18/02/2015

HEMATOPOESE

DISCIPLINA: HEMATOLOGIA CLNICA I

AULA 2:

Conjunto de processos envolvidos na

gnese dos diversos tipos de clulas
do sangue a partir das clulas-tronco.

HEMATOPOIESE
PROF. ELAINE ANTON

LOCAIS DA HEMATOPOESE
Feto 0 a 2 meses: saco vitelnico
2 a 7 meses: fgado e bao
5 a 9 meses: medula ssea
Lactentes: medula ssea (praticamente
todos os ossos.
Adultos: medula ssea (ossos chatos)

Hematopoese na vida intra-uterina

Incio: eritropoese no interior dos vasos
sanguneos megaloblasto.
Leuccitos: comeam a ser formados
quando inicia atividade hematopoitica
da medula ssea.

- Aps o nascimento, sob condies

fisiolgicas, a medula ssea o nico
stio hematopoitico.
- A partir do terceiro ano de vida,
a medula de ossos longos vai
perdendo atividade hematopoitica,
que permanece na medula dos ossos
chatos.

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CLULAS TRONCO
- Pode dar origem distintas linhagens
celulares.
- A manuteno do pool de clulas
hematopoiticas se deve s clulas
tronco, que representam cerca de
0,1% da clulas nucleadas da M. O.

MEDULA SSEA

Ambiente adequado para o

crescimento e desenvolvimento
das clulas hematopoiticas.

ESTROMA:
- Clulas: adipcitos, fibroblastos,
clulas endoteliais e macrfagos
- Matriz extracelular: fatores de
crescimento, colgeno,
fibrinectina, trombospondina,
cido hialurnico.

CLULAS HEMATOPOITICAS
Clulas tronco hematopoiticas
Clulas precursoras ou progenitoras
(UFC)

Clulas diferenciadas

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Fatores de crescimento
hematopoiticos
Regulam a proliferao e a diferenciao
das clulas precursoras hematopoiticas
e a funo das clulas maduras.
Podem se ligar matriz extracelular
formando nichos aos quais se aderem
clulas tronco e hematopoiticas.

Fatores de crescimento
hematopoitico

Atuao

Nas clulas do estroma

IL-1
TNF

Nas clulas tronco pluripotentes

Fator de clula tronco (SCF)

Ligante Flt

Nas clulas precursoras multipotentes

IL-3
GM-CSF
IL-6
G-CSF
Trombopoietina

Principal fonte de fatores de crescimento

clulas do estroma
Exceo: eritropoietina (rim)
trombopoietina (fgado)

Nas clulas precursoras comprometidas

G-CSF
M-CSF
IL-5
Eritropoietina
Trmbopoietina

Um fator de crescimento pode atuar em

sinergia com outro fator ou ento estimular
a produo de um receptor ou fator de
crescimento.

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Reguladores negativos da hematopoese

IFN-

ERITRCITOS

TGF-

A regulao da hematopoese
multifatorial; suas vias so influenciadas
por mltiplos sistemas de amplificao e
inibio das quais participam clulas
hematopoiticas e no hematopoiticas.

ERITROPOESE
Um adulto produz 200 bilhes de
eritrcitos/dia, substituindo nmero
equivalente de clulas destrudas
diariamente.
Em condies normais a eritropoese
ocorre somente na MO.

ERITROPOESE
CFUGEMM unidade formadora de colnias
granuloctica, eritride, monoctica e megacarioctica

BFUE unidade de formao eritride

UFCE unidade formadora de colnias eritride

PROERITROBLASTO

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Alteraes nucleares:

Alteraes citoplasmticas

- Diminuio do ncleo e do tamanho

celular

- Alta relao ncleo/citoplasma

- Condensao da cromatina

- Citoplasma basfilo mRNA

- Desaparecimento dos nuclolos

- Citoplasma policromatfilo: RNA/Hb

- Ncleo picntico

- Citoplasma ortocromtico: Hb

- Expulso do ncleo

- Restos de organelas

CONSOLIDANDO:
ERITROPOESE

PROERITROBLASTO

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ERITROBLASTO BASFILO

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO

Receptores essenciais para diferenciao

dos eritroblastos:

ERITROBLASTO POLICROMTICO

RETICULCITOS

Fatores da Eritropoese

Receptor para EPO

Receptor para transferrina

Reticulcito recm formado permanece de

1-3 dias na MO e ento liberado para
circulao

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FERRO
- Absoro: 1 a 2 mg a partir da dieta
- Transporte no plasma: transferrina

- Parte do ferro armazenada nas

clulas reticuloendoteliais como
ferritina e hemossiderina.

Dcytb - redutase do citocromo b duodenal, tranforma ferro frrico em ferroso

DMT-1 - protena transportadora de metais divalentes 1
HCP-1 - protena transportadora ( carrier, em ingls ) do heme-1

ANEMIA MEGALOBLSTICA
PAPEL DA VIT B12 E FOLATOS NA
BIOSNTESE DO ADN

No h sntese
de timina

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HEMOGLOBINA
HEME

GLOBINA

FERRO
+
PROTOPORFIRINA

DESTRUIO DOS ERITRCITOS

Hemoglobinas normais no adulto
- Cadeias de Globina pool de aa

Estrutura

Hb A

Hb F

Hb A2

22

22

22

96 a 98%

0,5 a 0,8%

1,5 a 3,2%

- Ferro: rofeocitose, reaproveitado para

sntese de Hb ou outras molculas e
pode ser armazenado.
- Protoporfirina Bilirrubina indireta

Normal (%)

Bilirrubina direta Urobilinognio

Leucopoiese

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LEUCOPOIESE

Mieloblasto

20 m
ncleo grande, cromatina fina
pontilhada e 1 ou mais nuclolos,
citoplasma azul, no contm
grnulos visveis ao MO, apenas
ao ME (granulaes primrias ou
azurfilas)

Promielcito

20 m
cromatina nuclear comea a se
condensar, presena de nuclolos,
citoplasma azul, grnulos primrios que
se coram como grnulos azurfilos, e
granulao secundria ou especfica

Mielcito
18 m
ncleo redondo, nuclolos
no so visveis, cromatina
mais condensada,
citoplasma rosa amarelado,
grnulos azurfilos menos
numerosos, grnulos
secundrios finos

Metamielcito
15 m
ncleo denteado (reniforme),
cromatina bem condensada,
citoplasma uniforme e rosa
amarelado, grnulos
secundrios

Bastonete
12 m
ncleo em forma de basto (crescente),
citoplasma rseo amarelado
Clula madura presente na circulao

Segmentado ou neutrfilo

(1) Mieloblasto com trs nuclolos, (2) Mieloblasto

com basto de Auer no citolplasma, (3) Promielcito
com grnulos densos no citoplasma e (4)
Metamielcitos.

ncleo segmentado em 2 ou
mais lbulos, cromatina
nuclear densa e
condensada, citoplasma rosa
amarelado
quando houver segmentao
mltipla - mais de 5 lbulos neutrfilo hipersegmentado
Clula madura presente na
circulao

NEUTRFILOS ou POLIMORFONUCLEARES
Tipo mais comum de leuccito no sangue (60-70%)

Tamanho: 12-14 m
Ncleo altamente lobulado: 2 a 5 lbulos unidos por pontes de
cromatina

Neutrfilos ou
polimorfonucleares

Bastonete: ncleo no segmentado

Citoplasma levemente pontilhado por

grnulos, cor rosa-salmo:

- Grnulos azurfilos ou primrios:
lisossomos, prpura microbicidas
- Grnulos especficos ou secundrios:
menores e mais numerosos, rosa-salmo
fagocitose
DEFESA fagocitose e destruio
dos microorganismos (bactrias)

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Eosinfilo
ncleo bilobular, granulao
mdia bem caracterstica,
laranja brilhante coradas por
corantes cidos, em virtude de
seu contedo em protenas
bsicas, distribuidas por todo
citoplasma

Basfilo
granulaes azurfilas (muito
escuras) grosseiras, tem afinidade
por corantes bsicos (contedo de
mucopolissacardeos cidos) cobrem
o ncleo, citoplasma pouco visvel.

EOSINFILOS
Menos numerosos: 2-4% concentram-se na pele e mucosas

Tamanho: 12-17 m
Ncleo bilobulado
Granulaes maiores, grosseiras e vermelhas se coram pela
eosina (acidfilas) lisossomos
Grnulos: cristalide alongado
internum protena bsica rica em
arginina acidofilia
Externum ou matriz enzimas
DEFESA ESPECFICA: fagocitam
complexos antgeno-anticorpo em
processos parasitrios e alrgicos
(asma) eosinofilia

BASFILOS
Menos 1% dos leuccitos (mais raros)

Tamanho: 14-16 m
Ncleo volumoso com forma retorcida e irregular aspecto da letra
S
Grandes grnulos citoplasmticos, grosseiros,
basoflicos (azul intenso) que encobrem o ncleo

fortemente

Receptores para IgE na membrana,

assim como os mastcitos
Envolvidos em processos alrgicos
e parasitrios; fagocitose lenta

Linfcito
apresentam ncleo
grande, ocupa quase
todo citoplasma (9/10),
citoplasma se apresenta
como pequeno halo azul
claro

Moncito
Ncleo irregular, com
chanfraduras marcadas e
citoplasma abundante,
levemente basfilo, com
contorno irregular. Apesar
da cromatina ser delicada,
no h nuclolos visveis.

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LINFCITOS

Segunda clula mais comum do sangue: 20-50%

Tamanho: grandes (18 m) e pequenos (6-8 m) mais
comuns
Ncleo redondo e escuro cromatina densa, em grumos
grosseiros
Citoplasma pequeno e escasso, discreta basofilia
(ribossomos)
Defesa imunolgica
Linfcitos B e T
Linfcitos B plasmcitos
anticorpos
Linfcito T: maturao no timo,
imunidade celular destruio de
clulas infectadas por vrus (ao
citotxica)

MONCITOS

2-10% dos leuccitos

Tamanho: 16-20 m (clula grande)
Ncleo ovide em forma de rim ou ferradura,
excntrico
Cromatina com arranjo frouxo e delicado ncleo
mais claro e com 2-3 nuclolos
Citoplasma basfilo e com
grnulos azurflos finos
Precursores dos macrfagos
(tecido conjuntivo)
fagocitam e matam
microorganismos

Hematopoiese

Linfocitognese

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RGOS LINFIDES
rgos linfides primrios ou centrais
Maturao de linfcitos (nascem e amadurecem)
Timo e medula ssea

rgos linfides secundrios ou perifricos

Onde as clulas vo residir. Gera resposta imune
Bao, linfonodos, placas de Peyer, Amigdala, etc.

TROMBOCITOPOIESE

PLAQUETAS
- Plaquetas: originam-se a partir da
clula tronco UFC-Meg.
- Provvel regulao: trombopoietina e
Meg-CFS.
- Desenvolvimento de megacaricitos:
endomitose.

PLAQUETAS
Endomitose: resulta em ploidias que
variam de 2N a 64N.
O primeiro megacaricito reconhecido
possui lobos nucleares sobrepostos e
uma pequena quantidade de citoplasma
basoflico. No promegacaricito surgem
os primeiros grnulos

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Nome sugerido

Morfologia
nuclear

Colorao do
citoplasma

Membranas de
demarcao

Grnulos

basoflica

Presentes em
microscopia
eletrnica

Poucos
(microscopia
eletrnica)

Promega caricito ferradura

Centro rosa

Proliferando
(centro de clula)

Comeando a
aumentar

Megacaricito
granular

Multilobulada

Mais rosa que

azul

Extensas mas
assimtricas

Muito numerosos

Megacaricito
maduro

Compacto, mas
muito lobulado

Igualmente
distribudas

Organizados
(campos de
plaquetas)

Megacarioblasto

Compacta
(lobulada)

Totalmente
eosinoflico

PLAQUETAS ou TROMBCITOS

PLAQUETAS

150.000 - 400.000/ml de sangue

Fragmentos celulares no-nucleados que tendem a se agrupar: 1,53,5 m

Plaquetas

Originadas de uma clula multinucleada da medula ssea

megacaricito
Aspecto granular, coradas de prpura devido s numerosas
organelas
Citoesqueleto desenvolvido
Atuam na coagulao sangunea:
agregao plaquetas + protenas
plasmticas (fibrinognio)
trombo ou cogulo

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ANATOMIA FUNCIONAL DAS PLAQUETAS

Grnulos : fibrinognio plaquetrio, fator de
crescimento derivado das plaquetas, fator
de von Willebrand, tromboglobulina, fator
4 neutralizante da heparina.
Grnulos de ncleo denso: ADP, ATP, 5
hidroxitriptamina e clcio.

Glicoprotenas de membrana: receptores

para ligantes aderentes.
Sistema tubular denso: funciona como
uma bomba de sequestro de clcio que
mantm baixas concentraes de Ca.

A contagem total de clulas brancas: nos diz qual o

nmero total de todos os tipos de clulas brancas.
A contagem diferencial das clulas brancas: estima o
nmero relativo dos 5 tipos. A contagem diferencial feita
por um mdico especialista a partir de uma amostra de
sangue que corada por corantes biolgicos.
A contagem de plaquetas: um indicativo sobre a
capacidade do sangue coagular.

PESQUISAR VALORES DE REFERNCIA PARA

TODOS ESTES PARMETROS!

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