4.4.

Mecanismos plausveis para uma associao positiva

entre CD e LES:
4.4.1. Fatores genticos comuns
A contribuio da gentica para o desenvolvimento de uma
doena autoimune est bem estabelecida, com evidncias
de modelos animais e em estudos em humanos mostrando
que aproximadamente 30-50% do risco para doena autoimune atribuda a fatores genticos. Uma etiologia
gentica complexa que inclui suscetipbilidade gentica
comum, genes alterados compartilhados e polimorfismos
sobrepostos podem explicar parcialmente a prevalncia de
DC em pacientes com LES. A presena de similiridades no
gene HLA entre LES e CD j foi descrita dando assim
suporte para uma hiptese de um fator gentico comum.
Foi encontrado que HLA-DR3 e HLA-B8 so
significativamente mais freqentes em ambas as doenas
em comparao com a populao em geral.
4.4.2. Aumento da ativao do sistema imune como um fator
patognico comum: Nveis significantes de receptor de IL-2, CD8
solvel, molcula de adeso intercelular solvel tipo 1 foi dectado
nos soros tanto de pacientes com LES e CD.
4.4.3. Fatores ambientais
O papel dos fatores ambientais na etiologia do LES evidenciado
pela ausncia de concordncia de doena entre gmeos
geneticamente idnticos, bem como pela dramtica diferena na
incidncia da doena entre Indivduos do mesmo grupo tnico, mas
expostos a diferentes ambientes. O gatilho ambiental clssico do
CD o Glten, mas sua ingesto isoladamente no explica
completamente o incio da doena, sugerindo que fatores
ambientais adicionais parecem estar envolvidos na patognese da
doena.

Cancelar

4.4.3.1. Deficincia de vitamina D. A vitamina D desempenha um papel diverso

na fisiologia humana. Embora seja bem conhecido que os nveis de vitamina D
so importantes na homeostase do clcio e na mineralizao ssea, dados
recentes mostrou suas propriedades imunomoduladoras e sua implicao na
patognese de doenas auto-imunes [54].
A vitamina D tem sido estudada h muito tempo como um dos fatores
relacionados ao SLE. Uma maior prevalncia de deficincia de vitamina D tem
sido descoberta em pacientes recentemente diagnosticados com LES
comparado com controles [55], alm como em pacientes com LES que tiveram
uma doena de longa data [56]. Uma extensa reviso [57] discute as possveis
explicaes para este fenmeno incluindo a exposio reduzida luz solar, o
efeito directo da vitamina D sobre o sistema imunolgico e variantes genticas
em receptores de Vitamina D (VDR) em pacientes com lpus.
Da mesma forma, a deficincia de vitamina D um achado comum em
CD, afetando at 60% dos indivduos [58]. Um dos potenciais
Mecanismos incluem a perda da borda da escova no intestino, levando uma
Malabsoro de vitamina D, que conduzem libertao de
Mediadores pr-inflamatrios.
Considerando o papel fundamental da vitamina D na regulao da imunidade
E o achado comum de deficincia de vitamina D em CD e em
Pacientes com LES, possvel que a deficincia de vitamina D seja um dos
Dos mecanismos subjacentes associao positiva que encontramos
Entre estas duas doenas.
4.4.3.2. Carga de glten como fator de risco para auto-imunidade: Outro fator
ambiental que pode contribuir para a comorbidade CD e SLE o
Glten como fator de risco para auto-imunidade em pacientes com CD. Tem sido
Sugeriu que a disfuno da barreira intestinal associada
CD no diagnosticado pode promover o aparecimento de outras doenas auto-imunes
Aumentando sua permeabilidade a certos gatilhos [62]. Ventura
Et ai. [63] foram os primeiros a provar o conceito de auto-imunidade associada ao
glten.
Eles relataram que quanto maior a durao da exposio
Glten antes do diagnstico de CD, maior o risco de desenvolver auto-imune
Mais tarde na vida. Al disso, Cosnes et al. [25] mostraram que
O risco de uma doena auto-imune tardia foi menor nos pacientes
Em conformidade com uma dieta sem glten em comparao com os no-conformes
pacientes. Em termos de coexistncia entre CD e SLE, tem sido demonstrado que
O diagnstico de CD tende a preceder o diagnstico de LES,dando suporte a
Esta hiptese [37,38]. No entanto, o efeito protector de uma
Dieta ainda controversa, pois provavelmente no o nico agente causador
De auto-imunidade associada em DC [64].
4.4.3.3. O microbioma humano como um modulador de auto-imunidade:. o
Trato gastrointestinal humano o lar de uma comunidade microbiolgica complexa
Que abriga trilhes de clulas microbianas, atingindo nveis to altos quanto 1012
clulas por grama [65]. Evidncia crescente nos ltimos anos sugere que a microbiota
intestinal do hospdeiro desempenha um papel fundamental na formao do sistema
imunolgico bem como no desenvolvimento de algumas autoimmunediseases [67-70].
A microbiota intestinal tem sido implicada na patognese do LES, com
Relatos de desequilbrios na microbiota intestinal (disbiose) em lpus
pacientes. Evidncias recentes sugerem, em particular, a importncia de
Espcies de Bacteroidetes. Estas bactrias mostraram-se aumentadas em
ratos lpicos com doena mais grave [71]. Similarmente ao SLE,

Estudos usando PCR quantitativa encontraram um aumento na abundncia

De Bacteroides spp., Entre as diminuies de Bifidobacterium spp. dentro
Biopsias de intestino delgado e amostras de fezes de pacientes CD,
indedependetemente da atividade da doena [73].
Estes dados levantam a possibilidade de uma comunidade microbiolgica no intestino
como um novo denominador comum de CD e SLE no mesmo paciente.
4.5. Pontos fortes e limitaes
Os pontos fortes do estudo incluem o grande tamanho de coorte e a padronizao dos
dados. Este o primeiro estudo a mostrar uma alta prevalncia de CD em pacientes
com LES em uma populao real.
Nosso estudo tem vrias limitaes. Devido ao grande tamanho da amostra, foi
Impossvel validar cada caso para o presente estudo e eliminar
Diagnsticos errneos, pois no tnhamos os resultados da bipsia dos pacientes
Diagnosticados com CD nesta coorte. Alm disso, no dispomos de dados referentes
aos marcadores sorolgicos de CD / LES, de modo que foi impossvel avaliar sua
prevalncia em pacientes versus controles e estimar uma taxa de falso positivo para
Cada teste. Tambm no tnhamos informaes sobre o intervalo de tempo
Entre os dois diagnsticos, portanto no foi possvel avaliar o risco para
Desenvolvimento de cada uma das doenas simultaneamente. Tambm faltou
informao sobre complacncia dieta livre de glten em pacientes com DC, a fim de
avaliar o efeito da auto-imunidade associada ao glten.
4.6. Resumo
Em resumo, uma combinao complexa de anticorpos genticos, fatores imunolgicos
E fatores ambientais podem explicar a coexistncia de LES e CD
Observado em nosso estudo.
Em termos de prtica clnica, so necessrios mais estudos para
Determinar os mtodos de rastreio de CD, se necessrio, em doentes com
SLE. Acreditamos que esses dados devem ser levados em considerao pelo clnico
ao avaliar e tratar o LES, como CD pode ser um
Diagnstico difcil de se dar nesses pacientes