TRANSMISSO ADRENRGICA

Matheus Souza do Nascimento, 2016

Tudo comea com a fenilananina, que com a fenilananina-hidroxilase se transforma em

tirosina. Em seguida, hidroxilada em DOPA, que depois descarboxilada em dopamina. A
dopamina-hidroxilase d uma hidroxila dopamina, formando a noradrenalina.

S na medula da adrenal que as clulas possuem uma enzima metil-transferase que promovem
a metilao da noradrenalina, que no caso seria a adrenalina. A adrenalina, diferentemente da
noradrenalina, lanada na corrente sangunea. Enquanto a noradrenalina liberada apenas no
espao sinptico.

Os compostos que possuem um anel benznicos com duas hidroxilas so chamados de

catecis. Aqueles catecis que tiverem uma amina so chamados ento de catecolaminas. Ento,
para evitar o senso comum, so considerados catecolaminas a dopamina, noradrenalina e adrenalina.

As catecolaminas, e tambm a serotonina que vem do triptofano, diferentemente da

acetilcolina, no so catalisados na fenda sinptica. Mas na verdade, so reabsorvidos, graas ao fato
de existirem transportadores de membrana no neurnio pr-sinptico. Quando a catecolamina
recaptada ele pode ser degradado ou reutilizado. As enzimas que metabolizam as catecolaminas
reabsorvidas so a MAO e a COMT. Elas so enzimas que esto em vrias clulas do corpo mas
possuem maior atividade nos neurnios, sendo o produto de degradao das catecolaminas
participantes de um grande grupo, chamado de metanefrinas. Estas so excretveis pela urina. Se eu
dosar o contedo de metanefrinas na urina, eu posso medir a produo de catecolaminas. Por
exemplo, se um paciente tem feocromocitoma, uma das maneiras de confirmar o quadro medindo a
quantidade de metanefrinas, especialmente medindo a metanefrina chamada de cido
vanilmandlico, que reflete o quadro simptico do paciente.

Portanto, uma droga que bloqueia a captao dessas substncias, aumenta a o efeito simptico
do neurotransmissor.

Temos dois receptores alfa (alfa-1 e alfa-2) e trs receptores beta (beta-1, beta-2 e beta-3). A
noradrenalina agonista de

O sistema simptico realiza a contrao de esfncteres do TGI e do TGU. No corao ele

aumenta o efeito inotrpico e cronotrpico positivos. Nos brnquios, promove a broncodilatao. No
TGI e TGU ele provoca relaxamento. No fgado ele causa glicogenlise e gliconeognese. No tecido
adiposo ele promove liplise.

Quando eu penso em receptor adrenrgico no corao eu penso em receptor beta-1. Quando eu

penso em receptor beta-1, eu penso em uma alta densidade desses receptores no miocrdio. Se eu
penso em receptor beta-2, eu penso em pulmo. A noradrenalina no pulmo tem um efeito
broncodilatador. O receptor beta-2 tambm pode ser encontrado no fgado. Em tecido adiposo, temos
receptor beta-3, que promove a liplise nesses tecidos. Os receptores beta tendem a utilizar protena
G estimulante. Nos demais lugares, principalmente com musculatura lisa, seja vascular ou at da
pupila, temos receptores alfa-1, que esto associados a IP3 e clcio. Tambm temos como receptores
alfa-1 os neurnios ps-sinpticos. Os receptores alfa-2 tem como principal distribuio nos
neurnios pr-sinpticos, tendo como funo modulao negativa do neurnio, utilizando-se de
segundo mensageiro baseado em protena G inibitria.
 As drogas simpaticomimticas podem ser divididas em drogas de ao direta e de ao
indireta. As drogas simpaticomimticas de ao direta so aquelas que se ligam diretamente nos
receptores de noradrenalina. As drogas de ao indireta so aquelas que podem:

1. Inibir a MAO
2. Estimular a liberao de vesculas com neurotransmissores.
3. Inibir a recaptao de catecolaminas.

Entre as drogas simpaticomimticas diretas, temos os seletivos e os que no so seletivos entre

receptores alfa e beta, como a noradrenalina.

DROGAS DE AO DIRETA SELETIVOS

A terbutalina (beta-2), salbutamol (beta-2), fenoterol (Berotec)(beta-2): por exemplo so

seletivos para beta-2, logo broncodilatadora, boa contra asma.
A dobutamina (beta-1) uma maravilhosa droga vasoativa pois diretamente beta-1, logo ela
seletiva para o corao, sendo cronotrpica e inotrpica positiva.
A clonidina (alfa-2) agonista seletiva para alfa-2 anti-hipertensiva, pois tom-la
sinnimo de reduo dos efeitos simpticos sistmicos, pois diminuir o dbito cardaco, assim
como diminuir a resistncia vascular perifrica, diminuindo a PA (PA=DC x RVP).
A fenilefrina (alfa-1) alfa-1 seletiva, um descongestionante nasal que causa vasoconstrio
dos vasos. A rinorria impulsionada pela filtrao dos vasos causada pela vasodilatao, logo
a vasoconstrio ajuda a resolver o caso. Mas tem efeitos colaterais para hipertensos, pois um
alfa-1, e pode cair na corrente sangunea e causar vasoconstrio de outros lugares tambm.

DROGAS DE AO DIRETA NO-SELETIVOS

Isoproterenol (beta-1 e beta-2) um agonista-seletivo dos receptores beta, mas no beta-

seletivo, ou seja, seletivo para receptores beta, mas ele no faz distino entre os beta. Porm,
considerado um agonista direto no seletivo para efeitos de categoria. um broncodilatador,
porm, que tem efeito positivo para o corao. Pois ele um timo beta-1, assim como timo
beta-2. Logo, devemos analisar que trocar o isoprotenelol por terbutalina uma boa opo
para pacientes asmticos e hipertensos, por exemplo.
Oximetazolina (alfa-1 e alfa-2) um agonista-seletivo dos receptores alfa, mas no alfa-
seletivo. Sua utilidade maior para causar a vasoconstrio, servindo ento como
descongestionante nasal.
Noradrenalina (alfa-1, alfa-2, beta-1): os receptores alfa-1 promovero vasoconstrio, os
receptores beta-1 iro promover efeito positivo cardaco. Porm, no caso da noradrenalina, a
atividade vagal estimula uma resposta vagal reflexa e compensatria que diminui a frequncia
cardaca. Logo, o efeito cronotrpico negativo vagal se anula com o inotrpico positivo da
norepinefrina, resultando em uma DC inalterada. Logo, a noradrenalina aumenta a PA sem
alterar o DC.
Adrenalina (alfa-1, alfa-2, beta-1 e beta-2): em baixas concentraes predomina o efeito
beta, em altas concentraes, predomina o efeito alfa. A epinefrina ir aumentar a DC e a
presso arterial. Alm de causar broncodilatao e desvio de fluxo sanguneo para lugares e
rgos que participam do mecanismo de "luta-ou-fuga". A adrenalina utilizada tambm no
tratamento da crise asmtica, porm seu efeito cardaco pode dispensar o uso em pacientes
com problemas no corao.
DROGAS DE AO INDIRETA

INIBIDORES DO ARMAZENAMENTO DAS CATECOLAMINAS

Impede que as catecolaminas sejam armazenadas efetivamente, fazendo que elas voltem
a ser liberadas nos terminais sinpticos.
o Tiramina: uma amina que normalmente metabolizada pela MAO no fgado e no TGI.
Pacientes que usam inibidores da MAO, e comem queijo envelhecido e vinho tinto
(alimentos riqussimos em tiramina e geralmente combinados em degustaes), fazem
com que a tiramina, que acaba no sendo normalmente metabolizada, se acumule e se
direcione para neurnios. O efeito dela causa deslocamento das vesculas e liberao
no-vesicular de noradrenalina. Por isso, podendo causar efeitos hipertensivos.
o Femproporex (anfetamina): tem a ao mista, porm mais semelhante Tiramina,
estimulando da mesma forma a liberao de noradrenalina pelos neurnios. Seus efeitos
envolvem diminuio da fadiga, estado de alerta, depresso do apetite e insnia. Porm,
depois de seu uso, devido ao esgotamento das reservas de catecolaminas e de
nutrientes, temos um estado depressivo. Caminhoneiros costumam usar certos tipos de
anfetamina para ficar ligades na estrada.
o Efedrina: tem efeito semelhante anfetamina, porm, menos pronunciadas. Portanto, o
uso desse frmaco e de seus associados muito limitado.

INIBIDORES DA RECAPTAO DE CATECOLAMINAS

o Cocana: um dos mais potentes inibidores da recaptao de noradrenalina e tambm
da dopamina. O indivduo que consome a cocana, ele tem midrase, ele oxigena mais,
tem um efeito glicogenoltico diminuindo o estmulo da fome, o corao bate mais
aumentando o fluxo sistmico. um efeito metablico alto, que vem seguido de um
momento depressivo. Pois uma sensao boa, que muitas vezes trs falta ao usurio,
que retorna ao uso.
o Amitriptilina: inibe a recaptao de noradrenalina. Porm, tambm inibe a recaptao
da serotonina. Mas eles tambm inibem os receptores serotoninrgicos, alfa-
adrenrgicos, histaminrgicos e muscarnicos em doses teraputicas. Logo, o grupo ao
qual a amitriptilina pertence um grupo promscuo, com um perfil adverso. Porm, seu
efeito ao uso crnico de reduo dos sintomas depressivos, principalmente devido ao
efeito de inibio da recaptao de serotonina.

INIBIDORES DO METABOLISMO DE CATECOLAMINAS (INIBIDORES DA MAO)

o Moclobemide (MAO-A): controle da depresso e ansiedade.
o Seligilina (MAO-B): usado no tratamento do Parkinson.

O lcool tem ao diferenciada no nosso SNC, oscilando entre fatores excitatrios e inibitrios.
Quando a excitao do lcool se combina com anfetaminas ou cocana, temos uma estimulao
excitatria excessiva. O lcool muitas vezes se segue de efeitos inibitrios, que podem em casos
graves, afetar a regio que coordena a respirao. Indivduos que utilizam fatores excitatrios, como
cocana, seguidos de lcool e depois medicamentos depressores para induo do sono tem chances at
mesmo de morte, devido soma dos efeitos depressores do lcool com os do sono.
CLNICA

1. Asma brnquica -> precisamos de um beta-2 -> terbutalina, salbutamol, fenoterol, isoproterenol.
2. Anafilaxia -> broncoespasmo, congesto das mucosas, colapso cardiovascular -> adrenalina (j
que provocaria broncodilatao, descongesto das mucosas devido vasocontrio, e estimularia
o corao a bater e a aumentar a PA e o DC).
3. Nasal -> vasoconstrictor local e seleto -> alfa-1 -> fenilefrina e oximetazolina (alfa-1 e alfa-2).
4. Obesidade (supresso do apetite necessria), melhora de humor, melhora da viglia ->
anfetamina (femproporex).