto na base da transformao maligna desde as alteraes associadas aos
inmeros passos metablicos at angiognese, hipxia e a diversas
transformaes e alteraes genticas das clulas. Neste captulo mostra-se como
possvel avaliar cada etapa com recurso medicina nuclear obtendo informaes
no s da situao metablica do tecido tumoral em estudo, mas tambm da
resposta teraputica.
A aplicao de modelos fisiolgicos ao Sistema Nervoso Central (SNC) o
objectivo da parte final deste captulo. tambm dada importncia anatomia,
fisiologia e farmacologia do SNC em especial o crebro, para a compreenso dos
mecanismos de auto-regulao (incluindo a relao indivduo-ambiente) e
progresso de patologias que afligem os tecidos cerebrais durante todas as fases da
vida humana. A anatomia do SNC descrita de forma sumria. A travessia de
barreiras entre o sangue e os tecidos neuronais explicada com referncias
histricas importantes e que reflectem a evoluo do conceito de barreira hematoenceflica. Os sistemas de intercomunicao neuronal so apresentados na sua
forma comum entre todos os sistemas neurotransmissores com referncia
sntese, libertao e recaptao neuronal do neurotransmissor, assim como sua
aco ao nvel dos receptores ps-sinpticos. Como complemento interessante e
prtico so feitas referncias s aplicaes clnicas mais importantes dos mtodos
que usam radionucldeos para obter informao sobre mecanismos de doena
neurolgica e tambm avaliar a resposta a medicaes existentes e novas.
Consideram-se finalmente alguns modelos fisiolgicos em relacionados com
aplicaes clnicas gerais e em doenas do CNS. Modelos fisiolgicos e aplicaes
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clnicas em Medicina Nuclear Geral. Modelos fisiolgicos e aplicaes clnicas em

doenas do SNC.
Uma introduo teoria dos sistemas biolgicos, os mtodos da MN como
procedimentos da teoria dos sistemas e aspectos da modelagem cintica so
apresentados no Cap. 7.
Numa primeira parte so consideradas as propriedades gerais dos sistemas
biolgicos, dos seus elementos e relaes com o meio exterior, a retroaco e a
(auto)regulao, os sistemas fechados e abertos, a homeostasia, a entropia e a
negentropia. Processos como autopoiese, adaptao, realimentao e hierarquia
so postos em anlise. A seguir considerada a modelagem matemtica dos
sistemas biolgicos e abordado o paradigma integral-diferencial traduzido por
funes de transferncia ou equaes de estado e, em particular, a anlise
compartimental.
considerada a representao e anlise de modelos populacionais, crescimento
de uma populao de uma espcie biolgica e o modelo Lotka-Volterra do par
predador-presa
So analisados aspectos da resoluo da equao de estado linear no domnio
temporal, sistemas no-lineares, pontos singulares e linearizao. Bifurcaes e
caos so finalmente revistos.
Os aspectos gerais e as propriedades mais importantes de algumas das tcnicas
mais representativas da modelagem matemtica dos sistemas em MN so
colocados em seguida. Em MN uma funo de entrada usada para estudar as
propriedades dos sistemas atravs da resposta induzida. So referidos alguns
aspectos relevantes relacionados com a modelagem cintica de radiotraadores, o
seu transporte e mecanismos de localizao
So introduzidos os modelos compartimentais mais frequentes: modelos de
um nico compartimento, modelos de dois compartimentos, sistema aberto de
dois compartimentos em srie, sistema fechado de 2 compartimentos em
equilbrio, modelos de trs compartimentos, sistema de 3 compartimentos sem
equilbrios, sistemas mamilares abertos e sistema mamilar com mltiplos
equilbrios.
Reforam-se conceitos relativos teoria da diluio utilizando radiotraadores.
Consideram-se as determinaes de volumes e caudais em sistemas de diluio
utilizando traadores.
realado o princpio de Stewart-Hamilton. Estuda-se o comportamento dos
traadores em sistemas de distribuio em srie. introduzido o integral de
convoluo e analisadas algumas aplicaes.
As diferentes abordagens na anlise de dados e a aplicao de modelos nos
estudos com traadores em estudos com imagens de PET tais como aquelas
regidas pelos dados (data-driven), onde no so assumidos quaisquer modelos ou
compartimentos e aquelas que utilizam modelos (model-driven) assumindo, em
geral um sistema de compartimentos, so consideradas em seguida. No primeiro
caso a Anlise Grfica em Tempos Mltiplos (MTGA), a Anlise Espectral (AE),
os SUV e os modelos compartimentais so geralmente utilizadas para quantificar a
dinmica dos processos em estudo. So referidos a seguir os mtodos de MTGA
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mais comuns (grficos de Patlak e de Logan) que permitem obter as constantes de

troca do sistema. A anlise paramtrica e a simulao de Monte Carlo so
finalmente abordadas.
No Cap. 8 so sobretudo tratados aspectos da dosimetria e dos efeitos
biolgicos da radiao ionizante. O captulo inicia-se com uma introduo
interaco dos fotes com a matria num contexto de aplicao a problemas de
proteco radiolgica. So considerados 5 tipos de interaces: efeito de
Compton, efeito fotoelctrico, efeito de produo de pares, disperso coerente ou
de Rayleigh e interaco fotonuclear. So definidas quantidades como seco
eficaz para a interaco de fotes com electres, perda de energia por coliso,
transferncia linear de energia, (LET), poder de paragem, alcance e energia mdia
despendida por par de ies formado.
So definidas quantidades dosimtricas fundamentais: fluncia de partculas e
de energia, kerma e dose absorvido. O risco biolgico obriga a quantidades mais
especficas chamadas quantidades radiolgicas tais como as doses ponderadas de
radiao (previamente doses equivalentes) e a dose efectiva. Outras quantidades
radiolgicas com relevncia biofsica so apresentadas como transferncia linear
de energia (LET), a eficcia biolgica relativa (RBE) e o factor de qualidade em
funo do LET. feita referncia aos factores de ponderao da radiao e dos
tecidos. De um ponto de vista terico, o decaimento, a atenuao da radiao e a
biocintica dos traadores radioactivos tm uma identidade formal e matemtica
resultando da presena de equaes de primeira ordem. As dosimetria dos
radionucldeos desenvolvida basicamente considerando tpicos tais actividade e
energia da radiao das fontes e assenta em equaes diferenciais de modelo
linear. O conceito da fonte pontual generalizado para o conceito de Kernel do
ponto com aplicao a fontes lineares como uma sobreposio de fontes pontuais.
As fontes superficiais e volumtricas so tambm consideradas. Para a avaliao
da dose interna so definidos conceitos bsicos tais como o kerma no ar,
constantes de troca, rgos fonte e alvo e dose efectiva cometido. So usados os
modelos de compartimentos da biocintica dos traadores. So apresentados os
procedimentos para a avaliao da dose interna, usando modelos de MIRD e de
ICRP. feita uma estimativa genrica da dosimetria para traadores marcados
com 11C que permite uma generalizao a situaes especficas. So apresentados
os mtodos matemticos da dosimetria celular ligados principalmente com o
dosimetria do electro e a aplicao do Kernel pontual do electro. Alm disso so
introduzidos os conceitos de cross dose e self dose a nvel celular juntamente com
outros aspectos matemticos relevantes tais como o factor geomtrico. Na parte
final, o mtodo de Monte Carlo como uma aproximao moderna dosimetria da
radiao referido brevemente.
Os modos de aco elementares so considerados em seguida. discutido o
modelo da teoria do alvo da aco directa. Os mecanismos da radilise da gua
so postos em relevo na aco indirecta, sendo referidos os efeitos que ocorrem
em solues aquosas.

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So focados os mecanismo da aco biolgica da radiao ionizante,

nomeadamente nas aces sobre o ADN que originam duplas quebras e nas suas
consequncias no aparecimento de alteraes cromossmicas.
Analisam-se a seguir as curvas de sobrevivncia celular em campos de radiao
ionizante e os modelos matemticos de sobrevivncia. So considerados as
seguintes hipteses de alvos mltiplos (modelos da teoria do alvo)
a) Uma regio sensvel, n toques
b) Modelo multizonas sensveis subletais/um s toque
c) Modelo misto
d) Modelo linear quadrtico (L-Q)
estabelecida uma comparao dos modelos da teoria do alvo e L-Q.
Finalmente apresentam-se os efeitos no dirigidos, para baixas doses,
complementares da aco directa da radiao ionizante.

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