Degenerescência das proteínas neuronais

e deterioração cognitiva

Luis Bigotte de Almeida

Universidade Lusófona
Doenças neurodegenerativas que se associam a
alteração depressiva do comportamento

Doença de Parkinson (depressão em 40-60% dos

casos)

Doença de Huntington (40% dos casos, 10% com
suicídio)

Doença de Alzheimer

Demência fronto-temporal
 Doença de Parkinson

BRADICINÉSIA + BRADIPSIQUISMO +
+ RIGIDEZ + TREMOR DE REPOUSO
Doença de Huntington

• 4-7 / 100 000

• Autosómica dominante
• Início - 30-45 anos
• Manifestações clínicas:
Movimentos involuntários de tipo coreico
Depressão
Psicose
Demência
• Expansão da repetição de triplets de bases
Síndroma Demencial

Deterioração das funções intelectuais ou cognitivas sem

alteração da consciência ou da percepção

Associam-se habitualmente alterações do comportamento

e da personalidade
 FREQUÊNCIA RELATIVA DAS DEMÊNCIAS

D. Vascular + D. Alzheimer 10%

D. Vascular 5%

D. Corpos de Lewy + D. Alzheimer 12%

D. Alzheimer 60%
D. Corpos de Lewy 3%

Fronto-Temporal 5%
D. Fronto-

Outras 5%
ALTERAÇÕES DO COMPORTAMENTO NA DEMÊNCIA

Em 10-70% das demências e em todos os tipos !

Alterações da personalidade
Desresponsabilização, desinibição
Psicose
Delírio, ilusões, alucinações

Alterações afectivas e do humor

Depressão, apatia

Alterações neurovegetativas
Sono, apetite, sexo
 BASES NEUROPATOLÓGICAS
DAS ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS

Circuitos Frontais
córtico-subcorticais
Desinibiç
Desinibição
Parietal
Irritabilidade Ansiedade

Neurovegetativo Depressão

Gânglios da Base e
Frontal e Temporal
Sistema Límbico
Psicose
Riso e Choro a
despropó
despropósito
DOENÇA DE ALZHEIMER
Défice cognitivo progressivo

Amnésia - precoce, factos recentes

Afasia - nominal, precoce

Apraxia - instrumental, precoce e específica

Agnosia - de avaliação mais difícil

 Um doente com doença de Alzheimer - I

“- Vê lá tu a minha cabeça! Hoje não me lembrava do nome

daquele…, do coiso…, está-me debaixo da língua…, até andou comigo
na tropa…, vá lá, ajuda-me, que maçada…sabes perfeitamente quem
ele é!”
----- « » -----

“- Ó filha, a Luisinha já veio da escola?
- Não mãe, já lhe disse várias vezes que ainda não são horas!
- Pois é filha, tens razão. Obrigada!
………………………………
- A Luisinha já cá está? Já veio da escola?”
 Um doente com doença de Alzheimer - II

“Para lhe dizer a verdade, eu vejo as coisas, ouço as coisas e

depois esqueço-as, arrumo o assunto. O dia é hoje, amanhã
será outro dia. Hoje estive ali a fazer um croché,
desmanchei porque não estava bem; amanhã se for preciso,
já nem me lembro que desmanchei e começo tudo outra vez.”

Senhora de 83 anos, residente num lar, em entrevista recentemente publicada num

suplemento do Diário de Notícias.
Um doente com doença de Alzheimer - III

“- Muito gosto em vê-lo de novo, como é que tem passado?

- Evidentemente...pois..., bem muito obrigado.
- Hoje está um dia lindo! Diga-me lá o senhor qual é a estação do
ano em que estamos?
- Ahn? É claro! Ainda agora eu disse... que estação?...Ó mulher diz
lá tu...ajuda aqui!”
- Como se chama esta senhora que está aqui sentada ao seu lado?
- É a tia Etelvina!
- Ó senhor doutor, não faça caso. Que disparate! Esse era o nome
da tia-avó que o criou. Então marido, já não sabes o meu nome?
- Era o que faltava...tolice...claro que sei. Etelvina!”
 A DOENÇA DE ALZHEIMER

UMA ALTERAÇÃO DO COMPORTAMENTO

COM ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS DO SNC

Marcadores morfológicos

Placas argirófilas senis

Tranças neurofibrilhares
PLACAS ARGIRÓFILAS SENIS

Amilóide Beta A4

Neuritos degenerados

Não se correlacionam com a

gravidade da demência
 TRANÇAS NEUROFIBRILHARES

Pares de filamentos
helicoidais

Correlacionam-se com a
gravidade da demência

No cérebro idoso normal só

existem no hipocampo

TAU hiperfosforilada
PATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER

Placa argirófila

Tranças
neurofibrilhares

Fios do neurópilo
MODELO NEUROANATÓMICO DA D.A.

PPA
2 3
TAU TAU
PPA

TAU 1
 PROTEÍNA PRECURSORA DO AMILÓIDE BETA A4
METABOLISMO

Alfa-
Alfa-secretase Gama-
Gama-secretase
2 VIAS
CATABÓ
CATABÓLICAS Beta-
Beta-secretase
Alfa-
Alfa-secretase
Beta-
Beta-secretase

Beta-
Beta-secretase

Gama-
Gama-secretase
 DEMÊNCIA A CORPOS DE LEWY

Tríade clínica
Confusão flutuante
Alucinações visuais
Parkinsonismo
Perfil evolutivo
Início brusco ou gradual
Delírio inaugural
Progressão flutuante
Evolução mais rápida que DA
 DEMÊNCIA FRONTO-TEMPORAL
SINAIS CLÍNICOS

Neuropsiquiátricos
Inércia e perda da motivação
Perda das capacidades organizacionais
Agitação

Alterações da linguagem
Perda da expressão precoce
Frases estereotipadas
Mutismo e amimia tardios
Um doente com demência fronto-temporal
de tipo afasia progressiva primária

- Então como é que o senhor tem passado, desde a nossa última

conversa?
- Fora de série, não tenho palavras.
- Mas o seu filho diz que que não parece o mesmo, que agora não lhe
apetece fazer nada.
- É mesmo fora de série, não tenho palavras.
- Então diga-me lá, o que foi o seu almoço hoje?
- Então é assim..., foi… fora de série, não tenho palavras!
- Mas disseram-me que o senhor era um áz no seu trabalho e que
agora não tem paciência nenhuma para o negócio. É verdade?
- É pá!… prontos… mesmo fora de série, não tenho palavras!
 DEMÊNCIA SECUNDÁRIA

Doenças vasculares cerebrais

Tumores cerebrais
Hidrocefalia de pressão normal
Carências vitamínicas
Doenças do metabolismo
Doenças endócrinas
Doenças infecciosas
 DEMÊNCIAS SUB-CORTICAIS
SINAIS CLÍNICOS

Bradifrenia

Perseveração

Défices das funções executivas

Linguagem e visuo-espacial preservadas

Amnésia moderada

Comportamento social preservado

Alterações neurológicas da doença base
 DEMÊNCIA E DOENÇA DE PARKINSON

Há demência em 20-40% dos doentes c/ Parkinson

É posterior às manifestações motoras

Amnésia ligeira

Lentificação grave do pensamento

Depressão frequente

Parte do espectro da D. Corpos de Lewy
DOENÇA DE CREUTZFELDT-JAKOB

Deterioração cognitiva rápida

Mioclonias

Crises convulsivas

EEG típico

Líquor normal