1.1.

Funes efetoras dos diferentes istipos de anticorpo

Muitas das funes efetoras dos anticorpos so mediadas pelas regies constantes da
cadeia pesada das molculas de Ig, e os diferentes isotipos de cadeia pesada possuem
distintas funes efetoras. Por exemplo, algumas subclasses de IgG (IgG1 e IgG3) ligam-
se aos receptores Fc de fagcitos e promovem a fagocitose de partculas recobertas por
anticorpo; IgM e algumas subclasses de IgG (IgG1, IgG2 e IgG3, mas no IgG4) ativam
o sistema complemento; e IgE liga-se aos receptores Fc de mastcitos e desencadeia sua
ativao.
O sistema imune humoral especializado de tal maneira que diferentes exposies de
microrganismos ou antgenos estimulam a mudana de isotipo na clula B para um tipo
que seja mais eficiente no combate a esses agentes. O principal estmulo para a troca de
isotipo durante o processo de ativao da clula B so as citocinas e o ligante do CD40
expresso pelas clulas T auxiliares foliculares. A neutralizao a nica funo de
anticorpos que mediada inteiramente pela ligao do antgeno e no requer participao
das regies constantes da Ig.
2. ANTGENO E IMUNGENO
2.1. Conceito e caracterizao

Um antgeno qualquer substncia que pode ser especificamente ligada por uma
molcula de anticorpo ou receptor de clula T. Os anticorpos podem reconhecer como
antgenos praticamente todos os tipos de molculas biolgicas, incluindo simples
metablitos intermedirios, acares, lipdios, autacoides e hormnios, bem como
macromolculas tais como carboidratos complexos, fosfolipdios, cidos nucleicos e
protenas.
Embora todos os antgenos sejam reconhecidos por linfcitos especficos ou por
anticorpos, somente alguns deles so capazes de ativar os linfcitos. Molculas que
estimulam as respostas imunes so chamadas de imungenos.
Agentes qumicos pequenos, tais como dinitrofenol, podem se ligar aos anticorpos e
so, portanto, antgenos, mas no podem ativar as clulas B por si s (i.e., eles no so
imunognicos). Para gerar anticorpos especficos para esses agentes qumicos pequenos,
os imunologistas comumente ligam mltiplas cpias destas pequenas molculas a uma
protena ou polissacardio antes da imunizao. Nestes casos, a pequena molcula
qumica chamada de hapteno e a molcula grande qual ele est conjugado
denominada carreador. O complexo hapteno-carreador, ao contrrio do hapteno livre,
pode agir como um imungeno.
Macromolculas normalmente so muito maiores do que a regio de ligao do
antgeno de uma molcula de anticorpo. Dessa maneira, qualquer anticorpo se liga a
somente uma poro da macromolcula, que chamada de determinante ou um eptopo.
Macromolculas contm tipicamente mltiplos determinantes, alguns dos quais podem
ser repetidos e cada um, por definio, pode estar ligado por um anticorpo. A presena de
mltiplos determinantes idnticos em um antgeno referida como polivalncia ou
multivalncia.
A organizao espacial de diferentes eptopos em uma nica molcula de protena
pode influenciar a ligao dos anticorpos de vrias maneiras. Quando os determinantes
esto bem separados, duas ou mais molculas de anticorpo podem ser ligadas ao mesmo
antgeno proteico, sem influenciar cada um; tais determinantes so ditos serem no
sobrepostos. Quando dois determinantes esto prximos um do outro, a ligao do
anticorpo ao primeiro determinante pode causar uma interferncia estrica com a ligao
do anticorpo ao segundo; tais determinantes so ditos estarem sobrepostos. Em raros
casos, a ligao de um anticorpo pode causar uma alterao conformacional na estrutura
do antgeno, influenciando positiva ou negativamente a ligao de um segundo anticorpo
a outro local na protena por outros meios alm do impedimento estrico. Essas interaes
so chamadas de efeitos aloestricos.
Qualquer forma ou superfcie disponvel em uma molcula que possa ser
reconhecida por um anticorpo constitui um determinante antignico ou eptopo.
Os eptopos formados pelos vrios resduos adjacentes de aminocidos so chamados de
determinantes lineares.
Em contrapartida, os determinantes conformacionais so formados por resduos de
aminocidos que no esto em sequncia, mas se tornam espacialmente justapostos na
protena dobrada.
As protenas podem estar sujeitas a modificaes como glicosilao, fosforilao,
ubiquitinao, acetilao e protelise. Essas modificaes, por alterao na estrutura da
protena, podem produzir novos eptopos. Tais eptopos so chamados de determinantes
neoantignicos, e eles tambm podem ser reconhecidos por anticorpos especficos.