Patologia Geral

1. Processo Inflamatório Geral - Conceitos

2. Inflamação Aguda

Prof. Dr. Luiz Augusto B. Brito

Setor de Patologia Animal
Escola de Veterinária e Zootecnia
Universidade Federal de Goiás
 Inflamação
 História
 Descrita em papiros egípcios em 3.000 a.C.

 CORNELIUS CELSUS (30 AC – 50 DC) - Postulou os quatro sinais cardeais

da inflamação

 Rubor: Hiperemia /Reflexo axônico (diminuição de impulsos vasoconstrictores)

 Tumor: Aumento da permeabilidade vascular (edema). Pode determinar

aumento do volume hídrico local em até 5 a 7 vezes.

 Calor : Perceptível nas superfícies corporais. Pela hiperemia e aumento do

metabolismo local.

 Dor: Por irritação química nas terminações nervosas e pela compressão

mecânica (edema).

 Perda de Função - Incorporada por Rudolf Virchow em 1858

 Inflamação
 História

 JONH HUNTER, em 1793

 Inflamação não é doença, mas uma resposta inespecífica, com efeito salutar

sobre o hospedeiro.

 JULIUS COHNHEIM, (1839-1884) observando ao microscópico fez as

primeiras descrições das Alterações Vasculares inflamatórias na língua e

mesentério de rãs postulando com isto:

 as base da resposta inflamatória

 observando que o aumento da permeabilidade capilar se deve a lesão direta

ao endotélio
 Inflamação
 História

 ELIE METCHNIKOFF, em 1882 - descreve o processo de fagocitose

 o propósito da inflamação é conduzir células fagocitárias à região agredida
para fagocitar as bactérias invasoras.

 Premio Nobel de Medicina de 1908 juntamente com Paul Ehrlich

 THOMAS LEWIS (1881-1945) Estabeleceu o conceito de que substâncias

químicas induzidas localmente pela agressão medeiam as alterações vasculares
da inflamação

 Estes conhecimentos foram a base para o descobrimento dos:

 Mediadores Químicos da Inflamação

 E do emprego dos agentes anti-inflamatórios pelas indústrias

Rudolf Ludwig Karl Virchow (1821 – 1902)
 Inflamação
 Definição:
 É a resposta vascular e celular dos tecidos vivos à agressão.

1. É uma reação local

2. É uma reação complexa e de seqüência cronológica

3. É uma reação inespecífica

 sendo qualitativamente a mesma

 pelo menos no início

 qualquer que seja a causa que a provoque.

4. É uma reação exclusiva de alguns tecidos mesenquimais

 vasos, conjuntivo, leucócitos
 Inflamação
5. Os epitélios não inflamam, mas apenas os estromas

6. O resultado da inflamação é benéfico quando há:

 Neutralização
 destruição
 confinamento
 enclausuramento
 eliminação do agente inflamatório

7. É maléfico quando provoca:

 Destruição tecidual , lesão incapacitante ou morte

Intestino Normal
Enterite Aguda: infiltrado + Edema
 Principais células participantes do Processo Inflamatório

Na Inflamação Aguda
Neutrófilos:
 granulócitos típicos de fenômenos agudos da inflamação,
 presentes em maior quantidade devido ao seu alto potencial de
diapedese e rápida velocidade de migração.
 Têm ação fagocítica e, se mortos, podem provocar necrose tecidual
devido a liberação de suas enzimas lisossômicas para o interstício.

Eosinófilos:
encontrados nas inflamações subagudas ou relativas a fenômenos
alérgicos e em alguns processos neoplásicos.
Também possuem capacidade de fagocitose, mas menor que os
neutrófilos.
 Principais células participantes do Processo Inflamatório
Na Inflamação Crônica

Macrófagos:
originados dos monócitos, essas células mononucleares são os
"fagócitos profissionais", tendo ação sobre ampla variedade de
antígenos
Observados mais comumente em estágios de cronicidade e em
granulomas.

Linfócitos e plasmócitos:
 migram mais lentamente que os neutrófilos para o foco inflamatório,
tendo ação coadjuvante nas atividades macrofágicas
Reconhecem antígenos e desenvolvem respostas para eliminá-los,
principalmente em quadros inflamatórios crônicos e granulomatosos.

Basófilos e mastócitos:
 Granulócitos que aumentam de número em processos crônicos
 Os basófilos contêm grânulos de heparina e histamina;
 Os mastócitos de histamina.
 Atenção!

 É importante lembrar que a noção de que os polimorfonucleares

são típicos de inflamações agudas e de que os mononucleares

são característicos de inflamações crônicas é, muitas vezes,

acadêmica.

 Em algumas situações:

 Inflamações Crônicas podem ter predominância de neutrófilos por

exemplo nas Osteomielites Supurativas.

 Inflamações Agudas podem ter predominância de mononucleares por

exemplo nas Infecções Virais.

 Objetivo da Inflamação

 Isolar , neutralizar e remover a causa

 Limpar focos de restos celulares. “debris”

 Iniciar a cicatrização e reparação

Resultados possíveis da inflamação

 Eliminação do agente agressor

 Continuar como Inflamação Crônica

 Evolução para uma doença Autoimune

 Morte do hospedeiro

Fatores que determinam este resultado

• Virulencia do agente

• Resposta do hospedeiro

• Severidade e localização da lesão

 INFLAMAÇÃO AGUDA

 é uma resposta inicial e imediata a um agente agressor.

 tem curta duração : minutos, horas ou alguns dias.

 Característica: exsudação de líquidos e proteínas plasmáticas

e emigração de leucócitos ( neutrófilos).
 Sinais Locais da Inflamação Aguda

Calor Rubor Tumor Dor Perda Função

 Sinais Sistêmicos da Inflamação Aguda
 Febre
 Leucocitose

 Alterações Vasculares

 vasodilatação

 Alteração do fluxo e do calibre vascular

 aumento da permeabilidade vascular

 Alterações Celulares
 Diapedese

 Fagocitose

 reconhecimento

 englobamento

 destruição ou degradação do agente

Alterações Vasculares: congestão arterial (A); e venular (V)
 Alterações Vasculares

1. Vasoconstricção Arteriolar dura alguns segundos e é seguida da

2. Vasodilatação: produz a abertura de novos leitos capilares na área

inflamada levando a um aumento do fluxo sanguíneo .

A vasodilatação (hiperemia ativa) é responsável pelo rubor e calor do foco

inflamatório.
 Alterações Vasculares: Exsudação plasmática
1. A saída do líquido plasmático ocorre principalmente nas vênulas. (Fig. 1)

2. Isto se deve à estrutura histológica das vênulas, que apresentam menor

aderência intercelular na sua parede em relação aos capilares e arteríolas.

3. Fato esse que facilita o aumento da Permeabilidade Venular

Figura 1: Vênula em momento de

exsudação tanto plasmática como celular.
HE 1000X
Alteração do calibre vascular durante o processo inflamatório determinado
pela participação de diversas substâncias químicas.

Aumento do fluxo sanguíneo

Exsudação e vasodilatação venular
Inflamação Aguda: Marginação Leucocitária
Diapedese
 Diapedese
Pavimentação Leucocitária

Adesinas:
1. Selectinas ( P, E, L )
2. Imunoglobulinas ( ICAM, VCAM )
3. Integrinas
Adesinas:
1. Selectinas ( P, E, L ) Diapedese
2. Imunoglobulinas ( ICAM 1, VCAM )
Pavimentação Leucocitária
3. Integrinas
 Diapedese

Adesão Leucocitária e Migração

Mediadores para Adesão Molecular:
1. Endotelial: ICAM-1 E VCAM-1

2. Integrinas Leucocitárias:
LFA-1 (CD11a / CD18)
Mac-1 (CD11B / CD18)
VLA-4

Citocinas reguladoras
da expressão integrina
no leucócito
Marginação de Neutrófilos
Diapedese
Diapedese
Inflamação Aguda
Diapedese
 Mediadores Químicos da Inflamação

 Conceito:
 Substâncias endógenas ou exógenas que uma vez ativadas participam,
desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos
envolvidos na resposta inflamatória.

 Condições para enquadramento como mediador da inflamação:

 Serem isolados do foco inflamatório;
 Se injetados, provocarem reação inflamatória;
 Se bloqueados, impedirem o fenômeno inflamatório.

 Podem ser:
 De origem Celular
 De origem Plasmática
 Mediadores Químicos da Inflamação

 De origem Celular:

1. Pré-formados: Ação rápida e precoce, mas de curta duração

• Histamina ( Mastócitos, Plaquetas )

• Serotonia ( Plaquetas, Mastócitos )

• Enzimas lisossomais/Proteases (Neutrófilos, Macrófagos)

Promovem vasodilatação arteriolar e aumento da permeabilidade vascular

 Mediadores Químicos da Inflamação

 De origem Celular:

2. Recém-Sintetizados: Ação mais tardia

• Prostaglandinas ( Todos Leucócitos, Plaqueta, Endotélio)

• Leucotrienos ( Todos os Leucócitos)

• Fator ativador plaquetário ( Todos Leucócitos, Endotélio)

• Citocinas ( Macrófagos, Endotélio)

• Óxido Nítrico ( Macrófagos, Endotélio)

 Promovem vasodilatação
 O Oxido Nitrico induz a citotoxidade microbiana e tumoral

 As Prostaglandinas participam das fases mais tardias da inflamação

 Mediadores Químicos da Inflamação
 De origem Plasmática:
1. ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO: através da liberação de
aminas vasoativas.
 C3a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação
 C5a - aumento da permeabilidade vascular e gerando vasodilatação
 C5b a C9 (CAM = Complexo de Ataque à Membrana)

Via Clássica Via Alternativa

Complexo
Antígeno/Anticorpo
 Mediadores Químicos da Inflamação

 De origem Plasmática:

2. ATIVAÇÃO DO FATOR HAGEMAN = Fator XII

 O Fator de Hageman (fator XII) ativado na cascata da coagulação pode ativar
o tpA (ativador do plasminogênio) que, por sua vez, gera a PLASMINA
responsável pela destruição da fibrina.

Neste processo a PLASMINA libera fragmentos peptídicos que possuem efeito

quimiotáctico sobre os neutrófilos.

Sistema Cininas (Plasmina e Bradicinina)

 Ação mais duradoura
 aumenta a permeabilidade vascular
 promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas
 provoca o surgimento da Dor
 Ações da calicreína no sistema de coagulação e no processo inflamatório

A CALICREÍNA também é liberada a partir da ação indireta das plaquetas e por neutrófilos.
É considerada um fator quimiotáctico de ativação dos neutrófilos e é um dos principais mediadores da
hipersensibilidade do tipo I. ( Choque Anafilático)
 Mediadores Químicos da Inflamação

 De origem Plasmática: Sistema de Coagulação

1. Diante de uma lesão na parede vascular, há exposição do tecido sub-endotelial, que

entra em contato com o sangue.
2. Imediatamente, as plaquetas aderem-se ao colágeno ou à membrana basal exposta,
formando o tampão ou o trombo plaquetário.
3. A massa plaquetária, apesar de aumentar e de se organizar, é ainda instável e pode
ser arrastada pela corrente sanguínea, diluindo-se
4. As plaquetas, estimuladas, liberam substâncias quimiotáticas (por exemplo, a
serotonina), provocando mais acúmulo de plaquetas
5. A intensa estimulação dessas células ativa a cascata da coagulação.
Alguns dos mediadores químicos e suas influências, no decorrer do tempo
 Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação

 Vasodilatação

 Prostaglandinas; Óxido Nítrico

 C3a/C5a; Bradicinina

 Aumento da Permeabilidade Vascular

 Histamina, Serotonina

 Bradicinina; Leucotrienos

 C3a/C5a ; Fator ativador plaquetário

 Quimiotaxia e Ativação Leucocitária

 C5a; Leucotrieno B4

 Citocinas; Produtos Bacterianos

 Ação dos Mediadores Químicos na Inflamação

 Febre

Prostaglandinas

 Dor

Prostaglandinas

Bradicinina

 Lesão Tecidual

Enzimas lisossômicas de Neutrófilos e Macrófagos

Metabólitos do Oxigênio

Óxido Nitrico (citotoxidade = microbiana e tumoral)

 Classificação das Inflamações

 Quanto à Duração:

 Aguda
 Predomina fenômenos vasculares - exsudativos (hiperemia ativa
patológica, edema, e infiltrado de PMN, principalmente Neutrófilos.).
 Exceção: Hepatite Viral Aguda, na qual o infiltrado é sempre de
Mononucleares.

 Crônica
 Predomina fenômenos proliferativos (Proliferação fibroblástica e
angioblástica, e infiltrado de células Mononucleares, principalmente
de Linfócitos, Plasmócitos e Macrófagos.).
 Exceção: Osteomielite Crônica, na qual o infiltrado é sempre de PMN.
 Classificação das Inflamações

 Quanto ao Exsudato:
 Inflamação Serosa (albumina = PM 69.000)

 Serofibrinosa

 Inflamação Fibrinosa (fibrinogênio = PM 340.000)

 Fibrinopurulenta; Fibrinohemorrágica

 Inflamação Hemorrágica (lesão hiperaguda grave)

 Inflamação Mucosa ou Catarral ( + em mucosas)

 Inflamação Purulenta ou Supurada ( + por bactérias)

 Inflamação Aguda

Pericardite Fibrinosa

Inflamação Supurada
 Classificação das Inflamações quanto a Distribuição:

 Focal: Quando atinge um unico ponto de 1mm a poucos centimetros de

diâmetros.

 Multifocal: Quando atinge vários pequenos pontos onde a base de

distribuição é a rede vascular a partir de embolia septica leve ou moderada.

 Extensiva Local: Quando uma consideravel área do órgão é atingida, por

agravamento das lesões focais ou multifocais

 Difusa: Quando a totalidade do órgão é atingido

Focal Multifocal Extensiva Local Difusa

 Inflamação Aguda

Broncopneumonia Aguda - Suíno

 Inflamação Aguda

Broncopneumonia Serosa Aguda

 Inflamação Aguda

Broncopneumonia Fibrinosa por Pasteurella sp

 Inflamação Aguda

Broncopneumonia Fibrinosa
 Inflamação Aguda

• Pulmão: Inflamação fibrino-purulenta

 Inflamação Aguda

• Neutrófilos e Fibrina

• Neutrófilos e Cocos Gram + Espaço alveolar

 Inflamação Aguda

Inflamação Aguda – Diapedese

Reação alérgica - Infiltração eosinofílica Inflamação aguda pulmonar - Abscesso

 Inflamação Aguda

Necrose Multifocal Bacteriana

Abscesso Hepático – Infiltração Neutrofílica

 Inflamação Aguda

Exsudato neutrofílico, Hiperemia

Broncopneumonia Hemorrágica Aguda

Mycoplasma hyopneumoniae (suíno)
Inflamação Aguda - Pneumonias
 Inflamação Aguda

Gastrite Hemorrágica Aguda

com úlceras ativas
Gastrite Hemorrágica Aguda
 Gastrites

Hemorrágica, Erosivas e Parasitária

Esofagite Parasitária Aguda por Spirocerca lupi
 Inflamação Aguda

Erisipela Suína
 Inflamação Aguda

Hemorragia e Trombose

Erisipela Suína
Erysipelothrix Rhusiophiae

Inflamação Aguda Neutrofílica

 Inflamação Aguda

Pasteurella multocida.
Pulmão com abscessos
 Inflamação Aguda

Pneumonia Aguda de origem bacteriana

 Inflamação Aguda

Enteterotoxemia por Clostridium Perfringens Tipo D – Ovino – Equimoses

 Inflamação Aguda

Enterite Hemorrágica Aguda em Bovino - Clostridiose

 Inflamação Aguda

Enterite Hemorrágica Aguda por Clostridium Perfringens – Bovino

 Inflamação Aguda

Intestino Delgado: Enterite Hemorrágica Isquêmica

 Inflamação Aguda

Peritonite em bovino
 Inflamação Aguda

Peritonite Serofibrinosa
em um Gato

Causa:
Úlcera gástrica perfurada na região do piloro
 Inflamação Aguda

Inflamação fibrinosa-purulenta
 Inflamação Aguda

Inflamações Pseudo-membranosas: Intestino e Pulmão ( pleura)

Inflamação pseudo-membranosa - Intestino
 Inflamação Aguda

Rim de suíno com hemorragias múltiplas - Pielonefrite Aguda por Septicemia

 Inflamação Aguda

Nefrite intersticial Aguda Multifocal

 Inflamação Aguda

•Glomerulo Normal

Glomerulonefrite Difusa Aguda

 Inflamação Aguda

Endocardites Valvulares: Vegetativa e Ulcerativa

 Inflamação Aguda

Endocardites Valvulares Vegetativas - Micro

Inflamação Aguda – Pericardites Fibrinosas

Exsudato fibrinoso no pericárdio

Inflamação Aguda – Pericardites Supuradas
Nefrite embólica purulenta determinada
por endocardite valvular
Nefrite intersticial aguda
 Inflamação Aguda

Miocardite em bovino
 Inflamação Aguda

Miocárdio – Micro-abscessos em septicemia – Inflamação aguda abscedativa

 Inflamação Aguda

Miocardite Aguda Supurada

 Inflamação Aguda

Inflamação Supurada - Cérebro

 Inflamação Aguda

Encefalite Supurada
 Inflamação Aguda: Orquite bovina

Colônia de Brucella Abortus em testículo

 Inflamação Aguda

Necrose hepática – Fusobacterium Necrophorum - Ovelha

 Inflamação Aguda

Bacilos de Fusobacterium Necrophorum – Fígado de Ovelha

 Desenlace da Inflamação Aguda

 Resolução Completa
 Em agressões limitadas e de curta duração
 com pequeno grau de destruição tecidual

 Cura por substituição  Fibrose

 Em agressões com grau de destruição tecidual significativo
 Nas exsudações fibrinosas abundantes

 Formação de Abscesso
 nas infecções piogênicas

 Inflamação Crônica
Intensidade

Aguda Crônica Cicatriz

Inflamação
Representação esquemática das reações teciduais aos estímulos inflamatórios
 Fim
Obrigado a Todos !