ANTIBIÓTICOS

Dra. Zarifa

Parede celular
• Todas as bactérias apresentam parede celular de peptídeoglicano
• A parede rígida, dá forma: Cocco, bacilo
• Funciona como barreira osmótica: Gram + tem 30x maior que a água e Gram - tem 5X maior que a água
➡ Bactérias sem parede sofrem lise
• As bactérias sem parede conseguem sobreviver somente em meios hipertônico como urina, secreção
brônquica ( Algumas apresentam forma de L)
• No crescimento elas estão sendo destruídas (Hidrolases) e sintetizadas (Transpeptidase,
Carboxipeptidase e Endopeptidase.
• As PBPs realizam este processo (Face externa da membrana citoplasmática) é aí que os ATBs se ligam
irreversivelmente
• A ação dos ATBs dependem do bom equilibro entre a síntese e a lise produzida pela auto lisina
(hidrolase) dai seu efeito bactericida

Gram + ➡ Tem camada grande se peptídeo glicano

Gram - ➡ Tem Canadá fina de pepetodeoglicano, camada lipídica, poro atravessando a membrana celular

🔶 Bacteriostático: Agem após o sistema imune começa a funcionar

🔶 Bactericida: Mata assim que entra em contato com a bactéria (Muito usado para imunodeprimidos e
infecções que geram danos rápidos ➡ Meningite e sepse)

Objetivos da Prescrição de ATB

• Matar / Eliminar microrganismos causadores de doenças
• A efetividade dependerá da seletividade deste ATB contra o microrganismo em questão (Causar dano
ao microrganismo sem lesar as células do hospedeiro)
• Os ATBs podem agir em diversos sítios (Partes) destas bactérias e podem se comportar como:
- Bacteriostáticos: Matar o microrganismo somente quando este crescer ou se desenvolver
- Bactericidas: Matar o microrganismo no momento que se encontra ➡ Muito usado para
imunodeprimidos e infecções que geram danos rápidos ➡ Meningite e sepse

Fatores que interferem na escolha

• Susceptibilidade aos antimicrobianos
• Bactericida X Bacteriostático
- Mesmo ATB pode ser os dois
- Essencial para doente grave
- Limita disseminação até sistema imune resolver
- Quando é vantagem escolher Bacteriostático
🔹 MIC = Concentração inibitória mínima
🔹 MBC = Concentração bactericida

Locais de ação dos ATBs

PAREDE CELULAR
• A ação dos ATBs dependem de sua afinidade pela PBP mas também da possibilidade das drogas ao
seu local de ação
• Mecanismos de Resistência:
- Produção de Betalactamase
- Alteração de PBP
- Alteração nas porinas (Gram -)

SÍNTESE PROTEICA
• Agem no RNA mensageiro ligando-se irreversivelmente (Bactericidas)
➡ Rifamicina: Ligam-se irreversivelmente com as RNA polimerases impedindo a síntese
(Sthapilococcus aureus, TB)
• Originam proteínas erradas com consequente incorporação destas proteínas nas bactérias e
consequente morte celular (Bactericidas)
➡ Aminoglicosídeos (Amicacina / Gentamicina / Tobramicina / Estreptomicina / Neomicina):
interferem na síntese proteica, causando a formação de proteínas erradas (Ligam-se na fração 30s)
• Bloqueiam a síntese proteica por competição (Bacteriostático)
➡ Macrolídeos (Azitromicina, Eritromicina, Claritromicina), Tetraciclinas, Anafeniois (Cloranfenicol /
Tuanfenicol): Impedem por competição a ligação do RNA mensageiro na fração 30s inibindo a
síntese proteica
• Mecanismos de resistências
- Alteração no mecanismo de transporte ativo do ATB para o interior da célula
- Retirada ativa da droga do meio intracelular

TOPOISOMERASES E INTERFERÊNCIA NA REPLICAÇÃO DO DNA

➡ Fluoroquinolonas (Ciprofloxacino / Levofloxacino)
• O DNA cromossômico é formado por duas cadeias e encontram-se enroladas é fortemente apertadas.
Este superespiralamento é controlado pelo DNA vira-se ou topoisomerase II e pela topoisomerase IV
• Por ocasião da divisão celular novas cadeias são formadas e precisam ser enroladas novamente
• Estes ATBs inibem as topoisomerases (Bactericidas)
• Mecanismos de resistência
- Retirada ativa do meio intracelular (Efluxo)
- Multilações cromossômica ano DNA girase
- Acetilação da Levofloxacina

Novos ATBs
• Glicilciclinas
- A Tigeciclina inibe a tradução proteína nas bactérias, ligando-se à subunidade ribossômica 30s
bloqueando a entrada de moléculas aminoacil RNAt no sítio do ribossomo
- A Tigeciclina não é afetada pelos 2 principais mecanismo de resistência às tetraciclinas: A proteção
ribossômica e o efluxo
• Polimixinas
- Interagem com a molécula de polissacarídeo da membrana externa das bactérias Gram -, retirando
cálcio e magnésio, necessários para estabilidade da molécula de polissacarídeo
• Daptomicina
- O mecanismo de ação consiste na ligação da Daptomicina à membrana celular bacteriana levando à
rápida despolarização do potencial de membrana, o que determina a inibição da síntese de
proteínas, DNA e RNA, além do extravasamento do conteúdo citoplasmático e morte bacteriana
• Gemifloxacina
- Fluoroquinolona sintética do grupo 7-pirrolidino-fluoroquinolonas, mais potente contra bactérias
Gram + quando comparada com as Fluoroquinolonas
- É cerca de 8 a 16 vezes mais potente que Gatifloxacino e cerca de 32 vezes mais potentes que
Levofloxacino contra Pneumococco
Antes de prescrever ATB lembrar de perguntar
• Há um microrganismo causando doença?
• A doença requer tratamento com ATB?
• Há risco de morte se eu não tratar?

Se positivo a resposta solicitar

- Culturas: Hemocultura e do sítio em questão
- Bacterioscopia
- Pesquisa de antígenos, RNA / DNA, anticorpos, sorologias
- Provas inflamatórias inespecíficas (HMG, PCR e VHS)

Decidiu iniciar tratamento empírico

➡ Timming
• Paciente grave: Se houver retardo no início do tratamento representa risco maior de morte
- Meningites, endocardite, sepse, neutropenia e imunossupressão
• Colher material para diagnóstico antes do início da antibioticoterpia

Combinações de Antimicrobianos
• Sinergismo
- MIC 25% maior para as duas drogas que para cada uma separadamente ou com redução 100X/
maior do inócuo em tempo menor
- Bactericida + Bactericida ➡ Geralmente sinérgicos
• Antagonismo

Tempo médio de tratamento

• Pneumonia comunitária: 5 - 7 dias
• Pneumonia secundária a ventilação mecânica: 7 dias
• Infecção de pele: 5 dias
• Cistite: 3 - 5 dias
• Pielonefrite: 7 - 14 dias
• Infecção intra abdominal: 7 dias
• Infecção de cateter: 7 dias
• Infecção por Sthapilococcus aureus: 2 - 6 semanas