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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA

FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE ANATOMIA PATOLGICA E MEDICINA LEGAL
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA MED194
Monitor: Ricardo Souza

RGOS LINFIDES

1-RGOS LINFIDES PRIMRIOS (CENTRAIS) ................................................................................ 1

1.1-TIMO ......................................................................................................................................................... 1
1.2-MEDULA SSEA ........................................................................................................................................ 2
2-RGOS LINFIDES SECUNDRIOS (PERIFRICOS).................................................................... 2
2.1-BAO ........................................................................................................................................................ 3
2.2-LINFONODOS ............................................................................................................................................. 3
2.3-TECIDO LINFIDE ASSOCIADO MUCOSAS ................................................................................................ 4
3-CIRCULAO DOS LINFCITOS .......................................................................................................... 4
3.1-FUNES DA CIRCULAO DOS LINFCITOS ............................................................................................. 5
4- QUESTES PARA ESTUDO..................................................................................................................... 5

5-BIBLIOGRAFIA........................................................................................................................................... 5

Apenas 1% da populao total de linfcitos encontrada circulando no sangue. Na

sua maioria, os linfcitos so encontrados nos chamados rgos linfides.
Os rgos linfides so classificados em primrios (ou centrais) e secundrios
(perifricos).

1-rgos linfides primrios (centrais)

Timo e medula ssea (+ fgado fetal).
Nestes rgos ocorre a linfopoese (produo de linfcitos), ou seja, as clulas se
diferenciam das clulas tronco, proliferam e amadurecem em linfcitos funcionais.
Linfcitos T amadurecem no timo.
Linfcitos B amadurecem no fgado fetal e na medula ssea.
Nos rgos primrios os linfcitos adquirem seu repertrio de receptores antgeno-
especficos e so selecionados de acordo com sua resposta aos autoantgenos (antgenos do
prprio organismo).

1.1-Timo
Principal local onde se diferenciam clulas T.
Localizado na cavidade torcica, prximo ao corao, possui 2 lobos e cada um
contm vrios lbulos (ver Fig.1). Os lbulos so divididos em crtex e medula interna. As
clulas progenitoras so transportadas do sangue para o timo e formam um conjunto de
clulas em multiplicao localizado no crtex. Dessa forma, o crtex contm a maioria dos
timcitos (linfcitos residentes no timo) imaturos em proliferao; j a medula dos lbulos
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possui clulas maduras. Portanto, h um gradiente de maturao das clulas do crtex para
a medula:

! Crtex externo
Timcitos CD4- e CD8-
(aproximadamente 10%).
! Crtex interno Rico em
timcitos duplo-positivos
CD4+ e CD8+ que
constituem quase 75 %
das clulas do timo e no
so imunologicamente
funcionais.
! Medula Timcitos
positivos simples: CD4+
ou CD8+.
Fig.1-Histologia do Timo. Fonte: 2 site da bibliografia
A grande parte dos timcitos duplo-positivos morrem sem nunca terem sado do
timo. Desse modo, constata-se que no timo ocorre um intenso processo de seleo dos
timcitos baseado na relicao e morte celular.
Ainda no foi confirmado, mas suspeitas indicam que os corpsculos de Hassal
(estruturas queratinizadas localizadas na medula tmica) so timcitos que esto sendo
eliminados neste processo de seleo sofrendo apoptose (morte celular programada).
O epitlio do timo constitudo de camadas e ilhas de clulas escamosas que
sustentam os linfcitos e elaboram hormnios peptdicos (timulina, timopoetina, fator
humora tmico e variadas formas de timosina) que talvez desempenhem papel na atrao de
precursores de linf. T ou promovendo a sua maturao.
A circulao de clulas para dentro ou para fora do timo ocorre atravs das veias
endoteliais altas (HEV).

1.2-Medula ssea
As clulas hemopoeticas do fgado fetal e medula ssea dos adultos originam
diretamente os linf. B. Um microambiente de direfenciao estabelecido e mantido por
clulas estromais da medula ssea (rede de clulas epiteliais). Cada micorambiente
destinado produo de um tipo celular especfico. As clulas estromais, alm de fornecer
molculas de adeso e da matriz extracelular, sintetizam tambm numerosas citocinas
essenciais da hematopoese.
A medula ssea contm clulas T maduras (atuando assim tambm como rgo
linfide secundrio).

2-rgos linfides secundrios (perifricos)

Bao e linfonodos- encapsulados e pertencem ao sistema linfide sistmico.
Tecido linfide associado a mucosas- MALT (ex: amgdalas, placas de Peyer no
intestino, BALT).
Os linfcitos diferenciam-se a partir de clulas tronco, nos rgos primrios, mas
migram para os secundrios, locais que os linfcitos interagem entre si, com clulas
acessrias e com antgenos. Assim, as respostas imunes celular e humoral ocorrem nos
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rgos linfides perifricos, onde so geradas clulas efetoras e de memria. Portanto, a

funo destes rgos maximizar o encontro entre linfcitos e substncias estranhas,
permitindo o surgimento das respostas imunolgicas.

2.1-Bao
Responsvel pela resposta aos antgenos de disseminao hematognica.
H 2 tipos principais de tecido (ver
Fig. 2):
! Polpa Branca- Tecido Linfide ao
redor da arterola central
(conhecido como bainha linfide
periarteriolar- PALS). A bainha
linfide periarteriolar contm
reas de clulas T e engloba
folculos ao redor da arterola
central contendo clulas B.
! Polpa Vermelha- Consiste de
sinusides e cordes celulares.
Nela ocorre a hemocaterese
(destruio de plaquetas e
eritrcitos envelhecidos). As
arterolas centrais circundadas pela
PALS se abrem livremente nos
cordes da polpa vermelha e a as
plaquetas e hemcias velhas so
fagocitadas por macrfagos.
Fig.2-Histologia do Bao. Fonte: 2 site da bibliografia
A polpa branca circundada por uma zona marginal que contm macrfagos, APCs
(clulas apresentadoras de antgenos), linf. B e NK. No bao, os linfcitos adentram a
polpa branca na zona marginal e passam para os sinusides da polpa vermelha de onde
saem pela veia esplnica.

2.2-Linfonodos
Os linfonodos elaboram resposta imune contra antgenos circulantes na linfa
(absorvida pelos vasos linfticos que so presentes em todo o organismo, exceto no
crebro, globos oculares, cavidades medulares, cartilagens e placenta). Assim, basicamente
os linfonodos filtram antgenos e fludos intersticiais da linfa.
Do mesmo modo que o bao, os linfonodos so circundados por uma cpsula
fibrosa.
Os linfonodos tm formato de rim e possuem um hilo no seu lado convexo. A linfa
chega aos linfonodos pelos vasos aferentes no lado cncavo e penetra no seio subcapsular,
o qual revestido de macrfagos. Em seguida, a linfa atravessa o crtex, paracrtex e
medula (nesta ordem) e sai do linfonodo pelo hilo nos vasos eferentes.
Abaixo da cpsula , encontra-se o seio subcapsular, que contem fagcitos. J o
crtex, que envolto pelo seio subcapsular, rico em linf. B, pois contm folculos
primrios e secundrios. Os folculos linfides do estruturas que podem desaparecer e
formar-se em diferentes locais no transcorrer do tempo. Existem 2 tipos de folculos:
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! Primrios Contm clulas B em repouso maduras, que so virgens ( ou seja,

no foram desafiadas contra antgenos ainda).
! Secundrios Tambm conhecidos como centro germinativos, possuem
principalmente linf. B de memria originados de outros linf B que foram
ativados por determinado antgeno. As clulas B em proliferao no centro
germinativo tambm sofrem um processo de maturao por afinidade, em que
os linf B respondem mais avidamente ao antgeno.
Entre o crtex e a medula, encontra-se o paracrtex, que contem linf. T associados a
APCs.
Os linfcitos circulantes chegam aos linfonodos atravs das vnulas especializadas
do endotlio alto (HEV) no paracrtex. Basicamente, a massa de tecido linfide presente
nos linfonodos se concentram no crtex e paracrtex.
Sob o paracrtex localiza-se a medula, a qual possui linfcitos T, B, plasmcitos e
macrfagos.
Na medida em que a linfa circula pelos linfonodos, a partir dos vasos linfticos
aferentes para eferentes, os antgenos so removidos pelas clulas fagocitrias e
transportados para o tecido linfide do linfonodo.
Os linfcitos deixam o linfonodo somente atravs do vaso linftico eferente presente
no hilo. J a circulao sangnea do linfonodo entra e sai pelo hilo.

2.3-Tecido linfide associado s mucosas

No encapsulado e encontrado na lmina prpria e submucosa dos tratos
gastrointestinal, geniturinrio e respiratrio na forma de agregados difusos ou ndulos
solitrios ou agregados com centros germinativos (folculos secundrios).
Na parede intestinal, h tecido linfide difuso e placas de Peyer no ileo inferior,
para as quais h um transporte eficiente de antgenos realizado por clulas epiteliais M
(mais detalhes sobre o tecidos linfide associados s mucosas sero vistos no decorrer deste
curso).

3-Circulao dos linfcitos

A migrao dos linfcitos para os tecidos e linfonodos se d pelas clulas
endoteliais especializadas das vnulas ps-capilares (HEV) e saem pelos vasos linfticos
eferentes, passando da para grupos de linfonodos maiores e da para o ducto torcico,
sendo a linfa ento coletada pela veia subclvica esquerda. Uma exceo disto ocorre no
bao, pois neste rgo os linfcitos no s entram, mas tambm saem atravs da corrente
sangnea.
Nos linfonodos, as HEV so encontradas principalmente no paracrtex.
As clulas que revestem as HEV so endoteliais cubides que expressam mlculas
de adeso (E-selectina, P-selectina, ICAM-1, VCAM-1) e podem ser ativadas por meio de
citocinas (ex: IFN-, Il-1, TNF).
OBS: Nos locais que esto ocorrendo inflamao, onde normalmente no existem
HEV, as clulas endoteliais so ativadas e passam a permitir a passagem dos leuccitos,
compartilhando assim com caractersticas das HEV. Dessa forma, o endotlio participa
ativamente nas respostas inflamatrias, permitindo a diapedese e modulando a ao dos
leuccitos envolvidas no processo. Quando expostas s citocinas (ex: Il-1, TNF-, IFN-)
ou mediadores qumicos, as clulas endoteliais tornam-se ativadas e passam a ter adeso
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aumentada a neutrfilos, moncitos e outras clulas circulantes. Este aumento na adeso

importante pois atrai leuccitos para o tecido afetado. Com base nisto, percebe-se que a
inflamao atua constituindo um rgo linfide lbil em determinada regio, afim de o
organismo poder assim estabelecer uma resposta aos agentes nocivos (permitindo, por
exemplo, que os leuccitos fagocitem bactrias, degradem tecidos necrticos ou antgenos
estranhos).

As clulas da medula tmica (maduras) expressam o receptor CD44, o que no

ocorrem nas clulas presentes no crtex do timo.
Alm disso, a molcula CD44 uma protena presente em todos os leuccitos e tem
papel importante na adeso dos linfcitos nas HEV.

3.1-Funes da circulao dos linfcitos

Expor antgenos a um grande nmero de linfcitos num microambiente adequado
dos rgos linfides secundrios. Isso importante j que as clulas linfides so
monoespecficas e existe apenas um numero finito de linfcitos capazes de reconhecer um
determinado antgeno.
Quando um antgeno adentra num animal j sensibilizado, h diminuio do fluxo
linfocitrio, permitindo que estes leuccitos antgeno-especficos fiquem retidos nos
linfonodos drenando a fonte de antgenos.

4- Questes para estudo

01- O que caracteriza os rgos linfides primrios e secundrios?
02- Analise o papel do timo na diferenciao dos linfcitos T.
03- Explique o conceito de microambiente no processo de diferenciao dos linfcitos B.
04- O que so reas T e B dependentes nos rgos linfides? Exemplifique.
05- Como se d a recirculao dos linfcitos? Qual o papel do Ag?

5-Bibliografia
Bsica:
# Imunologia Mdica. Stites,D. Ed. Guanabara Koogan, 9 edio.
# Imunologia Bsica. Roitt, I.
# Histologia Bsica. Junqueira e Carneiro. Ed. Guanabara Koogan.
# ntri.tamuk.edu/immunology/cells.html
# www.geocities.com/CapeCanaveral/Hangar/1962/art-notes.html
# contra.biology.und.ac.za/immulec/2b.htm

Avanada:
# W. Paul