A HISTRIA DAS VACINAS: UMA TCNICA MILENAR

Deus no pode querer que sua obra seja maculada, permitindo que se inocule
no homem a linfa de um ser inferior, como a vaca.
Papa Pio VII

AO PERCEBEREM QUE OS SOBREVIVENTES de um ataque

Antigos instrumentos
de variolizao.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

de varola no voltavam a sofrer da doena, muitos povos tentaram provocar a molstia

numa forma mais branda. Os primeiros registros desta prtica, que recebeu o nome
de variolizao, remontam aos chineses. Era conhecida entre diversos povos da
frica e da sia, como hindus, egpcios, persas, circassianos, georgianos, rabes.
Na Turquia, no incio do sculo XVIII, duas inoculadoras de origem grega ficaram
famosas uma delas, a Tessaliana, chegou a imunizar cerca de 40 mil pessoas.
As tcnicas diferiam: algodo, com p de crostas ou pus inserido
no nariz, vestir roupas ntimas de doentes, incrustar crostas em arranhes,
picar a pele com agulhas contaminadas, fazer um corte na pele e colocar
um fio de linha infectado ou uma gota de pus.
Embora a variolizao parea ter sido praticada em algumas regies da Frana,
na Esccia, no Pas de Gales e na Itlia, atribui-se sua introduo na Europa Lady Mary
Wortley Montagu, mulher do embaixador britnico na Turquia, que fez inocular seus
filhos. De Londres, a prtica se espalhou pelo continente, popularizada pela adeso
da aristocracia. Foram imunizados as princesas reais Amlia e Caroline, na Inglaterra,
Lus XVI, na Frana, Catarina II, na Rssia.

A VARIOLIZAO LOGO CHEGOU S AMRICAS.

Instrumentos de variolizao,
obtidos em 1966 no Malawi.
Foto de I.D. Ladnyi. Acervo
Organizao Mundial da Sade.

Instrumentos de
variolizao utilizados
no Afeganisto.
Acervo Johns Hopkins University.

Jesutas inocularam ndios no Brasil, e Zabdiel Boylston imunizou 243 pessoas

durante uma epidemia em Boston, em 1721. Na mesma cidade, em 1764,
novo surto de varola levou criao de dois hospitais particulares para
inoculao. John Adams, mais tarde presidente dos Estados Unidos,
submeteu-se ao tratamento. Este era prolongado trs a quatro semanas de
internao e de duas a trs em convalescena. Aps ver seus exrcitos ao norte
devastados pela varola, mudando o curso da guerra, George Washington
ordenou a variolizao compulsria de suas tropas em 1777.
Desde sua introduo na Europa, a variolizao sempre enfrentou uma
oposio ferrenha, que se agravou com a comprovao de que cerca de 2%
dos inoculados morriam e muitos desenvolviam formas graves da doena.
Com isso, em muitos locais, a prtica foi suspensa.

George Washington,
retratado por Gilbert
Stuart, variolizou suas
tropas. Galeria Nacional
de Washington.

 A PRIMEIRA VACINA
EDWARD JENNER,

A vacinao no tempo
do Consulado, Frana.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

um mdico ingls, observou que

um nmero expressivo de pessoas
mostrava-se imune varola. Todas eram
ordenhadoras e tinham se contaminado
com cowpox, uma doena do gado
semelhante varola, pela formao de pstulas,
mas que no causava a morte dos animais. Aps uma srie de
experincias, constatou que estes indivduos mantinham-se
refratrios varola, mesmo quando inoculados com o vrus.
Em 14 de maio de 1796, Jenner
inoculou James Phipps, um menino
de 8 anos, com o pus retirado de
uma pstula de Sarah Nelmes, uma
ordenhadora que sofria de cowpox
O garoto contraiu uma infeco
extremamente benigna e, dez dias depois,
estava recuperado. Meses depois, Jenner
inoculava Phipps com pus varioloso.
O menino no adoeceu.
Cena de vacinao, meados do sculo XIX,
Era a descoberta da vacina.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.
A partir de ento, Jenner comeou a
imunizar crianas, com material retirado diretamente das pstulas dos
animais e passado brao a brao. Em 1798, divulgava sua descoberta
no trabalho Um Inqurito sobre as Causas e os Efeitos da Vacina da Varola.
Jenner enfrentou srias resistncias. A classe mdica demonstrava
ceticismo. Os variolizadores fizeram ferrenha oposio. Grupos
religiosos alertavam para o risco da degenerao da raa humana
pela contaminao com material bovino: a vacalizao
ou minotaurizao, como foi chamada.
Mas, em pouco tempo, a vacina conquistou a Inglaterra.
Em 1799, era criado o primeiro instituto vacnico em Londres
e, em 1802, sob os auspcios da famlia real, fundava-se a
Sociedade Real Jenneriana para a Extino da Varola.
Jenner! No posso negar nada a Jenner, afirmou Napoleo, atendendo a um pedido de libertao
de priosioneiros ingleses. Quadro de Jacques Louis David. Galeria Nacional de Washington.

A DESCOBERTA DE JENNER LOGO SE

ESPALHOU pelo mundo. A partir de 1800, a Marinha britnica

comeou a adotar a vacinao. Napoleo Bonaparte introduziu-a em seus

exrcitos e fez imunizar seu filho. Nas Amricas, chegou pelas mos do
mdico Benjamin Waterhouse, de Harvard, popularizando-se, a partir de
1801, quando o presidente Thomas Jefferson foi vacinado.
O imunizante chegou a Portugal, em 1799, dentro de um pequeno
frasco. D. Pedro, futuro imperador do Brasil, e seu irmo foram inoculados.
Em 1804, o marqus de Barbacena trouxe a vacina para o Brasil,
transportando-a pelo Atlntico, por seus escravos, que iam passando a
infeco vacinal, um para o outro, brao a brao, durante a viagem.
A oposio vacina jamais cessou. Camponesas francesas recusavam-se
a imunizar seus filhos na esperana de que a varola lhes trouxesse tal
degradao fsica, que os tornasse inaptos para o servio militar e, portanto,
para a guerra. Vacinadores eram obrigados a pagar para conseguir
voluntrios que se deixassem inocular, conservando o vrus vacinal.
Para muitos, a imunizao causava repulsa, porque o fluido
vacinal era conservado em jovens confiados caridade pblica,
muitos portadores de doenas venreas e outras molstias.
Foram registrados casos de sfilis, erisipela e hepatite B (esta
ltima uma doena ainda desconhecida) associados vacina.
Mas nada contribuiu tanto para a resistncia
vacinao quanto as epidemias de varola na dcada
de 1820, quando um grande nmero de imunizados
adoeceu. Descobriu-se, ento, que a proteo no
era eterna. Era preciso revacinar-se.
Alm disso, a conservao da linfa brao a brao
no s adulterava o fluido vacinal, como, com o tempo,
fazia com que este perdesse sua potncia. A soluo foi
retornar ao vrus original: o da cowpox ou varola das vacas.
Apesar de toda a oposio, a vacinao aos poucos
foi se generalizando, mesmo que sob presso
governamental. Ela se tornou obrigatria na Baviera,
em 1807, na Dinamarca, em 1810, na Sucia, em 1814,
em vrios Estados germnicos, em 1818, na Prssia,
em 1835, e, finalmente, na Inglaterra, em 1853.

Ao lado, mo da
ordenhadora Sarah Nelmes.
Desenho de John Neidl.

Jenner vacinando
o filho.
Acervo Casa
de Oswaldo Cruz.

 REVOLUO NA CINCIA
A 6 DE JULHO DE 1885, chegava

Louis Pasteur.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

ao laboratrio de
Louis Pasteur um menino
alsaciano de 9 anos, Joseph
Meister, que havia sido mordido por um
co raivoso. Pasteur, que vinha desenvolvendo
pesquisas na atenuao do vrus da raiva, injetou
na criana material proveniente de medula de um
coelho infectado. Ao todo, foram 13 inoculaes,
cada uma com material mais virulento.
Meister no chegou a contrair a doena.
A 26 de outubro, o cientista francs
comunicava Academia de Cincias a
descoberta do imunizante contra a raiva,
que chamou de vacina em homenagem a Jenner.
Louis Pasteur j era
famoso quando salvou
Meister. Desenvolvera
pesquisas sobre
fermentao, elaborando um mtodo para
conservao da cerveja, a pasteurizao.
Formulou a teoria da origem microbiana das
doenas. Comprovou que o carbnculo era
causado por um microorganismo e descobriu
o estafilococo. Desenvolveu imunizantes contra
a clera das galinhas e o
carbnculo do gado.
As vacinas de Pasteur
A Raiva Vencida. LIlustration.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.
foram as primeiras obtidas seguindo
uma metodologia cientfica. Fundador
da moderna microbiologia e da medicina
experimental, Pasteur revolucionou a cincia ao
desenvolver um imunizante produzido vontade
por um mtodo que podia ser generalizado.
Emile Roux. Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

TRPLICE
Em 1888, Emile Roux e Alexander Yersin descobriram que
o bacilo da difteria produzia uma toxina poderosa, responsvel pelos
sintomas da doena. Em 1891, Emil Behring injetava doses subletais desta
toxina, provocando o aparecimento de molculas antitxicas (anatoxinas),
capazes de proteger contra a infeco e de ser transferidas para outros
animais, imunizando-os. Ao aplicar este produto num caso agudo de
difteria, deu incio soroterapia que logo empregou tambm no ttano,
junto com Shisaburo Kitasato. Por esta descoberta, Behring recebeu
o primeiro Prmio Nobel de Medicina.
Em 1897, Paul Erhlich desenvolveu mtodos para a padronizao
das toxinas. E. Loewenstein e Alexander Glenny provaram, em 1904,
que toxinas poderiam ser inativadas por substncias qumicas, no caso
formol, mantendo seu potencial imunizante, mas sem causar infeco.
Essa descoberta levou ao desenvolvimento dos primeiros toxides:
diftrico e tetnico. Coube a Gaston Ramon desenvolver
uma vacina antitetnica, a partir do toxide tetnico.
Louis Sauer, Pearl Kendrick e Grace Eldering desenvolveram os
primeiros imunizantes contra coqueluche (pertussis). Em 1942, Kendrick
descobriu que sua vacina funcionava melhor na presena dos toxides
diftrico e tetnico, j que os trs componentes agiam
como adjuvantes entre si. Combinou-os ento para
formar a vacina DPT ou trplice bacteriana a primeira
a imunizar contra mais de um microorganismo.

BCG
Em 1909, Albert Calmette e Camille Guerin,
do Instituto Pasteur, comunicavam Academia de
Cincias Francesa o desenvolvimento de um bacilo de
virulncia atenuada, proveniente de sucessivas culturas
em bile de boi, com capacidade imunizante contra a
tuberculose. Era o BCG, que, aps uma srie de testes,
passou a ser regularmente utilizado como vacina.
Primeiro imunizante bacteriano atenuado, o BCG
foi introduzido no Brasil em 1925 e atualmente
aplicado em crianas recm-nascidas.

Ao lado, Pasteur
reconheceu o
papel dos
microorganismos
na fermentao.
Acervo Casa de
Oswaldo Cruz.

A vacina BCG foi

introduzida no pas pela
Liga Brasileira contra a
Tuberculose. Acervo Casa
de Oswaldo Cruz.

 IMUNIZANTE TROPICAL
EM 1936, MAX THEILER E HENRY SMITH,

Inoculao em ovos.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

Um dos primeiros
liofilizadores, desenvolvido por
Camus e Fasquelles e utilizado
a partir de 1917. Foto de R.
Netter. Acervo Organizao
Mundial da Sade.

Bulk vacinal. Acervo Bio-Manguinhos.

da Fundao Rockefeller, chegaram cepa 17D da febre

amarela, vrus atenuado por passagens em crebro de ratos
e em embrio de pinto. No ano seguinte, a vacina foi testada
pela primeira vez no Brasil. Em 1940, foi desenvolvido estudo
de campo no sul de Minas Gerais, com a imunizao
de mais de 5 mil pessoas. A pesquisa deu subsdios
para os ltimos ajustes na forma final do imunizante.
A vacina contra a febre amarela a primeira no mundo
a usar o sistema de lotes-sementes, isto , os lotes originais
do vrus atenuado so submetidos a uma nova passagem
em ovos embrionados, dando origem
a lotes secundrios que serviro de
fonte para a produo do imunizante.
Desde o final da dcada de 30,
a vacina contra a febre amarela vem
sendo fabricada em Manguinhos.
Hoje, a Fiocruz a maior produtora
mundial deste imunizante.

VACNIA
Os problemas decorrentes da linfa
humana levaram difuso da vacina
antivarilica de origem animal,
aperfeioada a partir das descobertas
da microbiologia. Conseguia-se a vacnia
(vrus vacinal), raspando-se a pele de vitelos
com cowpox (varola de vaca). O produto
obtido era, ento, filtrado, para evitar
a contaminao por outros agentes
patognicos. A vacnia Poxvirus officinale
um mutante obtido no laboratrio pela passagem seriada
do vrus da varola de vaca em pele de vitelo ou de coelho.
Foram realizadas vrias tentativas de cultura do vrus vacnico
fora do vitelo, mas a produo da vacina contra a varola s sofreu uma
grande modificao com a introduo da tcnica de cultivo de vrus em
embrio de pinto. Mais tarde, ela passou a ser liofilizada, isto , ter sua
umidade retirada, transformando-se numa pastilha e sendo reconstituda
no momento da aplicao. Este processo deu maior estabilidade vacina.
No Brasil, a vacina cultivada em ovo embrionado foi implantada pelo
ento Instituto Oswaldo Cruz, que j dominava essa tecnologia, usada
na produo do imunizante contra a febre amarela.
Foram diversas as tcnicas de vacinao contra a varola:
escarificao (inciso na pele), presso mltipla (esfregar uma agulha
paralelamente pele), puno mltipla (vrias picadinhas com uma
agulha), broca (rodar um tubo capilar cortado com a vacina
sobre a pele), injeo intradrmica e pistola.

Extrao da linfa varilica

da barriga do vitelo.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

 NOVOS AVANOS
NENHUM IMUNIZANTE CONTRIBUIU TANTO
para a popularizao das vacinas como o contra a
poliomielite. Conhecida desde a Antiguidade, a doena
passou a assumir importncia como problema de sade
pblica no final do sculo passado, ao irromper de forma
epidmica nos Estados Unidos e na Europa. O impacto causado
pela viso de crianas paralticas levou a populao americana
a uma mobilizao sem precedentes nas Marchas do Dime, em
que pessoas saram s ruas, em todo o pas, pedindo um dime
(moeda de 10 centavos) para a pesquisa de uma vacina contra
a plio. Bilhes de dlares foram arrecadados.
Em 1949, Jonas Salk desenvolveu uma vacina a partir de vrus
inativados (mortos), que foi testada em 45 mil crianas nos Estados
Unidos, em 1954. Foi o primeiro imunizante no mundo a ser
produzido em cultura de tecidos (clulas de rim de macaco)
e reunir mais de uma subespcie de vrus (poliovrus I, II e III).
No mesmo ano, Albert Sabin desenvolveu a vacina atenuada
contra a plio, a primeira a ser aplicada por via oral. Por mimetizar o
mecanismo de infeco do vrus selvagem, com
a excreo do microorganismo atenuado no
ambiente, a vacina Sabin facilita a obteno
de altos nveis de imunidade coletiva.

Marcha do Dime.
Acervo Casa de Oswaldo Cruz.

HEPATITE B
Vrus da poliomielite.
Acervo Organizao
Mundial da Sade.

Envasamento da vacina antiplio.

Foto de Luiz Hagen.
Acervo Bio-Manguinhos.

O desenvolvimento da tecnologia do DNA

recombinante abriu caminho para uma nova
gerao de imunizantes. O primeiro a ser
comercializado foi a vacina contra hepatite B.
O primeiro passo a seleo de um pedao do
genoma do vrus, capaz de estimular o sistema de defesa do organismo,
mas no de infectar e causar a doena. Utilizando ferramentas da
engenharia gentica, esta seqncia inserida num microorganismo
no patognico para o homem (no caso, o fungo Saccharomyces
cerrevisae ou a bactria Escherichia coli). Assim, o micrbio vetor
passa a expressar (produzir) uma protena do vrus da hepatite B,
provocando a formao de anticorpos.

Albert Sabin. Acervo

Casa de Oswaldo Cruz.