Prefcio

Com esta segunda edio do seu Manual de Equivalncia, a Associao Nacional de Farmacuticos
Magistrais (Anfarmag) proporciona, uma vez mais, a constatao do seu crescente nvel tcnico-
cientfico, alicerce do respeito conquistado junto classe mdica e ao usurio do medicamento magistral.

Quando, em 1972, foi deflagrado o movimento nacional em favor da farmcia magistral, em que pese
meu otimismo, no poderia imaginar perspectiva to promissora para a categoria farmacutica brasileira.
Como Presidente do Conselho Federal de Farmcia (CFF), tenho acompanhado, e participado
ativamente, neste universo de um pas continental, das conquistas e mudanas de rumo da farmcia
brasileira, nos ltimos anos.

Destaco o ensino farmacutico que, com suas Diretrizes Curriculares, est, em parcela crescente, sendo
orientado, no sentido da mais ntima convenincia com o arsenal teraputico hoje disponvel e da busca
permanente de novos agentes.

A especificidade do contedo da segunda edio certamente far deste Manual de Equivalncia fonte
permanente de consulta dos farmacuticos que atuam no segmento da farmcia magistral.

A qualificao profissional imprescindvel... o Manual d a clara noo do trabalho srio que se vai
empreendendo, na busca incessante da racionalidade teraputica. Sei que estamos no rumo certo. E a
Anfarmag motivo de orgulho para todos ns.

Braslia, 09 de junho de 2006.

Jaldo de Souza Santos

Presidente do Conselho Federal de Farmcia
Apresentao 2a Edio 2006

Caro(a) colega farmacutico(a):

Esta nova edio do Manual de Equivalncia da Anafarmag finaliza mais uma etapa do trabalho para
cumprirmos a misso a reforar os valores da entidade para com a sade em nossa sociedade e a
capacitao dos profissionais do setor, em especial a de seus associados: o fortalecimento da farmcia
magistral.

O que voc tem em mos fruto de minucioso e rigoroso trabalho da Comisso de Estudos de
Equivalncia para atualizao dos conceitos estabelecidos na primeira edio, ratificando-os, e com o
acrscimo de 63 novas substncias estudadas. Fao questo de destacar que o Manual estabeleceu o
conceito bsico que permitiu o entendimento de toda a classe farmacutica sobre os critrios de
equivalncia de substncias em suas diferentes formas para obteno da dose correta do medicamento
prescrito. Para atingir to relevante resultado, o reparo deste tipo de documentao demandou amplo e
profundo debate e estudos entre profissionais, rgos reguladores, acadmicos e entidades
farmacuticas.

Agora, vamos para uma nova fase. A publicao pura e simples deste aprimorado Manual no
suficiente para que seus objetivos sejam novamente alcanados. Como por ocasio da primeira edio,
ser novamente necessrio enorme, salutar o imprescindvel esforo de todas as regionais e sucursais
da Anfarmag para levar aos associados e aos prescritores o entendimento dos conceitos definidos,
garantindo a melhor utilizao desta ferramento de trabalho.

O Manual de Equivalncia Anfarmag e esta operao de mbito nacional que enseja, demonstram que a
misso da entidade extrapola a defesa dos interesses da claque. O foco principal deve ser tambm o de
propiciar aos que decidiram atuar em prol da sade, instrumentos de qualificao e educao continuada
para que tenham a mais alta capacitao em nveis tcnicos e de gesto.

A elaborao de manuais com a inteno de conceituar procedimentos e padronizar atividades exclusivas

da prtica magistral parte deste processo. Por isso, hoje, podemos ver que os conceitos e equivalncia
j permitem que cada farmacutico esteja capaticado a aplicar o fator de equivalncia sempre que se
deparar com novas substncias.

Assim, em nome da diretoria que represento, temos a inteno de demonstrar que desta forma que os
objetivos da Anfarmag devem ser atingidos, em trabalho conjunto com os colaboradores e associados.

A todos, e em especial a cada integrante da Comisso de Estudos de Equivalncia, nossos

agradecimentos e congratulaes pelo sucesso do esforo empreendido.

Maio de 2006.

Hugo de Souza Guedes

Presidente da Anfarmag e diretoria
Diretoria

Presidente
Hugo Guedes de Souza

Vice-Presidentes
Gerson Appel
Alba Lvia Andrade Pereira
Ademir Valrio Silva

Tesoureiros
lvaro Favaro Jnior
Luiz Carlos Gomes

Secretrios
Simone de Souza Aguiar
Rosemere de Moura

Comisso do Manual de Equivalncia - 2 edio, 2005

Presidente
Ademir Valrio da Silva

Componentes
Antonio Celso Sampaio
Gerson Appel
Ivan da Gama Teixeira
Jos Antonio de Oliveira Batistuzzo
Jose Elizaine Borges
Lenir Ribeiro Yago Gomes
Lucimara Dal Col Bertoli
Maria do Carmo Corra da Silva
Martine Salama Franco
Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

SUMRIO

Introduo .................................................................................................................................. 5
Consideraes Farmacotcnicas .......................................................................................... 6
Estudo dos Fatores de Equivalncia e de Correo .......................................................... 7
Rtulos e Registros .................................................................................................................. 8
Conceitos Utilizados ................................................................................................................ 9
Clculo do Fator de Equivalncia (FEq) e de Correo (FCr) .........................................11
Orientaes Gerais ..................................................................................................................14
Recomendaes para o Uso do Manual ..............................................................................16
I. Princpios Ativos com Fator = 1,00 ....................................................................................16
II. Princpios Ativos com Fator > 1,00 (converso de sal ou ster para base) .................17
III. Princpios Ativos com Fator > ou = 1,00, dependendo da farmacotcnica ou da
prescrio................................................................................................................................20
Casos Particulares...................................................................................................................21
Recomendaes para a Prescrio ......................................................................................24
Consideraes Finais..............................................................................................................27
Tabela de Equivalncias .........................................................................................................28
Referncias Bibliogrficas .....................................................................................................52
ndice Remissivo ......................................................................................................................53

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

Introduo

Antes da Lei n 9.787, de 10 de fevereiro de 1999, a Lei dos Genricos, a

questo do uso dos fatores de converso estava limitada farmacotcnica dos
medicamentos. Tanto as indstrias farmacuticas como as farmcias magistrais
aplicavam os fatores, quando necessrio, mas essa informao nem sempre era
explicitada nos rtulos das embalagens ou nas bulas dos medicamentos.

Aps a edio dessa Lei, a Resoluo n 391, de 9 de agosto de 1999, da Agncia

Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), determinou a obrigatoriedade do uso
da Denominao Comum Brasileira (DCB) ou, na falta desta, da Denominao
Comum Internacional (DCI), nas prescries mdicas feitas no mbito do Sistema
nico de Sade (SUS) e tambm recomendou esse uso nos servios privados de
sade.

Essas modificaes na legislao trouxeram a necessidade de introduzir

alteraes nos procedimentos utilizados para expressar dados sobre os
medicamentos. Assim, as informaes antes restritas farmacotcnica devem,
agora, ser explicitadas nos rtulos, deixando claras todas as informaes
necessrias ao bom entendimento dos procedimentos efetuados. Entre esses
procedimentos est a aplicao do fator de equivalncia, que permite converter
um sal ou ster na sua respectiva base, quando necessrio.

Confirmando essa necessidade, em recente atualizao da Portaria SVS/MS n

344 foi acrescentado um 4 pargrafo em seu artigo 52, permitindo a aplicao do
fator de equivalncia entre substncias e seus respectivos derivados (base/sal)
em prescries contendo formulaes magistrais, sendo necessrio que as
quantidades correspondentes estejam devidamente identificadas no rtulo da
embalagem primria do medicamento.

Com a finalidade de recomendar uma padronizao para as rotinas e condutas

relacionadas ao uso de fatores de equivalncia, a Associao Nacional de
Farmacuticos Magistrais (Anfarmag), atendendo aos anseios de seus associados
em todo o Territrio Nacional, criou uma comisso para estudar o assunto e
elaborar um manual com informaes tcnicas.

Esta comisso foi composta por farmacuticos representantes das seccionais da

Anfarmag no Esprito Santo, Gois, Minas Gerais, Paran, Rio de Janeiro, Rio
Grande do Sul, Santa Catarina e So Paulo, e da Associao Brasileira de
Farmacuticos Homeopatas (ABFH), Associao Paulista de Farmacuticos
Homeopatas (APFH), Associao Brasileira dos Revendedores e Importadores de
Insumos Farmacuticos (ABRIFAR) e profissionais da rea de consultoria tcnica
(Consulcom).

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

Consideraes Farmacotcnicas

Tratando dos procedimentos de preparo de medicamentos, uma das principais

referncias na rea, afirma que:

As matrias primas utilizadas no preparo de muitos medicamentos, obtidas natural

ou sinteticamente, raramente podem ser utilizadas tal como se apresentam, sendo
necessrio submet-las, quase sempre, a um certo nmero de procedimentos
farmacotcnicos, destinados a transform-las naquilo que se chama forma
farmacutica terapeuticamente ativa, ou frmaco ativo. Estas formas
farmacuticas, que representam o produto final sob qual as substncias ativas so
aplicadas aos doentes, tm por objetivo no s facilitar a administrao, como
assegurar sua eficincia teraputica e boa conservao. (PRISTA, L. N. - Tcnica
Farmacutica e Farmcia Galnica).

Os estudos de qumica farmacutica demonstram tambm que uma substncia

ativa nem sempre pode ser utilizada na sua forma livre. Muitas vezes a formao
de sais ou steres tornam a substncia mais efetiva e segura, com condies
farmacocinticas mais adequadas s necessidades dos pacientes.

Muitos medicamentos so conhecidos, freqentemente, por seu nome principal e

so prescritos dessa maneira. A literatura cientfica tambm utiliza, muitas vezes,
apenas o nome principal de uma substncia. Como exemplo, encontramos
prescries de Amitriptilina, enquanto o frmaco terapeuticamente ativo o
Cloridrato de Amitriptilina e sob a forma do sal que as doses so expressas.

Na DCB constam as duas formas:

0055.01-8 - Amitriptilina
0055.02-6 - Cloridrato de Amitriptilina

Em outro exemplo, so encontradas prescries de Ranitidina enquanto o frmaco

terapeuticamente ativo o Cloridrato de Ranitidina, embora neste caso as doses
sejam expressas em teor da substncia livre: Ranitidina.

Na DCB constam as duas formas:

1085.01-8 - Ranitidina
1085.02-6 - Cloridrato de Ranitidina

Esses exemplos mostram a necessidade cada vez maior de padronizao na

forma de prescrever e expressar as doses bem como as formas a serem utilizadas
no preparo dos medicamentos.

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

A elaborao do Manual de Equivalncia teve por finalidade garantir que, seja qual
for a denominao utilizada para uma substncia, estar sendo preparado o
medicamento terapeuticamente ativo e que mesmo quando a matria prima
disponvel for um sal ou ster, as doses sero equivalentes quelas clinicamente
efetivas.

Estudo dos Fatores de Equivalncia e de Correo

O estudo do Fator de Equivalncia foi embasado nas literaturas oficiais

preconizadas pela ANVISA (Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria) para
Farmcias Magistrais.

Foram estudados os medicamentos inovadores ou de referncia, nos quais o

frmaco e suas doses foram estabelecidas, bem como as formas disponveis das
substncias, gua de cristalizao e diluies.

A escolha das substncias includas nesta 1 edio do Manual de Equivalncia

foi baseada em listagens de matrias-primas fornecidas por Farmcias Magistrais
de vrios Estados do Brasil. O Fator de Equivalncia (FEq) dever ser empregado
sempre que a literatura e/ou medicamentos de referncia determinarem essa
converso.

bom lembrar que a avaliao tcnica das prescries, o conhecimento dos

frmacos e suas formas ativas, bem como os clculos referentes ao preparo dos
medicamentos so atribuies e responsabilidade dos farmacuticos, expressas
na legislao e no mbito profissional.

Com essa padronizao, espera-se que fiquem esclarecidos os critrios e

procedimentos para o preparo de medicamentos, assim como, no atendimento das
prescries, fique inequvoca a expresso das substncias ativas utilizadas e de
seus teores, mantendo-se a prtica de consulta ao prescritor sempre que
necessrio.

Para apresentao do manual, optou-se pela forma de tabela, em que constam

nas colunas:

Nome Usual Substncia Frmula Molecular P.M. Fator Especialidades

Nome Usual (nome mais freqentemente utilizado em prescries);

Substncia (nomes completos das substncias, seus sais e steres);
Frmula Molecular;
P.M. - Peso Molecular (nos casos em que foram encontrados valores
diferentes, foi escolhido o maior);

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

Fator de Equivalncia (representado por um nmero com duas casas

decimais ou por um asterisco (*), quando a substncia serve apenas de
referncia para clculo do fator); e
Especialidades (Medicamentos de Referncia).

Rtulos e Registros

Nas dcadas de 40 e 50, a qualidade de um medicamento era atestada, quase

que exclusivamente, pela anlise qumica relacionada ao frmaco, bastando
comprovar sua identidade e teor. (Storpirtis, Slvia - Biofarmacotcnica, So Paulo,
1999).

Se hoje outros critrios fazem parte da qualidade de um medicamento, a

expresso de suas doses nos rtulos, que devero estar de acordo com a forma
terapeuticamente ativa e a substncia utilizada, torna-se fundamental.

Para isso buscamos na Organizao Mundial da Sade (OMS), a referncia para

expressar nos rtulos e nos registros oficiais da farmcia, a maneira correta das
dosagens das formas ativas em relao s substncias utilizadas no preparo dos
medicamentos:

Quando a dose indicada (no rtulo e nos registros oficiais) se refere a um sal ou
ster especfico, este vem citado entre parnteses; por outro lado, quando se
refere poro livre do frmaco, o nome do sal ou ster, entre parnteses,
precedido da palavra como. (Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da
OMS).

Deste modo, fica garantido o respeito prescrio e s doses terapeuticamente

ativas dos medicamentos.

Exemplos:

1. Prescrio: Amitriptilina............................25 mg

Frmaco: Cloridrato de Amitriptilina

Matria-prima utilizada: Cloridrato de Amitriptilina (FEq = 1,00)
Rtulo: Amitriptilina (cloridrato) 25 mg
Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Amitriptilina 25 mg

2. Prescrio: Fluoxetina...............................20 mg

Frmaco: Fluoxetina
Matria Prima utilizada: Cloridrato de Fluoxetina (FEq = 1,12)
Rtulo: Fluoxetina (como cloridrato) 20 mg
Registro nos Livros Oficiais: Cloridrato de Fluoxetina 22,4 mg

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

Conceitos Utilizados

gua de Cristalizao (gua de hidratao ou ainda gua de constituio):

a gua ligada quimicamente molcula. difcil de ser removida sem
desnaturar a substncia. Exemplo: Alendronato de Sdio Trihidratado.

Base: substncia na sua forma livre.

Certificado de Anlise: documento que acompanha todas as matrias-

primas, onde constam as anlises feitas e seus resultados, que devem estar
dentro das especificaes de suas monografias.

steres: compostos orgnicos que apresentam um tomo de Oxignio

diretamente ligado a dois radicais orgnicos. So produtos da reao entre
um anidrido ou um cido com um lcool ou glicol, com eliminao de uma ou
mais molculas de gua.

Medicamento de Referncia: medicamento inovador, original ou disponvel

para referncia, cuja eficcia clnica seja conhecida.

Sal: produto da reao (neutralizao) entre um cido e uma base.

Freqentemente, usado o termo sal como sinnimo de princpio ativo,
substncia ou matria-prima.

Substncia Anidra: substncia que no possui gua de cristalizao na sua

estrutura molecular.

Substncia Hemihidratada: substncia que contm molcula de gua de

cristalizao em sua frmula qumica.

Substncia Hidratada: substncia que possui gua de cristalizao na sua

estrutura molecular.

Substncia Sesquihidratada: substncia que contm 1 e molcula de

gua de cristalizao em sua frmula qumica.

Umidade: gua livre que impregna as substncias. Verificar especificaes

no certificado de anlise da matria prima.

Fator de Equivalncia (FEq): fator utilizado para fazer o clculo da

converso da massa do sal ou ster para a massa do frmaco ativo, ou da
substncia hidratada para a substncia anidra.

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Srie ANFARMAG Manual de Equivalncia

1. O Fator de Equivalncia ser igual a 1,00, quando o frmaco e a

matria-prima disponvel forem a mesma substncia.

Exemplo:

Matria-prima disponvel: Cloridrato de Anfepramona

Frmaco: Cloridrato de Anfepramona
As doses so expressas em Cloridrato de Anfepramona.

2. O Fator de Equivalncia ser maior que 1,00 quando a matria-prima

disponvel para o preparo do medicamento for um sal ou ster e o
frmaco terapeuticamente ativo for a forma livre, sendo as doses
expressas na forma livre. Tambm ser maior que 1,00, quando o
frmaco terapeuticamente ativo for um sal ou ster diferente daquele
em questo, sendo as doses expressas no sal ou ster de referncia, e
quando a matria-prima for hidratada e o frmaco terapeuticamente
ativo for anidro, sendo as doses expressas na forma anidra.

Exemplos:

1. Matria-prima disponvel: Besilato de Anlodipina

Frmaco: Anlodipina (FEq = 1,39)

As doses so expressas em Anlodipina Base (substncia na
sua forma livre).

2. Matria-prima disponvel: Fosfato Complexo de Tetraciclina

A equivalncia do Fosfato feita em relao ao Cloridrato

(FEq = 1,13)
As doses so expressas em Cloridrato de Tetraciclina.

Fator de Correo (FCr): fator utilizado para corrigir a diluio de uma

substncia, o teor de princpio ativo, o teor elementar de um mineral ou a
umidade. Essas correes so feitas baseando-se nos certificados de anlise
das matrias-primas ou nas diluies feitas na prpria farmcia.

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