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Biofísica Das Membranas
Biofísica Das Membranas
transportado (transporte passivo), como no caso dos canais inicos, ou do gradiente eletroqumico
de um outro on nos casos dos processos de transporte inicos acoplado ( transporte ativo
secundrio). Estes acoplamentos ocorrem de maneira a transportar os ons moventes e movidos no
mesmo sentido, um processo denominado de co-transporte, ou em sentido contrrios, um
mecanismo denominado de contra-transporte. Um exemplo de contra-transporte o efluxo de
Ca++ s custas do gradiente do on sdio nas clulas musculares e um exemplo de co-transporte
o transporte de lactose as custas do gradiente de prtons nas membranas bacterianas.
2.Fundamentos de fsico-qumica.
O estudo dos canais inicos, carregadores e bombas ilustram um dos muitos exemplos na Biologia
onde o entendimento das leis da Fsica e da Qumica podem trazer importantes informaes sobre o
fenmeno biolgico. Assim, muito do que se conhece acerca dos mecanismos de transporte de ons
atravs de membranas foram deduzidos das leis da eletroqumica. Portanto, conhecimentos bsicos
em eletroqumica so fundamentais no entendimento dos mecanismos de transporte de ons atravs
das membranas biolgicas.
A matria em seu estado natural neutra e somente quando ela interage surge carga nos corpos
materiais. A carga eltrica decorrente do desequilbrio no nmero de prtons e neutros existente
na matria. A quantidade de carga medida em Coulomb (C) , sendo a carga de um eltron igual a 1,6x10-19 C (carga elementar). Como em Biofsica comum se trabalhar com grandes quantidades
de cargas elementares, expressa-se algumas vezes a carga contida por mol de substncia e
denomina-se este parmetro que igual a 105 C / mol de constante de Faraday (F). A carga de um
mol de prtons ou um mol de qualquer outro on monovalente igual a um Faraday. A carga de um
mol de on clcio ou outro ction divalente igual a dois Faraday. Por outro lado, a carga de um
mol de cloreto ou outro anion monovalente vale -1 Faraday.
Fenmenos eltricos ocorrem quando cargas de sinais opostos so separadas. A carga eltrica tem a
propriedade de gerar um campo eltrico, definido como a razo entre a fora que atua numa carga
de prova colocada num ponto do espao e o valor desta carga. Assim, quando se deseja mover uma
carga positiva do plo negativo para o plo positivo de uma bateria, necessitamos realizar trabalho
contra a fora do campo eltrico gerado por esses plos carregados. A diferena de potencial (ddp)
entre os plos desta bateria definido como a razo entre o trabalho realizado contra as foras do
campo eltrico para deslocar uma carga, com velocidade constante, e o valor da carga deslocada. Se
o trabalho realizado para deslocar com velocidade constante uma carga de 1C entre os plos da
bateria for igual a 1 Joule porque a diferena de potencial ou voltagem entre os seus plos
igual a 1 Volt. Quando uma d.d.p. estabelecida num condutor , como por exemplo um metal ou
uma soluo eletroltica, observa-se um fluxo de carga eltrica e define-se a razo entre esta
quantidade de carga transportada por unidade de tempo de corrente eltrica. A unidade de medida
de corrente eltrica no sistema internacional o Ampre( 1A ) e definido como o fluxo de 1C de
carga que atravessa uma seco de um condutor por segundo. Por conveno, o sentido da corrente
o sentido do movimento das cargas positivas. Ento, se eletrodos positivos e negativos so
colocados numa soluo inica (soluo de Ringer ), Na+ , K+ e Ca++ movimentar-se-o no
sentido do plo negativo e ons Cl- no sentido do plo positivo e uma corrente eltrica dita fluir
atravs da soluo do plo positivo para o plo negativo. Michael Faraday denominou o eletrodo
positivo de nodo e o negativo de ctodo. Na sua terminologia, nions fluem para o nodo e os
ctions para o ctodo e a corrente eltrica do nodo para o ctodo. A intensidade da corrente eltrica
determinada pela a d.d.p. entre os eletrodos e a condutncia da soluo eletroltica. A condutncia
eltrica a medida da facilidade da corrente fluir entre dois pontos diferentes potenciais eltricos .
A condutncia entre dois eletrodos numa soluo salina pode ser aumentada por adio de mais sal
a soluo ou a aproximao entre os dois eletrodos. Por outro lado, a condutncia pode ser reduzida
se for colocado um no- condutor entre os eletrodos, se forem afastados os dois eletrodos, ou
fazendo-se a soluo mais viscosa. Formalmente, a condutncia (G) definida pela razo entre a
corrente que atravessa um condutor (I) e a d.d.p. (V), ou seja
G = I/V
ou
I = GxV (1)
Como descrito anteriormente, a energia disponvel nas membranas celulares para realizar
transporte passivo advm do gradiente do potencial eletroqumico do on transportado. Contudo,
uma questo ainda precisa ser respondida : O que gradiente de potencial eletroqumico?
Para entender o conceito de gradiente, considere uma substncia hidrossolvel e no
carregada colocada em gua. Nesta condio, ocorre um fnomeno conhecido como difuso, que
caracterizado pelo fluxo do soluto para todos os pontos da soluo. Este fluxo s termina quando a
concentrao da substncia a mesma nos diferentes locais da soluo. Portanto, existem foras
que deslocam as partculas do soluto para que possa haver fluxo, e este fluxo termina, no equilbrio,
quando no mais existem foras atuando nas partculas. Estas foras advm do gradiente de
potencial qumico do soluto, e so definidas formalmente, da seguinte maneira, fora = - gradiente
da energia potencial.
O gradiente da energia potencial definido como a variao da energia potencial ( U) ao longo de
uma certa distncia X, ou seja grad U = U / X , ou ainda grad U = (RT/Ci ).( Ci / X) (Isto
s pode ser demonstrado com o clculo diferencial). Fisicamente, o gradiente descrito como um
vetor orientado das regies onde as energias so menores para os locais onde as energias so
maiores. Portanto, em nosso exemplo, o gradiente de concentrao um vetor orientado do local de
menor para aquele de maior concentrao. Por esta razo define-se a fora que desloca o soluto (
denominada de fora termodinmica) da seguinte maneira,
fora termodinmica = - grad U,
ou
ainda
O fluxo do soluto depende, como mostrado por Nernst- Planck, da fora termodinmica , da
mobilidade(mi) e concentrao do soluto na soluo ( mi ), como segue :
fluxo = - mi Ci (RT/Ci) Ci / X , ou
J = - mi RT Ci / X , onde J o fluxo do soluto
O termo miRT denominado de coeficiente de difuso(D). Desta forma pode-se expressar o
fluxo difusional como segue:
Ji = -D Ci /X.
O conceito de fluxo foi introduzido neste texto de maneira intuitiva, contudo uma definio formal
tambm pode ser dada a esta grandeza, como segue:
J = Q / A. t, ou seja o fluxo a quantidade de substncia (Q) por unidade de tempo (t) que
atravessa uma determina rea (A) . Esta grandeza medida em moles / m2.s.
Uma outra situao aquela na qual um componente i (inico) tem a mesma concentrao
em todos os pontos da soluo, porm existe um campo eltrico (gradiente de potencial eltrico)
que induz o componente i a migrar. Neste caso, o fluxo do componente i denominado de migrao
inica e pode ser descrito como segue:
Ji = -miCi(Zi F V/X ),
onde ZiFV/X o gradiente de energia potencial eltrica. interessante observar que tambm
neste caso o fluxo dado pela equao de Nernst- Planck, onde Ji = - miCi grad U, sendo U neste
caso a energia potencial eltrica.
Num caso mais geral no qual a substncia um on e houver tanto um gradiente de
concentrao quanto um gradiente eltrico, o fluxo da substncia ser induzido por um gradiente
eletroqumico. Nesta situao o fluxo ser expresso pela seguinte equao :
Ji = - (mi Zi F V / X ) (( Ci(2)exp (Zi F V/RT) - Ci(1)) / exp(Zi FV/RT)-1)
3.Transporte passivo atravs de membranas
3.1 A difuso atravs de membranas
A difuso atravs de membranas segue as mesmas leis da difuso num sistema contnuo, porm
o fenmeno s ocorre se a membrana for permevel ao soluto que est se difundindo. Portanto,
neste caso , a existncia do gradiente de energia uma condio necessria porm no suficiente
para que o fenmeno da difuso ocorra. A questo central nesta seco o conceito de
permeabilidade. O que permeabilidade?
Permeabilidade(P) de uma membrana definida da seguinte maneira:
P = . D /X,
onde o coeficiente de partio, D o coeficiente de difuso e X a espessura da membrana.
O coeficiente de partio a razo entre as concentraes de uma substncia entre dois meios
no miscveis na condio de equilbrio ou seja
= C(1) / C(2),
onde C(1) a concentrao da substncia na fase 1 e C(2) a sua concentrao na fase 2.
O fluxo difusional atravs de uma membrana pode ser expresso de maneira semelhante
aquele descrito para um meio contnuo , ou seja
Ji = -D grad Ci, onde Ci a concentrao da substncia no interior da membrana.
expresso acima pode ser descrita como segue:
Ji = -P C.
3.2 A migrao inica atravs de membranas
A migrao inica atravs de uma membrana tambm depende da permeabilidade desta
membrana. Este fato pode ser facilmente demonstrado partindo-se da expresso da migrao para
um meio homogneo : Ji = - mi Ci Zi F (V / X) , onde Ci a concentrao da substncia no
interior da membrana. Expressando-se esta concentrao em funo da concentrao do
componente i na soluo que banha a membrana (Ci), tem-se:
Ji = -mi CiZi F (V/X)
Multiplicando-se e dividindo-se a expresso acima por RT, obtem-se:
Ji = -RTmiCiZi F V/X RT
Ji = - (Di /X) Zi Ci F V/ RT
ou ainda Ji = -Pi Zi FCi V/ RT.
3.3 Fluxos induzidos por gradientes eletroqumicos.
Nas clulas existem tanto gradiente eltrico como qumico, ou seja gradiente eletroqumico e
neste caso o fluxo atravs da membrana descrito pela seguinte equao:
Ji=-(PiZiFV/RT )( ( Ci(2)exp(ZiFV/RT) / RT)-Ci(1)/exp(ZiFV/RT)-1)
4. Perguntas orientadoras ( transporte atravs de membranas)
Aps a leitura do texto, responder as perguntas orientadoras de fundamental importncia no
processo de auto-avaliao da aprendizagem
Questes:
1. Conceitue canal inico.
2. O que distingue o transporte realizado por um carregador daquele que se efetua atravs de canal
inico?
3. Descreva o tipo de resposta de um canal inico quando estimulado. Quais os possveis tipos de
estmulos?
4. Um mol de on sdio tem que quantidade de carga ? e um mol de Mg++?
5. Conceitue as seguintes grandezas:
a) diferena de potencial eltrico;
b) corrente eltrica;
c) condutncia e resistncia.
ln
((PKCK(2)+PNaCNa(2)+PClCCl(1
))
A expresso acima denominada equao de Goldman, Hodgkin e Katz. Esta equao se reduz
a equao de Nernst no caso da membrana ser permevel a um nico on. Isto pode ser verificado
fazendo-se nula todas as permeabilidades menos a da espcie permevel na equao acima.(Tente
fazer isto!).
5.3 O potencial de repouso celular.
As clulas apresentam uma diferena de potencial negativa e constante entre o seu interior e o
seu exterior. Esta diferena de potencial, denominada de potencial de repouso celular, pode ser
medida utilizando-se a tcnica do microeletrdio. Esta tcnica consiste em colocar-se um capilar
de vidro de ponta muito fina e com soluo eletroltica no seu interior dentro da clula e medir-se a
d.d.p. em relao ao meio extra- celular. Diferentes valores foram obtidos nos diferentes tipos
celulares, por ex., em clulas musculares esta ddp crca de -90 mV, nos axnios dos neurnios
este valor crca de -60 mV.
A manuteno deste potencial de repouso nas clulas no decorre de um estado de equilbrio,
porm de uma condio estacionria. Qual a diferena entre os estados de equilbrio e estacionrio?
No estado de equilbrio no h fluxo resultante de uma certa espcie inica atravs da membrana
porque no h gradiente de potencial eletroqumico para aquela espcie inica, enquanto no estado
estacionrio no h fluxos resultantes de ons, apesar de existir gradientes de potenciais
eletroqumicos para aquelas espcies inicas. No caso do estado estacionrio os fluxos passivos
esto sendo compensados pelos fluxos ativos ( bombas) das mesmas espcies inicas atravs da
membrana plasmtica celular . Assim, a maioria das clulas mantm potencial de repouso porque
os fluxos passivos dos ons sdio e potssio so compensados pelos fluxos ativos daqueles mesmos
ons.
5.4 O potencial de ao
Uma caracterstica encontrada no sistema nervoso das diferentes espcies animais a sua
capacidade de conduzir informao com rapidez e eficincia. No homem, por exemplo, o sistema
nervoso funciona como uma rede de comunicao entre o sistema nervoso central e as vrias partes
ao pode ser deflagrado,porm em resposta a estmulos muito intensos. Este perodo denominado
de perodo refratrio relativo.
Quais os ons responsveis pelo fenmeno do potencial de ao?
Durante a fase inicial do potencial de ao, denominada de despolarizao, so observados
primeiro um aumento da permeabilidade da membrana ao on sdio e posteriormente uma reduo
desse parmetro. Desta forma, o fenmeno do ponto de vista inico, caracteriza-se pelo fluxo rpido
de sdio para o interior da clula. Esta corrente de sdio para o interior celular ocorre atravs de
canais inicos dependentes de voltagem, que se encontram na membrana plasmtica e so
conhecidos como canais de sdio. Uma caracterstica desses canais que eles so ativados e
posteriormente inativados durante o processo de despolarizao da clula. O resultado final desse
processo uma mudana de polaridade atravs da membrana.
A fase final do potencial de ao , denominada de repolarizao, caracterizada pelo
retrno do potencial transmembrana ao seu valor de repouso. Isto ocorre devido ao aumento da
permeabilidade da membrana ao on potssio. Este aumento da permeabilidade ao potssio ocorre
devido a abertura de canais de potssio dependentes de voltagem na membrana plasmtica. Atravs
dessas vias a corrente de potssio repolariza a membrana. Esta corrente de potssio para o exterior
da clula cessa devido o fechamento dos canais de potssio em valores de voltagem prximos ao
potencial de repouso.
O controle da permeabilidade atravs de vias especializadas na membrana para o
transporte dos ons sdio e potssio foi proposta por Hodgkin & Huxley, em 1952. Neste modelo
os autores sugeriram que partculas n, m e h controlariam a condutncia da membrana aos ons
sdio e potssio. Assim, no caso da condutncia ao potssio a partcula carregada n sentiria a
voltagem da membrana e se deslocaria de uma posio a outra do canal, permitindo a sua abertura.
Quanto a condutncia ao on sdio, pode-se imaginar que a partcula m, ao sentir voltagem ,
desloca-se no interior da membrana e abre uma via condutiva ao on sdio. A partcula de
inativao h tambm sensvel a voltagem , ao contrrio, age inativando os canais de sdio e inibindo
a passagem deste on atravs da via hidroflica.
A inativao do canal s ocorre aps passado um intervalo de tempo em relao a sua
ativao. Isto se deve ao fato de que as partculas h apesar de tambm sentirem voltagem, se movem
mais lentamente que as partculas de ativao m.
Estes dois processos atuando, simultaneamente, na membrana permitem o aumento abrupto
da sua condutncia, seguido de um decrscimo para um valor igual aquele que a membrana tinha
em repouso, como observado durante o fenmeno do potencial de ao.
O potencial de ao se propaga como uma onda que se desloca com velocidade constante
partir do local do estmulo para as regies adjacentes da membrana. Isto ocorre porque no local do
estmulo, gera-se uma despolarizao e, em virtude da diferena de potencial entre este ponto e os
pontos adjacentes da membrana, ocorrem fluxos de ons que vo despolarizar aquelas regies. Alm
dessas correntes longitudinais, tem-se as correntes atravs da membrana, fechando o circuito que
denominamos de circuitos locais de corrente.
6. Perguntas orientadoras ( potenciais bioeltricos)
1. Descreva do ponto de vista eltrico:
a) Potencial de repouso
b) Potencial de ao
obs: No precisa descrever as suas bases inicas.
2. Os dois tipos bsicos de sinais eltricos mediados pelos axnios dos neurnios, so o potencial
local e o potencial de ao. Discuta as diferenas entre estes dois tipos de sinais.
3. O potencial de ao um sinal eltrico que se propaga nos tecidos excitveis , sem alterao na
sua forma de onda. Como justificar que um sinal que tem sempre a mesma forma , possa transmitir
ao SNC informaes a respeito da intensidade do estmulo que o gerou.
4. O que se significa dizer que um potencial de ao do tipo tudo ou nada ?
5. quais os tipos de correntes que atravessam a membrana do axnio durante o fenmeno do
potencial de ao?
6. Discuta as bases inicas dos potenciais de repouso e de ao?