Sancha Ferreira e Casimiro

Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologias

LOGÍSTICA DAS SESSÕES

 As sessões terão início à hora definida no programa – sejam

pontuais
5ª e 6ª feira: 18h30 – 22h
Sábados: 9h30 - 13h30
 Os intervalos serão definidos de acordo com o ritmo das sessões
 Durante as sessões:
 os telemóveis devem ser desligados
 evitem conversas cruzadas
 partilhem experiências relacionadas com o tópico em discussão
 coloquem questões sempre que acharem necessário, assim tornarão a
formação o mais interactiva possível

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METODOLOGIA DE ENSINO

Sessões teóricas

Sessões práticas

Recapitular a sessão anterior

Positivos e Negativos

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AVALIAÇÃO

 O exame final será de escolha múltipla (30 perguntas

referentes ao módulo) no formato closed-book
 No final serão discutidas as questões uma a uma e será dada
a classificação a cada participante
 Avaliação 180º do módulo

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AGENDA DO MÓDULO

 Desenvolvimento de medicamentos de uso humano

 Aspectos metodológicos em estudos clínicos
Tipo de estudos
Desenho de estudos
Aleatorização e ocultação
Placebo
Superioridade, equivalência e não inferioridade

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AGENDA DO MÓDULO

 Materiais do estudo
Protocolo
Consentimento informado e informação ao doente
Cadernos de recolha de dados
 Estudos Observacionais vs Ensaios Clínicos
 O monitor de ensaios clínicos

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HOJE…

 Desenvolvimento de medicamentos de uso humano

 Aspectos metodológicos em estudos clínicos

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 UM POUCO DE HISTÓRIA…

Século XVIII
James Lind – Experiências sobre o escorbuto

1916
Macht – Compara morfina com solução salina

1932
Martini – “Simula um fármaco” como controlo de uma terapêutica activa

1935
Fisher – Faz experiências aleatorizadas com fertilizantes agrícolas

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 DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

15 – 20 anos
10 000 moléculas 100 moléculas 10 “fármacos” 1 medicamento

Desenvolvimento pré-clínico Ensaios Clínicos

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TIPO DE ESTUDOS

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DESENHO DE ESTUDOS

PARALELO CROSSOVER

•CADA DOENTE COMPARA-SE

CONSIGO MESMO
•MENOR AMOSTRA
•QUALQUER TIPO DE DOENÇA
•FACILIDADE DE EXECUÇÃO •MAIOR DURAÇÃO
•MENOR DURAÇÃO •SÓ APLICÁVEL A ALGUMAS
DOENÇAS
•MAIOR AMOSTRA •EFEITO CROSSOVER
•VIÉS DE SELECÇÃO
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ALEATORIZAÇÃO

PROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO ALEATÓRIA DOS INDIVÍDUOS

DE UM ENSAIO A GRUPOS DE TRATAMENTO

CADA SUJEITO TEM IGUAL PROBABILIDADE

SIMPLES
DE SER SELECCIONADO
SELECÇÃO DE 1 EM CADA X INDIVÍDUOS
SISTEMÁTICA

A POPULAÇÃO É PRIMEIRO DIVIDIDA

ESTRATIFICADA
SEGUNDO CRITÉRIOS RELEVANTES
SELECÇÃO DE CONJUNTOS DE INDIVÍDUOS
EM BLOCOS
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 OCULTAÇÃO

PROCESSO ATRAVÉS DO QUAL OS INTERVENIENTES DE UM ENSAIO

CLÍNICO DESCONHECEM O FÁRMACO ATRIBUÍDO A CADA BRAÇO
TODOS OS INTERVENIENTES CONHECEM O
ABERTO
FÁRMACO ATRIBUÍDO A CADA BRAÇO

OCULTAÇÃO APENAS O DOENTE NÃO CONHECE O FÁRMACO

SIMPLES ATRIBUÍDO A CADA BRAÇO

OCULTAÇÃO NEM O DOENTE NEM O MÉDICO CONHECEM O

DUPLA FÁRMACO ATRIBUÍDO A CADA BRAÇO

OCULTAÇÃO NINGUÉM TEM CONHECIMENTO DO FÁRMACO

TRIPLA ATRIBUÍDO A CADA BRAÇO

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 PLACEBO

COMPOSTO INERTE (OU UM PROCEDIMENTO SIMULADO), USADO

EM ENSAIOS EM DUPLA OCULTAÇÃO

PARA PREVENIR O PARA MINIMIZAR O VIÉS

VIÉS DA SELECÇÃO NAS AVALIAÇÕES DOS
DOS DOENTES EFEITOS DOS TRATAMENTOS

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 PLACEBO

• QUANDO NÃO EXISTE TRATAMENTO STANDARD

• QUANDO O TRATAMENTO STANDARD NÃO É EFECTIVO
• QUANDO O TRATAMENTO STANDARD NÃO É APROPRIADO COMO
COMPARADOR (EX: DIFERENTE VIA DE ADMINISTRAÇÃO)
• NO CASO DE UM NOVO MECANISMO DE ACÇÃO OU NOVA VIA DE
ADMINISTRAÇÃO
• QUANDO A RESPOSTA AO TRATAMENTO SÓ PODE SER MEDIDA
SUBJECTIVAMENTE
• QUANDO SE ESPERA UMA GRANDE RESPOSTA AO PLACEBO
• EM “ADD-ON”

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 PLACEBO

• PERANTE CONDIÇÕES GRAVES EM QUE EXISTEM OPÇÕES TERAPÊUTICAS

(EX: TUBERCULOSE, EPILEPSIA)
• QUANDO NÃO EXISTE PLACEBO ADEQUADO
• QUANDO A TAXA DE RESPOSTA AO PLACEBO JÁ É CONHECIDA
• EM ENSAIOS PARA AVALIAÇÃO DE RELAÇÕES DOSE-RESPOSTA
• EM ENSAIOS DE COMPARAÇÃO DO FÁRMACO EM ESTUDO COM UM
CONTROLO POSITIVO
• EM ESTUDOS MUITO EXTENSOS
• EM ESTUDOS COM BOA TAXA DE RESPOSTA AO TRATAMENTO NOS
ESTUDOS ANTERIORES
• QUANDO A IDENTIDADE DO TRATAMENTO ACTIVO É ÓBVIA (EX: DEVIDO
AOS EVENTOS ADVERSOS)

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ENSAIO CLÍNICO

O que é um ensaio clínico?

Qualquer investigação conduzida no ser humano, destinada a descobrir ou
verificar os efeitos clínicos, farmacológicos ou os outros efeitos
farmacodinâmicos de um ou mais medicamentos experimentais, ou
identificar os efeitos indesejáveis de um ou mais medicamentos
experimentais, ou a analisar a absorção, a distribuição, o metabolismo e a
eliminação de um ou mais medicamentos experimentais, a fim de apurar a
respectiva segurança ou eficácia.
DL 46/2004

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FASES DE UM ENSAIO CLÍNICO

FASE I FASE II
•SEGURANÇA •SEGURANÇA
•FARMACOCINÉTICA •EFICÁCIA
•FARMACODINÂMICA •DOSE RANGING
•VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS •DOENTES SELECCIONADOS
•N=15-30 •N<100

FASE III FASE IV

•SEGURANÇA •SEGURANÇA
•EFICÁCIA •EFECTIVIDADE
•DOENTES SELECCIONADOS •DOENTES
•N=100-X.000 •N=100-XX.000

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FASES DE UM ENSAIO CLÍNICO

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SUPERIORIDADE, EQUIVALÊNCIA E NÃO
INFERIORIDADE

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QUESTÕES

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