ABORDAGENS ESTRUTURAIS E MATERIAIS PARA ENGENHARIA DE

TECIDO ÓSSEO EM IMPRESSÃO TRIDIMENSIONAL À BASE DE PÓ

Resumo:

Este artigo revisa o estado atual do conhecimento sobre o uso de impressão

tridimensional à base de pó (3DP) para a síntese de andaimes de engenharia
de tecido ósseo. 3DP é uma técnica de fabricação de forma livre sólida (SFF)
que constrói estruturas 3D porosas abertas e complexas camada por camada
(uma abordagem de baixo para cima). Em contraste com as técnicas
tradicionais de fabricação que geralmente subtraem o material passo a passo
(uma abordagem top-down), as abordagens SFF permitem projetos quase
ilimitados e uma grande variedade de materiais a serem usados na engenharia
de andaimes. Os materiais atuais de última geração, bem como os requisitos
mecânicos e estruturais para os andaimes de osso, são resumidos e discutidos
em relação à viabilidade técnica de seu uso em 3DP. Avanços no campo da
3DP são apresentados e comparados com outros métodos SFF. As estratégias
existentes no controle de material e design de andaimes são revisadas.
Finalmente, as possibilidades e os fatores limitantes são abordados e
estratégias potenciais para melhorar o 3DP para engenharia de andaimes são
propostas.

Introdução:

A ampla consciência do termo "engenharia de tecidos" começou com a

publicação de um artigo de Langer e Vacanti em 1993 [1]. Este artigo de
revisão declarou uma definição comumente usada de engenharia de tecidos
como "um campo interdisciplinar que aplica os princípios da engenharia e das
ciências da vida ao desenvolvimento de substitutos biológicos que restauram,
mantêm ou melhoram a função do tecido ou um órgão inteiro".

Enquanto no final dos anos 90 a engenharia de tecidos previa a substituição de

tecidos inteiros ou mesmo órgãos, hoje pode-se notar uma tendência à
medicina preventiva. Portanto, especula-se que o maior impacto da engenharia
de tecidos na próxima década pode ser modelos fisiológicos in vitro para
estudar a patogênese da doença, permitindo assim o desenvolvimento de
drogas capazes de eliminar ou reduzir a necessidade de reposição tecidual [2].
A abordagem padrão na engenharia de tecido ósseo é semear e cultivar células
em scaffolds in vitro. Andaimes típicos são estruturas porosas tridimensionais
(3D) tentando imitar temporariamente a matriz extracelular natural do osso.
Estruturas porosas parecem desempenhar um papel significativo na natureza,
bem descrito na seguinte declaração de Ashby [3]:

"Quando o homem moderno constrói grandes estruturas de suporte de carga,

ele usa sólidos densos: aço, concreto, vidro. Quando a natureza faz o mesmo,
ela geralmente usa materiais celulares: cortiça, madeira, coral. Deve haver uma
boa razão para isso".

Seguindo esse princípio, a "arte da estrutura é onde colocar os buracos" ou a

"arte do andaime é onde colocar buracos, biofatores e células" [4]. As
propriedades do projeto do andaime são um fator chave na engenharia do
tecido ósseo e representam mais do que apenas um componente passivo. O
design do andaime controlará o crescimento das células e, em última análise,
do tecido, equilibrando a função mecânica com o fornecimento da droga, bem
como a degradação da estrutura adaptada à regeneração tecidual [4].

Os métodos convencionais de fabricação usados nos campos da engenharia

tradicional são abordagens top-down, começando com sólidos grandes e
simples e fabricando-os em produtos complexos menores. Estruturas 3D
porosas complexas são particularmente exigentes em termos de design e
muitas vezes inviáveis de produzir por abordagens convencionais. Portanto,
processos aleatórios como a formação de espuma [5], a lixiviação de sal [6] e a
emulsificação [7] são difundidos, no entanto, eles podem cumprir apenas
parcialmente os requisitos estabelecidos pelas abordagens de engenharia de
tecidos. Uma desvantagem importante é o facto de os suportes porosos não
poderem ser produzidos com total controlo dos parâmetros geométricos, tais
como o tamanho dos poros, o tamanho da interligação dos poros e a
porosidade.

Ao contrário das abordagens top-down, a abordagem bottom-up da fabricação

de forma livre sólida (SFF) normalmente começa com pequenas unidades de
construção (por exemplo, pós) que são organizadas e empilhadas para,
eventualmente, obter a geometria desejada. Esse método iterativo é baseado
em modelos CAD 3D "fatiados" bem definidos [8], resultando em geometrias
quase ilimitadas, adicionando pequenas camadas da estrutura final. Esta é a
vantagem crucial da SFF, tornando-a adequada para a "arte de andaimes".

Apesar dessa liberdade única no projeto de geometrias complexas, as

abordagens SFF raramente têm sido usadas para fabricar andaimes comerciais
de engenharia de tecidos (exceto, por exemplo, Curasan AG, Alemanha e
Integra Spine, EUA). Há várias razões para isso. Por exemplo, as abordagens
SFF ainda são mais caras que as técnicas usadas atualmente. Além disso, o
ganho no desempenho biológico devido a uma melhoria da geometria não foi
quantificado. Além disso, a SFF aborda todas as dificuldades técnicas, como
precisão limitada, baixas propriedades mecânicas e baixa disponibilidade de
matéria-prima. Nos últimos anos, os preços das máquinas SFF caíram e
soluções foram propostas para limitar ou até mesmo resolver os inconvenientes
da SFF, mas muitos desafios permanecem.

Existem várias abordagens no SFF. Um de particular interesse é a chamada

impressão 3D (3DP). Na 3DP, o sólido é criado pela reação de um líquido
pulverizado seletivamente em um leito de pó [9]. Este líquido pode atuar como
aglutinante ou provocar uma reação que irá unir as partículas de pó, por
exemplo, através de uma reação de cristalização. Na literatura o termo
aglutinante é usado para ambos e assim será neste manuscrito. Uma vez
endurecida, a camada é coberta com uma nova camada de pó, que é
novamente ligada localmente para formar uma nova camada sólida. Em outras
palavras, o leito de pó atua não apenas como reagente, mas também como
suporte físico para o sólido impresso. Esta abordagem é muito simples e
versátil, porque muitos materiais em pó podem ser usados. Em particular, este
método pode ser adaptado para a produção de andaimes de engenharia de
tecidos à base de cerâmica [10].

O osso é capaz de se auto-regenerar, no entanto, a regeneração é limitada a

uma distância de alguns milímetros de um osso saudável. Assim, para melhorar
a regeneração óssea, os defeitos ósseos devem ser preenchidos com um
espaçador poroso, permitindo o crescimento dos vasos sanguíneos e dos
ossos, mas restringindo o crescimento dos tecidos moles. Em geral, concorda-
se que a rede porosa deve consistir em poros interconectados com um
diâmetro na faixa de 50-1000 µm [7]. Uma vez que milhões de defeitos ósseos
devem ser curados a cada ano, as técnicas SFF e, em particular, 3DP, são de
grande interesse para a fabricação de andaimes ósseos. Portanto, o objetivo
deste artigo é revisar o uso de técnicas de SFF, em particular 3DP, para a
fabricação de andaimes ósseos.

Para este propósito, o manuscrito é dividido em quatro partes. Na primeira

parte, algumas das propriedades estruturais mais relevantes do conhecimento
ósseo e presente no campo do design de andaimes são resumidas. Na
segunda parte, métodos comuns de SFF usados para engenharia de andaimes
são comparados e o 3DP é descrito em detalhes. A terceira parte é dedicada
aos aspectos técnicos da 3DP, com ênfase nas matérias-primas (pós) e nas
propriedades físico-químicas dos andaimes. Além disso, as possibilidades
técnicas e limitações usando 3DP no campo da engenharia de tecidos são
discutidas e definidas em relação aos requisitos biológicos. Finalmente, a
quarta parte apresenta uma perspectiva do campo e uma conclusão.