Nutrigendmica e nutrigenética Patricia Silva Jacob ® Monica Yamada ® Tatiane Mieko de Meneses Fujii Maria Carolina Borges ® Marcelo Macedo Rogero. Irropugdo G sequenciamento genético representoa um marco no campo das pesquisas relacionadas aos ests de saidel doen inclusive no imbito nutricional. Desse modo, em 1999, 0 teemo “genémica nutricional” foi citado pela pri- meica vez na literatura cientifica, englobando a nutrigend- rica ea nutrigenéiiea, que envolvem a importante relagio entre os componentes da dieta €0s genes. Sendo ércas rclativamente recenies © que estao em constante progresso,a nutrigendmica ea nutrigenétiea apre- centam grands potencial na redusao do riseo eno tratamento de doengas, podendo revolucionar o diagndstico ea terapeu- tica nutricional Neste capitulo serdo abordados eonceitos basicos ferentes 4 biologia molecular e serio feitas consideragzes esseneiais no que concemne & gendmice nutricional, O ove E 0 GENOMA? © temo genomarefere-se a0 conhecimento da sequéncia completa do DNA (écido desoxitribomucleice) de um orge- nismo, ou seja, da sequéncia de nucleotideos responséveis pela determinagao da informagio genética. A informagio cuntidany BINA poosibilita a sfnteae de miles Ue provetnas, cujo evento celular inicia-se com a etapa denominaca trans- crigZo, que resulta na sfntese do RNA (écido ribomtcieicn ‘mensageiro) €, posieriomente, 0 RNAm é traduzido (etapa de tradugao), promovendo asintese de protefnas, que, por sua vez, desempenhardo funges celulares.. A ideia de sequenciar 0 mucleottideos do genome humano surgi na década de 1980, em um encontro de discussdo cientfica nos Estados Unidos. No entanto, foi apenas em 1990 que © PGH (Projeto Genoma Humano) fo oficialmente inieiado nos Estados Unidos, que contou com 0-auxilio.de mais cinco paises para executd-lo (Ale- manha, Japa, Inglaterra, Canad e Franga). O PGH teve investimento de tres bilhoes de délares e prazo miximo de 15 anos para conclusia. No ano de 2001, 08 primeiros resultados seferentes ao mapeamento genético humane foram publicados. Entretanto; os dados relatados ainda estavam incompletos, visto que representavam corea de 90% de todo 0 genoma, Desse modo, tot apenas no ano de 2004 que 0 sequensiamento completo (aproximadamen- te 99,7%) foi divulgado. A sequéncia atual do genoma humano contém 3.2 bilhdes de nucleotideos ¢ cerca de 25,000 genes, sendo que 0 tamanho médio de um gene & «de 27.000 pares de nucleotideos. No que concente & por- centagem de DNA na forma de &xons (sequéncias que co- dificam proteinas), essa representa apenas 1,5% de toda a sequeéncia do DNA. Quais so € QUAL 0 PAPEL os Actos NUCLEICOs? 0s fcidos nucleieos sao representados pelo DNA pelo KINA (icido nbonucleico). 0 DNA € 0 RNA sto formtdos. por stas subunidades, os nueleotideos, que apresentam trés componentes principais: bases nitrogenadas, pentoses (de- soairribose para DNA e ribose para RNA) ¢ grupos fosfato. ‘As bases nitrogenadas podem ser classificadas em purinices, € pirimidinicas. Os dcidos nucleicas contém duas bases pu-392 Nurnicdo: Funpamentos E AsPECtOs ATUAIS rinicas, A (adenina) € G (guanina), € duas bases pirimidii- cas, C(citosina) e T (timing), para o DNA, C (citosina) & U (uracila), para o RNA. O.DNA & responsivel pelo armazenamento do'cécigo enético ¢ pela transmissao da informagdo genética de uma ccélula a outra. Tal informagdo est contida na sequéncia li- near de nucleotidéos do DNA, que consiste em uma dupla hélice formada por duas fas complementares entre si, uni- {das por pontes de hicrogénio entre os pares de base A To C-G,em que A sempre forma par com T, por meio de duss ppontes de hidrogenio, 20 passo que C sempre forma par com G, por meio de ts pontes de hidrogénio. Essa especi de no pareamento €0 fator que garante que as fitas de DNA, sejam complementares. Dessa maneira, sempre que houver ‘Aem uma fita, haverd T na posigio correspondente da outa fita, e sempre que houver C em uma fita, haverd G na outra (Fig. 24.1), ORNA, por outro lado, € formido por uma fita simples « desempenha ampla gama de fungdes na eélula (Fig: 24.1), Hi diversas classes de RNA, sendo as principais: 1) RNAm, carreador da informagio contida nos genes a0s ribossomos, 2) RNAr (RNA ribosomal), componente dos ribossomos, dorganela na qual oeorrs aaintese protcica,©3) RNAL {RNA transportador), que se liga a aminodcidos e atua em sua in- ‘corporagio em caceias polipeptidicas, respeitando a infor- ‘magio contide no RNAm. Ha ainda outras classes de RNA em células eucatiGiicas, como os pequencs RNA nucteares (6nRNA ou small nuclear), nucleolares (snoRNA ou smal! ‘ucleolar), miRNA (microRNA) ¢ RNA pequeno de inter feréncia (SIRNA ou small interfering) Quat o siatiricano DE exPnessAo céwica? _S-__-—E aa De forma simples, o termo expresséo genica compreen- de todas as etapas que culminam na sintese de uma determi nada proteina. Ness sentido, algumas etapas esto envol das na expresso de um determinado gene: + ModiticagGes na estrutura da eromatina; + reconliecimentoe igacan da envies RNA palienarace I coms fita de DNA; + iniciagdo e extensdo do processo de transcrigio; + término da transcrigao; + processamento ou splicing do RNAm; + transporte do RNAm do ncleo para o eitoplasma; ¢ + wadugio do RNAm em proteina. A figura 24.2 explica as ctapas da expresso genica des- eritas. O provesso ¢ iniciado a partir do afrouxamento de pro- teinas (designadas histonas) em relago & ita de DNA. Essas proteinas so rieas nos aminodeidos arginina e lisina, que conferem carga erica postiva,cuja caracteristica favorece 2 ligagao das histonas ay DNA, que possui carga nogativa Qua « Hyazao entre hlstonas e LNA Se torna trace, aero matina relaxa e permite que-afita de DNA sea lc, No que conceme a regulacao da expresso p@nica, des taca-se 0 papel relevante da regido promotora, que antece- de o sflio de inicio de transcrigao de um gene. Na regio ‘promotora, encontram-se as regides consenso, que facilitam © econhecimento © a ligagiio dos faiores de transcrigéo e, Posteriormente, da RNA polimerase IL Giupo fosiato ee yes debace | Pontes de hickogéno t ave nivonena Paceaos Describe ‘wa tose Grupo fesiore DNA RNASe ae TTT NutRIGENOMICA E NUTRIGENETICA 393 Histonas ¢ Ceti. Afrouxamento das histonas ¥ Remoielamento da ‘cromatina pss » ee) Fon [TOR] ie Hie Regiao de codificagso_ » Feiao de ] Mequinaria ribosomal ANAL Citopiasma @ : [Meo FRA prooessoe tradugée 4} vedus proteina > Depradagao do RNA A transerigdo envolve quatro etapas: reconhecimento, inieiagtio, extensdo ¢ terminagao. A partir do reconbecimen- to de regides conserso,como TATA box e CAAT box, pelos fatores de transcrigéo, iniclarse a transcrigao, eujo proceso cenvolve a letra da fita de DNA & a incorporario de nucle- oifdeos em reagao cataligada pele RNA polimerase I, 0 que resulta na sintese do RNAm. © RNAm recém-formado € instévels por isso, meea- nismos de protegio contra degradagao do RNAm, como a digo de 7-metilguanosina (CAP) na regito 5’ do DNAe ‘da cauda poli A (apresenta cerca de cem a 250 adeninas) na regio 3° do DNA, propiciam estabilidade ao RNAm Posteriormente, o RNAm softe provessamento ou splicing, que Se trata da tetirada dos trechos contendo fntrons e re- ‘organizagio dos éxons presentes no gene. Cabe destacar ue 0s trechos designadlos éxons correspondem as regibes ccodificantes, enquanto introns correspondem as regides néo ceodificantes do gene, Dependendo da sequéncia de reonga- nizagao dos éxons, diferentes protefnas so produzidas. Tal fato permite a compreensio da razdo pela qual temos, em ‘media, 25 mil genes € cem mil protefnas formadas. Na etapa de tradugdo do RNAm, ele & transporte- do do micleo da eétula para 6 citoplasma, onde a su- bunidede ribosomal 408 se une ao RNAm e recrut 0 RNAt, Posieriormente, ocorre @ undo dese: complexo & estrutura da subunidade ribossomal 60S. o que resulta na formago da maquinaria ribosomal. O RNAm possui os ‘cddons para aminodcidos especificos e,com 0 auxilio do RNAt, que possui os antieddons, 0 processo de sfntese proteica ¢ inieiado, No moniento em que cada antieddon se une ao seu respectivo cédon, hé a incorporacdo de um determinado aminodcido, por meio de ligagdes peptidi- ‘cas, & proteina que esta sendo sintetlzada, Arregalagio da expresso gnice pode sertealizad tan- to por elementos em posigdo cis, que estao localizados ro proprio gene, como em regido consenso TATA box (com- posta por timina e aderina), quanto por elementos et posi- 0 trans, que nio fazem parte da estrutura do gens, como,