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Enzimas Regulatorias
Enzimas Regulatorias
1. Introduo
2. Cintica enzimtica
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Gomes, C.W.C. Enzimas regulatrias no controle do metabolismo. Seminrio apresentado na disciplina
Bioqumica do Tecido Animal, Programa de Ps-Graduao em Cincias Veterinrias, Universidade Federal do
Rio Grande do Sul, 2014. 10 p.
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Onde:
E = enzima
S = substrato
P = produto
ES = complexo enzima/substrato
A velocidade de uma reao enzimtica depende das concentraes de enzima e
de substrato. A velocidade inicial aumenta com o incremento na concentrao do
substrato, quando mantida constante a concentrao da enzima. Esse aumento
continua at o ponto em que se obtm a velocidade mxima, onde se tem a saturao
da enzima. A partir desse ponto a velocidade da reao mantida constante.
Michaelis e Menten, em 1913, propuseram um modelo de reao enzimtica
para apenas um substrato. A partir deste modelo, foi desenvolvida uma equao que
permite demonstrar como a velocidade de uma reao varia com a variao da
concentrao do substrato. Esta equao pode ser expressa graficamente, e representa
o efeito da concentrao de substrato sobre a velocidade de reao enzimtica (Figura
1). Michaelis e Menten deduziram uma constante (KM) que indicadora da
velocidade da reao e consequentemente do grau de afinidade que a enzima tem pelo
substrato. A constante de Michaelis-Menten (KM) definida como a concentrao de
substrato necessria para que metade da velocidade mxima da reao seja atingida. O
KM de um substrato para uma enzima especfica caracterstico, e fornece um
parmetro de especificidade deste substrato em relao enzima. Quanto menor o
KM, maior a especificidade, e quanto maior o KM , menor a especificidade.
Equao de Michaelis e Menten:
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Figura 1. Grfico da equao de Michaelis-Menten.
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por interaes no covalentes. As enzimas alostricas mostram diferentes respostas
em suas curvas de variao da atividade em funo da concentrao do substrato
porque algumas possuem moduladores inibidores, outras moduladores ativadores e
vrias possuem os dois tipos.
3. Enzimas regulatrias
Enzimas alostricas
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sofrem processos reversveis de fosforilao (adio de um grupo fosfato), adenilao
(adio de um AMP), uridilao (adio de um UMP), ADP-ribosilao (adio de
ADP-ribose), metilao (adio de um grupo metila), entre outros. A modificao de
uma enzima faz com que um novo resduo de aminocido com propriedades
diferentes seja introduzido na enzima. A introduo de uma carga pode alterar as
propriedades locais da enzima e introduzir uma mudana na conformao.
Normalmente essas mudanas so substanciais e podem ser crticas para a funo da
enzima alterada. Um exemplo frequente a transferncia de um grupo fosfato,
proveniente do ATP, para a enzima alvo. Naturalmente a presena dos grupos fosfato
acarreta mudana da conformao espacial da enzima, com duas consequncias
possveis: nova conformao cataliticamente inativa ou formao de um stio ativo
funcional. Assim quando vrias enzimas so fosforiladas simultaneamente, o
metabolismo drasticamente alterado.
Tambm existem regulaes enzimticas atravs de protenas que se unem as
enzimas para inibir ou estimular sua atividade; e clivagem proteoltica de certas
enzimas como induo da sua atividade. A necessidade e presena de cofatores
enzimticos tambm atua na regulao da atividade cataltica.
4. Inibidores enzimticos
Inibidores reversveis
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O inibidor competitivo assemelha estruturalmente ao substrato e liga-se ao stio
ativo da enzima, impedindo assim o substrato de se ligar ao mesmo local. Muitos
inibidores competitivos tem estrutura similar estrutura do substrato. Entretanto
faltam grupos qumicos no inibidor que possam dar continuidade a reao, fazendo
com que sua presena apenas gere uma competio com as molculas do substrato.
Um inibidor competitivo diminui a taxa de catlise por reduzir a proporo de
molculas de enzima ligadas a um substrato. Em qualquer concentrao do inibidor, a
inibio competitiva pode ser diminuda atravs do aumento da concentrao de
substrato. Sob estas condies, o substrato compete com o inibidor pelo stio ativo.
Na inibio competitiva, uma enzima pode ligar-se ao substrato ou ao inibidor, mas
no ambos. O complexo enzima-inibidor no gera nenhum produto.
Na inibio reversvel no competitiva, o inibidor e o substrato podem
simultaneamente ligar-se a uma molcula de enzima em diferentes locais de ligao.
Um inibidor no-competitivo se liga a um local diferente do stio ativo da enzima,
pois no h semelhana estrutural entre ele e o substrato. Age induzindo uma
mudana conformacional na enzima, diminuindo a taxa de formao do complexo
enzima-substrato ou reduzindo a taxa de degradao desse complexo para formar o
produto. Enquanto a enzima estiver ligada ao inibidor, nenhum produto ser formado.
A inibio no competitiva, em contraste com a inibio competitiva, no pode ser
superada pelo aumento da concentrao de substrato. Na prtica, a inibio no
competitiva observada apenas em enzimas com dois ou mais substratos.
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Inibidores irreversveis
5. Controle do metabolismo
Controle fisiolgico
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uma vez que seus substratos esto esgotados. A taxa de produo do produto final
equilibrada com as necessidades da clula. Este tipo de regulao chama-se inibio
feedback. Este um exemplo na converso do aminocido L-treonina em L-
isoleucina, catalisada por uma sequncia de cinco enzimas.
Em outra classe importante de enzimas regulatrias, a atividade regulada por
mudana de polaridade, atravs de grupos reguladores como fosforil, adenilil, uridilil,
metil e grupos de adenosina difosfato ribosil. Fosforilao a adio de um grupo
fosfato (PO4) a uma protena ou outra molcula. A fosforilao um dos principais
participantes nos mecanismos de regulao das protenas, de um tero a metade de
todas as protenas em clulas eucariticas so fosforiladas. Esta forma de controle
regulatrio essencial em um grande nmero de vias regulatrias. Um exemplo
importante deste controle enzimtico por fosforilao ocorre na glicognio-
fosforilase, enzima responsvel por uma das etapas da glicogenlise, nos msculos e
no fgado. A fosforilase como enzima alostrica tem metablitos reguladores que a
fosforilam ou a desfosforilam, que so realizados por duas enzimas, fosforilase-
quinase e fosforilase-fosfatase. Essas enzimas so reguladas pela adrenalina, glucagon
e insulina, e, portanto, esses elementos contribuem no controle da glicogenlise. Um
exemplo de enzima regulada por metilao a protena aceptora de metilas da
quimiotaxia de bactrias. Essa protena parte de um sistema que permite as bactrias
de irem em direo de um atraente ou se afastarem de um repelente qumico. O agente
metilante a S-adenosilmetionina.
Certas enzimas, cujo local de ao extracelular, so sintetizadas na forma de
precursores inativos, chamado zimognios. Para que um zimognio se torne ativo
preciso que ocorra hidrlise de determinadas ligaes peptdicas, com a consequente
remoo de um segmento da cadeia e nova reestruturao espacial, onde aparecer um
stio ativo funcional. Vrias enzimas proteolticas so sintetizadas e armazenadas
como zimognios, transformadas em enzimas somente fora destas clulas e no local
onde exercero atividade digestiva. Muitas enzimas proteolticas so reguladas desta
forma, por clivagem proteoltica. Quimotripsina e tripsina so inicialmente
sintetizadas como quimotripsinognio e tripsinognio.
A glutamina a doadora do grupo amina para a formao de vrios produtos e
tambm funciona como um estoque de amnia nos animais. A glutamina sintetase de
mamferos ativada por -cetoglutarato, o produto da desaminao oxidativa do
glutamato. Este controle previne a acumulao da amnia produzida pela reao. A
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glutamina sintetase bacteriana tem um controle muito mais elaborado. Nove
inibidores alostricos por feedback (histidina, triptofano, carbamil-fosfato,
glicosamino-6-fosfato, AMP e CTP), cada um com seu stio de ligao, controlam a
atividade da enzima. A glutamina sintetase covalentemente modificada por
adenilao de um resduo especfico de tirosina, aumentando sua susceptibilidade
inibio por feedback, ou seja, a enzima fica menos ativa.
Controle farmacolgico
6. Concluso
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Referncias
GONZLEZ, F.H.D.; SILVA, S.C. Introduo bioqumica veterinria. 2 edio. Porto Alegre:
Editora da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. 2006.
HARVEY, R.A. Bioqumica ilustrada. 5 Ed. Porto Alegre: Artmed, 2012.
MARQUES, R.B.O.; YAMANAKA, H. Biossensores baseados no processo de inibio enzimtica.
Qumica Nova, v. 31, p. 1791-1799, 2008.
MARZZOCO, A.; TORRES, B.B. Bioqumica bsica. 3 Ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 2007.
NELSON, D.L.; COX, M. M.Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5 Ed. Porto Alegre: Artmed,
2011.
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