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Farmacologia da Glândula Tireóide
Ehrin J. Armstrong, Armen H. Tashjian, Jr., e William W. Chin
Introdução
Caso
Fisiologia da Glândula Tireóide
Síntese e Secreção dos Hormônios da Tireóide
Metabolismo dos Hormônios da Tireóide
Efeitos dos Hormônios da Tireóide sobre os Tecidos-Alvo
Eixo Hipotalâmico-Hipofisário–Tireóide
Fisiopatologia
Classes e Agentes Farmacológicos
Tratamento do Hipotireoidismo
Tratamento do Hipertireoidismo
INTRODUÇÃO
A glândula tireóide exerce efeitos variados e importantes sobre
muitos aspectos da homeostasia metabólica. A maior parte do
tecido da tireóide é constituída por células foliculares da
tireóide, que produzem e secretam os hormônios tireoidianos
clássicos: a tiroxina (T4), a triiodotironina (T3) e a triiodotiro-
nina reversa (rT3). Os hormônios da tireóide regulam o cresci-
mento, o metabolismo e o gasto de energia, desde o consumo de
oxigênio até a contratilidade cardíaca. As células C parafolicu-
lares da glândula tireóide secretam a calcitonina, um pequeno
regulador da homeostasia do mineral ósseo. A calcitonina é
discutida no Cap. 30.
As principais doenças da glândula tireóide envolvem o com-
prometimento do eixo hipotálamo-hipófise–tireóide normal (ver
Cap. 25). A reposição do hormônio tireoidiano deficiente cons-
titui uma terapia efetiva e estabelecida para o hipotireoidismo.
O tratamento do hipertireoidismo é mais complexo, com opções
que incluem desde fármacos antitireoidianos até excisão cirúr-
gica do tecido anormal. O conhecimento das vias e dos meca-
nismos de regulação por retroalimentação da síntese e ações dos
hormônios da tireóide permite explicar o fundamento lógico do
tratamento farmacológico efetivo das doenças da tireóide.
n Caso
Há alguns meses, Diana L, uma mulher de 45 anos de idade,
vem percebendo várias mudanças desconcertantes no seu estado
emocional e na sua aparência geral. Diana sente-se nervosa o
tempo todo, e pequenos acontecimentos insignificantes a dei-
xam irritada. Em casa, ela também mantém a temperatura do
Inibidores da Captação de Iodeto
Inibidores da Organificação e da Liberação dos Hormônios da
Tireóide
Inibidores do Metabolismo Periférico dos Hormônios da Tireóide
Outros Fármacos que Afetam a Homeostasia dos Hormônios da
Tireóide
Lítio
Amiodarona
Corticosteróides
Conclusão e Perspectivas Futuras
Leituras Sugeridas
ambiente muito fria, a ponto de seu marido e seus filhos terem
que reclamar. Por causa desses sintomas, e devido à sensação
ocasional de que o seu coração está “batendo aos saltos”, a Sra.
Diana vai consultar o seu médico. Depois de algumas perguntas,
ele examina o seu pescoço e constata um aumento difuso da
glândula tireóide. Observa também que os olhos de Diana estão
mais proeminentes do que o normal. Os exames para determinar
os níveis de hormônio tireoidiano revelam níveis séricos eleva-
dos de triiodotironina livre (T3) e baixos níveis de tireotropina
(TSH). Além disso, o teste para anticorpo anti-receptor de TSH
é positivo. O diagnóstico é de doença de Graves, uma forma
de hipertireoidismo cujo tratamento consiste no uso de tiamazol
(metimazol). Embora inicialmente reconfortada com o fato de que
o seu médico pode explicar os sintomas, logo se sente desani-
mada por não observar nenhuma melhora depois de algumas
semanas. Entretanto, passado um mês, os sintomas começam a
desaparecer. Novos exames confirmam a normalização dos níveis
de hormônio tireoidiano. Entretanto, um ano após ter iniciado o
tratamento com tiamazol, começa a apresentar novamente palpi-
tações e a sentir-se ansiosa. O médico confirma que os níveis de
hormônio tireoidiano estão novamente elevados, a despeito da
terapia com tiamazol. Após conversar com o seu médico, a Sra. L
decide submeter-se a um tratamento com iodeto radioativo. Esse
tratamento é bem tolerado, e os testes realizados no decorrer
dos próximos 3 anos revelam que ela apresenta níveis normais
de hormônio tireoidiano. Entretanto, 4 anos após o tratamento
com iodeto radioativo, começa a apresentar sintomas opostos aos
problemas iniciais: fica cansada e sente frio o tempo todo; além
disso, ganhou 13 kg no decorrer de 6 meses. O médico confir-
ma que a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo. Prescreve tiroxina
(T4), que está tomando uma vez por dia, e, com isso, voltou a
sentir-se bem.
 Farmacologia da Glândula Tireóide | 449

QUESTÕES orientação relativa dos iodos fixados aos resíduos de tirosina

determinam a forma específica do hormônio tireoidiano. A
n 1. Por que o nível sérico de tireotropina da Sra. L estava baixo, 3,5,3⬘,5⬘-tetraiodotironina (tiroxina, T4), que possui quatro
enquanto a concentração de triiodotironina estava alta? iodos fixados aos arcabouços de tirosina, constitui a principal
n 2. Qual o mecanismo de ação do tiamazol? Por que o tiamazol forma do hormônio tireoidiano secretado pela glândula tireóide.
acabou não surtindo mais efeito? A 3,5,3⬘-triiodotironina (T3) apresenta três iodos. A maior
n 3. Que aspectos da glândula tireóide tornam o iodeto radioativo parte da T3 é produzida por 5⬘ desiodação periférica de T4
uma terapia geralmente segura e específica para o hiperti- (ver adiante). Uma forma biologicamente inativa do hormônio
reoidismo? tireoidiano é a 3,3⬘,5⬘-triiodotironina, também conhecida como
n 4. Por que a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo após o trata- triiodotironina reversa (rT3) pelo fato de o iodo isolado estar
mento com o iodeto radioativo? na tirosina oposta no arcabouço, em relação à T3. No indivíduo
normal, o hormônio tireoidiano circulante consiste em cerca de
90% de T4, 9% de T3 e 1% de rT3, estando a maior parte do
FISIOLOGIA DA GLÂNDULA TIREÓIDE hormônio ligada às proteínas plasmáticas (tanto a proteínas de
ligação específicas quanto à albumina).
O iodeto é um oligoelemento e componente crucial da estru-
SÍNTESE E SECREÇÃO DOS HORMÔNIOS tura do hormônio tireoidiano. As células foliculares da tireóide,
DA TIREÓIDE que sintetizam e secretam os hormônios tireoidianos, concen-
tram seletivamente o iodeto (I–) através de um simportador
A tireóide é uma glândula endócrina localizada no pescoço, de Na+/I– localizado na membrana basolateral da célula (Fig.
abaixo da laringe, na superfície ventral da traquéia. A principal 26.2). Esse mecanismo de transporte ativo tem a capacidade
função da glândula tireóide consiste na síntese dos hormônios de concentrar o iodeto em concentrações intracelulares de até
tireoidianos, T3 e T4. Estruturalmente, os hormônios da tireóide 500 vezes a concentração do plasma; a maioria dos indivíduos
são constituídos por um arcabouço de duas moléculas de tirosina apresenta uma relação entre iodeto da glândula tireóide e iodeto
que são iodadas e unidas por uma ligação éter (Fig. 26.1). Uma plasmático de cerca de 30.
importante característica estrutural dos hormônios tireoidianos Uma vez no interior das células foliculares da tireóide, o
consiste na posição dos iodos nesse arcabouço. A posição e a iodeto é transportado através da membrana apical da célula e
oxidado concomitantemente pela enzima tireóide peroxidase
O (Fig. 26.2). Essa reação de oxidação produz um iodeto reativo
H2N
intermediário, que se acopla a resíduos de tirosina específicos
OH I na tireoglobulina. A tireoglobulina é uma proteína sintetizada
3 I 3' OH pelas células foliculares da tireóide e secretada pela superfície
apical no espaço colóide. A tireóide peroxidase também está
concentrada na superfície apical, e acredita-se que a geração
O 5' I
5 de iodeto oxidado nessa superfície permite a reação do iode-
I to com resíduos de tirosina nas moléculas de tireoglobulina
Tiroxina (T4) recém-secretadas. O processo de iodação da tireoglobulina é
conhecido como organificação. A organificação resulta em
Desiodação do Desiodação do moléculas de tireoglobulina que contêm resíduos de monoio-
anel externo anel interno
dotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT); esses resíduos de
tirosina possuem um ou dois iodos ligados de forma covalente,
respectivamente.
O
O
Após a geração das MIT e das DIT no interior da tireoglo-
H2N
OH I bulina, a tireóide peroxidase também catalisa o acoplamento
H2N
3 I 3' OH OH I entre esses resíduos. A ligação de uma MIT com a DIT gera
3 I 3' OH T3, enquanto a ligação de duas DIT dá origem à T4. Observe
5 O que a maior parte da T3 plasmática é produzida pelo metabolis-
I O 5' I mo da T4 na circulação (ver “Metabolismo dos Hormônios da
Tireóide”, adiante) e que a T3 e a T4 nascentes fazem parte da
3,5,3'-Triiodotironina (T3) 3,3',5'-Triiodotironina (rT3)
(biologicamente ativa) (biologicamente inativa)
proteína tireoglobulina através de ligações covalentes. A seguir,
essas moléculas de tireoglobulina são armazenadas na luz do
Fig. 26.1 Estrutura e metabolismo periférico dos hormônios da tireóide. folículo, sob a forma de colóide.
Os hormônios tireoidianos são sintetizados a partir de duas moléculas de Quando o hormônio tireoestimulante (discutido adiante)
tirosina que estão ligadas por uma ligação éter. O anel externo é hidroxilado,
enquanto o anel interno está ligado de modo covalente à tireoglobulina durante estimula a secreção de hormônio tireoidiano pela glândula
a síntese dos hormônios tireoidianos. O iodo é ligado a três ou quatro posições tireóide, ocorre endocitose do colóide pelas células folicula-
do arcabouço de tirosina, criando vários padrões diferentes de substituição. res. A tireoglobulina ingerida penetra em lisossomos, onde a
A tiroxina (T4) possui quatro iodos fixados, dois em cada anel. A tiroxina é tireoglobulina é digerida por proteases. A digestão proteolítica
o hormônio tireoidiano predominante sintetizado pela glândula tireóide. A
triiodotironina (T3) possui dois iodos fixados no anel interno, porém apenas
libera T3, T4, MIT e DIT livres. A T3 e a T4 são transportadas
um iodo ligado ao anel externo. Em contrapartida, a triiodotironina reversa através da membrana basolateral da célula folicular e penetram
(rT3) possui dois iodos no anel externo, porém apenas um iodo no anel no sangue. A MIT e a DIT livres sofrem rápida desiodação no
interno. Durante o metabolismo periférico, a tiroxina sofre desiodação por 5⬘- interior da célula, permitindo a reciclagem do iodeto para a
desiodinases presentes nos tecidos-alvo e no fígado. O padrão de desiodação síntese de novo hormônio tireoidiano.
produz T3 ou rT3. Se o iodo for removido do anel externo, ocorre produção
de T3 biologicamente ativa. Se o iodo for removido do anel interno, forma-se A maioria dos órgãos endócrinos sintetiza e libera novos hor-
a rT3 biologicamente inativa. mônios quando ativados, em vez de armazenar grandes quan-
450 | Capítulo Vinte e Seis
Iⴚ Na+
Espaço
extracelular
TG Iⴚ Na+
Tireóide peroxidase
(organificação)
TG-MIT,
Espaço TG-DIT
colóide Tireóide peroxidase
(acoplamento)
T3 T4
TG
T3,T4
Célula folicular
T3
T4
Conversão periférica
T3
Fig. 26.2 Síntese, armazenamento e liberação dos hormônios da tireóide.
As células foliculares da glândula tireóide concentram iodeto (I–) a partir do
plasma, através de um simportador de Na+/I– na membrana basolateral. Em
uma reação (denominada “organificação”) catalisada pela tireóide peroxidase,
o iodeto intracelular reage de modo covalente com resíduos de tirosina nas
moléculas de tireoglobulina (TG) que se encontram na membrana apical. A
adição de um I– à tirosina resulta na formação de tirosina monoiodada (MIT);
a adição de dois I– à tirosina determina a formação de tirosina diiodada (DIT).
A MIT e a DIT associam-se de forma covalente na tireoglobulina, através de um
mecanismo conhecido como “acoplamento”, que também é catalisado pela
tireóide peroxidase. A tireoglobulina derivada é armazenada sob a forma de
colóide no interior dos folículos da glândula tireóide. Ao serem estimuladas
pelo TSH, as células foliculares da tireóide efetuam a endocitose do colóide em
compartimentos lisossômicos, onde tireoglobulina é degradada, produzindo T4
livre, T3 livre e MIT e DIT desacopladas. A T3 e a T4 são secretadas no plasma,
enquanto a MIT e a DIT sofrem desiodação intracelular, liberando iodeto livre
para uso na nova síntese de hormônios tireoidianos (não ilustrada). A glândula
tireóide secreta mais T4 do que T3, embora T4 seja convertida em T3 nos
tecidos periféricos.
tidades de hormônio precursor. A glândula tireóide é singular
quando comparada com outras glândulas endócrinas, visto que
armazena grandes quantidades de pró-hormônio tireoidiano
na forma da tireoglobulina. Não se sabe por que a glândula
tireóide mantém essa complexa via de síntese e liberação hor-
monais; entretanto, através desse processo, é possível manter
os hormônios tireoidianos em um nível constante no plasma, a
despeito das flutuações na disponibilidade de iodeto na dieta.
METABOLISMO DOS HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
O hormônio tireoidiano circula, em sua maior parte, ligado a
proteínas plasmáticas, notavelmente à globulina de ligação da
tireóide (TBG) e à transtiretina. Embora a T4 seja o hormônio
tireoidiano predominante encontrado no sangue, a T3 possui
quatro vezes a atividade fisiológica da T4 nos tecidos-alvo. Par-
te da T4 sérica é inativada por desaminação, descarboxilação ou
conjugação e excreção pelo fígado. Entretanto, a maior parte da
T4 sofre desiodação, produzindo a forma mais ativa de T3 em
vários locais do corpo. Essa reação de desiodação é catalisada
pela enzima iodotironina 5⬘-desiodinase (Fig. 26.1)
Existem três subtipos de desiodinase. A 5⬘-desiodinase tipo
I, que é expressa no fígado e nos rins, é importante para con-
versão da T4 na maior parte da T3 sérica. A 5⬘-desiodinase
tipo II é expressa primariamente na hipófise, no cérebro e
na gordura marrom. Essa enzima de localização intracelular
converte a T4 em T3 localmente. A 5-desiodinase tipo III é
responsável, em grande parte, pela conversão da T4 na rT3,
biologicamente inativa.
A presença de T4 no sangue proporciona um tampão ou
reservatório para os efeitos dos hormônios tireoidianos. A maior
parte da conversão de T4 em T3 ocorre no fígado, e muitos
agentes farmacológicos que aumentam a atividade das enzimas
hepáticas do citocromo P450 aumentam a conversão de T4 em
T3. Além disso, a T4 possui meia-vida no plasma de cerca de
6 dias, enquanto a meia-vida da T3 plasmática é de apenas
1 dia. Como a T4 apresenta meia-vida plasmática longa, as
alterações nas funções reguladas pelos hormônios tireoidia-
nos, causadas por intervenção farmacológica, são geralmente
observadas apenas depois de um período de 1 a 2 semanas,
como no caso da Sra. L descrito na introdução.
EFEITOS DOS HORMÔNIOS DA TIREÓIDE SOBRE
OS TECIDOS-ALVO
Os hormônios da tireóide exercem efeitos em praticamente
todas as células do organismo. Embora a maioria dos efeitos
dos hormônios tireoidianos provavelmente ocorra em nível
da transcrição gênica, há evidências crescentes de que esses
hormônios também atuam na membrana plasmática. Ambas as
formas de ação são mediadas pela ligação do hormônio a recep-
tores de hormônio tireoidiano (TR). O hormônio livre penetra
na célula por difusão passiva e por transporte ativo, sendo este
último mediado por carreadores específicos e inespecíficos do
hormônio, como ânion orgânico e transportadores monocar-
boxilados.
Os TR são proteínas que contêm domínios de ligação do
hormônio tireoidiano, de ligação do DNA e de dimerização.
Existem duas classes de receptores de hormônio tireoidiano,
denominados TR␣ e TR␤. Além disso, tanto o TR␣ quanto o
TR␤ podem ser expressos como múltiplas isoformas. Monô-
meros de TR podem interagir em uma reação de dimerização,
produzindo homodímeros, ou com outro fator de transcrição,
o receptor de retinóide X (RXR), formando heterodímeros.
Esses dímeros de TR ligam-se a regiões promotoras gênicas e
são ativados através de ligação de hormônio tireoidiano. Em seu
conjunto, as múltiplas combinações diferentes de TR e a varia-
bilidade de sua distribuição tecidual criam uma especificidade
tecidual para os efeitos dos hormônios tireoidianos.
Na ausência de hormônio, os dímeros de receptores de hor-
mônio tireoidiano associam-se com moléculas co-repressoras e
ligam-se de modo constitutivo a genes estimulados pelos hor-
mônios tireoidianos (inativando-os). A ligação do hormônio
tireoidiano a dímeros de TR:RXR ou TR:TR promove a disso-
ciação dos co-repressores e o recrutamento de co-ativadores para
o DNA. Por conseguinte, a ligação do hormônio tireoidiano a
dímeros de TR atua como mecanismo de mudança molecular,
de inibição para ativação da transcrição gênica (Fig. 26.3). O
hormônio tireoidiano também atua através de infra-regulação da

RXR
Diminuição da
TR Co-repressor
transcrição
5' 3'
Ausência de hormônio tireoidiano
T3
Co-ativador Co-repressor
T3
RXR
TR Transcrição do DNA
5' 3'
Presença de hormônio tireoidiano
Fig. 26.3 Ações do receptor de hormônio tireoidiano. Na ausência de
hormônio tireoidiano, o heterodímero de receptor de hormônio tireoidiano
(TR):receptor retinóide X (RXR) associa-se com um complexo co-repressor,
que se liga a regiões promotoras do DNA e inibe a expressão gênica. Na
presença de hormônio tireoidiano (T3), o complexo co-repressor dissocia-se do
heterodímero TR:RXR, há recrutamento de co-ativadores, e ocorre transcrição
gênica. Esse exemplo demonstra a ação da T3 sobre um heterodímero TR:RXR;
todavia, é provável a atuação de mecanismos semelhantes para homodímeros
de TR:TR. Uma estratégia útil no futuro poderá envolver o uso de agentes
farmacológicos direcionados para co-repressores ou co-ativadores teciduais
específicos.
expressão gênica por um mecanismo que depende do TR e cuja
natureza exata ainda não está totalmente elucidada. Por exemplo,
o hormônio tireoidiano é capaz de infra-regular a expressão gêni-
ca do TSH, produzindo retroalimentação negativa do hormônio
tireoidiano sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário–tireóide (ver
Cap. 25). Evidências crescentes sugerem que o hormônio tireoi-
diano também possui efeitos não-genômicos sobre o metabolis-
mo mitocondrial e que ele interage com receptores de membrana
plasmática, estimulando a transdução de sinais intracelulares.
O hormônio tireoidiano é importante na lactância para o
crescimento e o desenvolvimento do sistema nervoso. A defici-
ência congênita de hormônio tireoidiano resulta em cretinismo,
uma forma de retardo mental grave, porém passível de preven-
ção. No adulto, o hormônio tireoidiano regula o metabolismo
corporal geral e o consumo de energia. As enzimas reguladas
pelo hormônio tireoidiano incluem a Na+/K+ ATPase e muitas
das enzimas do metabolismo intermediário, tanto anabólico
quanto catabólico. Na presença de altos níveis de hormônio
tireoidiano, esse efeito pode resultar em ciclo fútil e em con-
seqüente aumento da temperatura corporal — este é o motivo
pelo qual a Sra. L começou a desligar o aquecedor em sua casa.
Muitos dos efeitos do hormônio tireoidiano assemelham-se aos
da estimulação neural simpática, incluindo aumento da contra-
tilidade e da freqüência cardíacas, excitabilidade, nervosismo
e diaforese (sudorese). Esses sintomas também são observa-
dos na Sra. L — sentia-se sempre irritada e reagia a pequenas
provocações. Por outro lado, os baixos níveis de hormônio
tireoidiano resultam em mixedema, um estado hipometabólico
caracterizado por letargia, ressecamento da pele, voz grosseira
e intolerância ao frio.
Farmacologia da Glândula Tireóide | 451
EIXO HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO–TIREÓIDE
A secreção de hormônio tireoidiano segue um esquema regula-
dor de retroalimentação negativa semelhante àquele observado
nos outros eixos hipotalâmico-hipofisários–órgãos-alvo (Fig.
26.4). O hormônio de liberação da tireotropina (TRH) é
um tripeptídio secretado pelo hipotálamo que é transportado
até a adeno-hipófise pela circulação porta hipotalâmico-hipo-
fisária (ver Cap. 25). O TRH liga-se a um receptor acoplado
à proteína G, localizado sobre a membrana plasmática dos
tireótrofos da adeno-hipófise ou células produtoras de TSH.
Essa ligação estimula uma cascata de transdução de sinais
que finalmente promove a síntese e a liberação do hormônio
tireoestimulante (TSH). O TSH é o mais importante regulador
direto da função da glândula tireóide. O TSH estimula todos os
aspectos conhecidos da síntese de hormônio tireoidiano, inclu-
indo captação de iodeto, organificação, acoplamento, internali-
zação da tireoglobulina e secreção dos hormônios tireoidianos.
Além disso, o TSH promove um aumento da vascularização e
crescimento da glândula tireóide. Em condições patológicas
nas quais o TSH ou um simulador de TSH (ver adiante) é
secretado em altos níveis, a glândula tireóide pode aumentar
e atingir várias vezes o seu tamanho normal, resultando em
hipertrofia difusa característica da glândula tireóide, conhecida
como bócio, que foi percebido pelo médico da Sra. L quando
palpou o seu pescoço.
Ocorre retroalimentação negativa do eixo hipotalâmico-
hipofisário–tireóide através das ações reguladoras do hormônio
tireoidiano sobre o hipotálamo e a hipófise. O hormônio tireoi-
diano secretado difunde-se nos tireótrofos da adeno-hipófise,
onde se liga a receptores de hormônio tireoidiano nucleares,
ativando-os. Esses receptores ligados inibem a transcrição do
gene do TSH e, portanto, a síntese de TSH. O hormônio tireoi-
diano também possui importantes efeitos reguladores sobre o
hipotálamo; a ligação do hormônio tireoidiano a receptores nas
células hipotalâmicas inibe a transcrição do gene que codifica
a proteína precursora do TRH.
FISIOPATOLOGIA
A fisiopatologia das doenças da tireóide pode ser compreen-
dida como um distúrbio do eixo fisiológico hipotalâmico-hipo-
fisário–tireóide. Por exemplo, uma diminuição fisiológica dos
hormônios tireoidianos normalmente ativa a síntese e a libe-
ração de TSH, resultando em liberação aumentada dos hor-
mônios tireoidianos pela glândula tireóide e em normalização
dos níveis de hormônios tireoidianos. A patologia da glândula
tireóide também pode causar insuficiência de hormônio tireoi-
diano, que também diminui a retroalimentação negativa do hor-
mônio tireoidiano sobre a liberação de TSH. Embora os níveis
de TSH estejam conseqüentemente elevados, não há aumento
na liberação de hormônios tireoidianos, uma vez que a glândula
tireóide é incapaz de responder.
As doenças da tireóide são, em sua maioria, mais bem
classificadas em afecções que resultam em aumento (hiper-
tireoidismo) ou diminuição (hipotireoidismo) da secreção de
hormônios tireoidianos. A doença de Graves e a tireoidite de
Hashimoto (Fig. 26.4) são duas doenças comuns da tireóide.
Acredita-se que ambas tenham uma origem auto-imune; entre-
tanto, a doença de Graves provoca hipertireoidismo, enquanto
a tireoidite de Hashimoto resulta finalmente em hipotireoi-
dismo.
452 | Capítulo Vinte e Seis

A Eixo normal B Doença de Graves C Tireoidite de Hashimoto

TRH TRH TRH

TSH Hormônio TSH Hormônio TSH Hormônio

tireoidiano tireoidiano tireoidiano

Auto-anticorpo Auto-anticorpo
Hormônio estimulador Hormônio destrutivo Hormônio
Glândula tireóide tireoidiano tireoidiano tireoidiano

Tecidos-alvo Tecidos-alvo Tecidos-alvo

Fig. 26.4 O eixo hipotalâmico-hipofisário–tireóide na saúde e na doença. A. No eixo normal, o hormônio de liberação tireotropina (TRH) estimula os
tireótrofos da adeno-hipófise a liberar o hormônio tireoestimulante (TSH). O TSH estimula a síntese e a liberação de hormônio tireoidiano pela glândula tireóide.
O hormônio da tireóide, além dos seus efeitos sobre os tecidos-alvo, inibe a liberação adicional de TRH e de TSH pelo hipotálamo e pela adeno-hipófise,
respectivamente. B. Na doença de Graves, um auto-anticorpo estimulador ativa de modo autônomo o receptor de TSH na glândula tireóide, resultando em
estimulação persistente da glândula tireóide, aumento dos níveis plasmáticos de hormônio tireoidiano (linhas espessas) e supressão da liberação de TRH e de
TSH (linhas tracejadas). C. Na tireoidite de Hashimoto, um auto-anticorpo destrutivo ataca a glândula tireóide, causando insuficiência da tireóide e diminuição na
síntese e secreção de hormônio tireoidiano (linhas tracejadas). Em conseqüência, não ocorre inibição do hipotálamo e da adeno-hipófise por retroalimentação,
e verifica-se uma elevação dos níveis plasmáticos de TSH (linhas espessas).

A doença de Graves demonstra a importância dos níveis
plasmáticos de hormônio tireoidiano na regulação da homeosta-
sia do eixo hipotalâmico-hipofisário–tireóide. Nessa síndrome,
ocorre produção de um auto-anticorpo IgG específico dirigido
contra o receptor de TSH, conhecido como imunoglobulina
estimulante da tireóide (TsIg). Esse anticorpo atua como
agonista e, portanto, ativa o receptor de TSH, estimulando a
síntese e a liberação de hormônio tireoidiano pelas células foli-
culares da tireóide. Entretanto, ao contrário do TSH, a TsIg
não está sujeita a retroalimentação negativa; continua esti-
mulando a função da tireóide, mesmo quando os níveis plas-
máticos de hormônio tireoidiano aumentam, atingindo a faixa
patológica. Como os auto-anticorpos encontrados na doença de
Graves atuam independentemente do eixo hipotalâmico-hipo-
fisário–tireóide, ocorre ruptura da homeostasia do hormônio
tireoidiano. Surgem os sintomas clínicos de hipertireoidismo,
e os exames laboratoriais revelam níveis plasmáticos elevados
de hormônio tireoidiano, níveis baixos ou indetectáveis de TSH
e níveis elevados de TsIg. No caso descrito na introdução, os
níveis de TSH da Sra. L estavam baixos, visto que os níveis
plasmáticos excessivos de hormônio tireoidiano suprimiram a
liberação de TSH pela adeno-hipófise.
Em contrapartida, a tireoidite de Hashimoto resulta em des-
truição seletiva da glândula tireóide. No plasma de pacientes
com tireoidite de Hashimoto, podem ser encontrados anticor-
pos específicos dirigidos contra muitas proteínas da glândula
tireóide, incluindo a tireoglobulina e a tireóide peroxidase. A
exemplo da doença de Graves, acredita-se que a etiologia sub-
jacente dessa doença seja auto-imune. A evolução clínica da
tireoidite de Hashimoto envolve destruição inflamatória gra-
dual da glândula tireóide, com conseqüente desenvolvimento
de hipotireoidismo. No início da evolução da doença, a des-
truição das células foliculares da tireóide pode liberar quanti-
dades excessivas de colóide armazenado, resultando em níveis
transitoriamente elevados de hormônio tireoidiano. Por fim, a
glândula é quase totalmente destruída, e surgem os sintomas
clínicos de hipotireoidismo (por exemplo, letargia e diminui-
ção do metabolismo). O tratamento da tireoidite de Hashimoto
envolve uma reposição farmacológica com hormônio tireoidia-
no sintético oral.
Outras causas de hipotireoidismo e de hipertireoidismo
incluem anomalias de desenvolvimento, tireoidite subaguda (de
DeQuervain) e adenomas e carcinomas da tireóide. Os detalhes
das fisiopatologias subjacentes diferem, porém a intervenção
farmacológica, em cada caso, baseia-se em determinar se o
paciente é hipotireóideo, eutireóideo ou hipertireóideo.
CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS
O tratamento farmacológico da fisiopatologia da glândula
tireóide envolve a reposição do hormônio tireoidiano defi-
ciente ou um antagonismo do hormônio tireoidiano presente
em quantidades excessivas. A reposição é evidente por si
própria, enquanto os antagonistas atuam em múltiplas etapas
na síntese e ação do hormônio tireoidiano (Fig. 26.5). Além
disso, diversos agentes farmacológicos utilizados para indica-
ções de doenças não-tireoidianas exercem efeitos importantes
sobre o metabolismo periférico dos hormônios da tireóide.
Os mecanismos de sua ação são discutidos no final dessa
sessão.
 Farmacologia da Glândula Tireóide | 453

Perclorato tampão efetivo para normalizar o metabolismo em uma ampla

Tiocianato variedade de condições. Em segundo lugar, a meia-vida da T4
Pertecnetato
I– Na+ é de 6 dias, em comparação com a meia-vida de 1 dia da T3. A
meia-vida prolongada da T4 permite ao paciente tomar apenas
uma pílula de reposição de hormônio tireoidiano por dia. Por
Espaço essas razões, a levotiroxina, o L-isômero de T4, constitui o
extracelular tratamento de escolha para o hipotireoidismo. (Uma possível
TG I– Na+
exceção é representada pelo coma mixedematoso, em que o
início de ação mais rápido da T3 pode permitir uma maior recu-
Tireóide peroxidase peração do hipotireoidismo potencialmente fatal.) A eficácia
(organificação)
da reposição de hormônio tireoidiano é monitorada através de
TG-MIT, Tioaminas ensaios dos níveis plasmáticos de TSH e de hormônio tireoidia-
TG-DIT Iodetos (níveis no. O TSH é um marcador acurado da atividade do hormônio
Tireóide peroxidase elevados) tireoidiano, visto que a liberação de TSH pela adeno-hipófise
(acoplamento) é extremamente sensível ao controle de retroalimentação pelo
Espaço T3 T4 hormônio tireoidiano no sangue.
colóide Quando o paciente está tomando uma dose estável de levo-
TG
tiroxina, a monitoração dos níveis de TSH geralmente pode
ser efetuada a cada 6 meses a um ano. A ocorrência de súbitas
alterações nos níveis de TSH, apesar do uso constante de levoti-
Iodetos (altos roxina, pode ser devido a interações medicamentosas afetando a
131I–
níveis) absorção e o metabolismo. Por exemplo, certas resinas, como o
T3,T4 polistireno sulfonato de sódio (Kayexelate®) e a colestirami-
na, podem diminuir a absorção de T4. Os fármacos que aumen-
tam a atividade de certas enzimas P450 hepáticas, incluindo
Célula folicular
rifampicina e fenitoína, aumentam a excreção hepática de T4.
T3 T4
Nesses casos, pode ser necessário aumentar a dose suplementar
Conversão periférica
de T4 para manter um estado eutireóideo.

Propiltiouracila T3
Fig. 26.5 Intervenções farmacológicas que afetam a síntese dos hormônios
tireoidianos. Os ânions com raio molecular aproximadamente igual ao
do íon iodeto (I–), como o perclorato, o tiocianato e o pertecnetato,
competem com o iodeto pela sua captação pelo simportador de Na+/
I–. O 131I– radioativo, quando concentrado no interior das células da
glândula tireóide, provoca destruição seletiva da glândula. O iodeto em
altos níveis causa depressão transitória da função da tireóide através
da inibição dos processos de organificação, acoplamento e proteólise
da tireoglobulina. As tioaminas, como a propiltiouracila e o tiamazol,
inibem a organização e o acoplamento; a propiltiouracila também
inibe a conversão periférica de T4 em T3. TG-MIT, tireoglobulina-
monoiodotirosina; TG-DIT, tireoglobulina-diiodotirosina.
TRATAMENTO DO HIPOTIREOIDISMO
O hormônio tireoidiano constitui uma terapia bem estabelecida
e segura para tratamento a longo prazo do hipotireoidismo. A
terapia tem por objetivo repor a falta de hormônio tireoidiano
endógeno com administração regular de hormônio tireoidiano
exógeno. O hormônio tireoidiano exógeno, que é produzido
por síntese química, é estruturalmente idêntico ao hormônio
tireoidiano endógeno (geralmente T4).
Os primeiros estudos clínicos com reposição hormonal ques-
tionaram se seria mais eficaz efetuar uma reposição com T3
ou com T4. A T3 é a forma metabolicamente mais ativa do
hormônio tireoidiano, e seria possível prever que a reposição
do hormônio tireoidiano deficiente com T3 poderia normalizar
de modo mais efetivo a homeostasia da tireóide. Entretanto,
diversos achados fornecem argumentos contra essa suposição.
Em primeiro lugar, a maior parte do hormônio tireoidiano no
organismo encontra-se na forma de T4, embora a T4 tenha uma
atividade mais baixa e seja finalmente metabolizada a T3. A
disponibilidade de um grande reservatório de “pró-fármaco”
tireoidiano (T4) no plasma pode ser importante, talvez como
TRATAMENTO DO HIPERTIREOIDISMO
Existem agentes farmacológicos direcionados para cada etapa
na síntese dos hormônios tireoidianos, desde a captação inicial
de iodeto, a organificação e o acoplamento, até a conversão
periférica de T4 em T3. Clinicamente, dispõe-se de iodeto
radioativo e de tioaminas para o tratamento do hipertireoi-
dismo. Algumas vezes, são também utilizados antagonistas
␤-adrenérgicos para melhorar alguns dos sintomas do hiper-
tireoisdismo.
Inibidores da Captação de Iodeto
O iodeto é transportado até a célula folicular da tireóide através
de um simportador de Na+/I–. Certos ânions com raio atômico
aproximado do iodeto, como o perclorato, o tiocianato e o
pertecnetato, competem com o iodeto pela sua captação na
célula folicular da glândula tireóide (Fig. 26.5). Isso resulta
em diminuição da quantidade de iodeto disponível para a sín-
tese dos hormônios tireoidianos. Em geral, os efeitos dos ini-
bidores da captação de ânions não são imediatamente aparentes,
devido à grande reserva de hormônio tireoidiano pré-formado
no colóide.
Os inibidores da captação de ânions podem ser utilizados no
tratamento do hipertireoidismo; esses agentes reduzem o supri-
mento intratireoidiano de iodeto disponível para a síntese dos
hormônios da tireóide. Todavia, o seu uso é incomum, devido
ao potencial de anemia aplásica, e as tioaminas (ver adiante)
são, em geral, mais efetivas. Como muitos desses inibidores
da captação são também empregados como meios de contras-
te radiopacos, é importante ter em mente esse antagonismo
fisiológico sempre que um paciente tiver sintomas de hipo-
tireoidismo após exames radiográficos extensos que utilizam
meio de contraste.
454 | Capítulo Vinte e Seis
Inibidores da Organificação e da Liberação dos
Hormônios da Tireóide
Iodetos
Na prática clínica, são utilizados dois tipos distintos de iodeto.
Ambos tiram proveito da captação seletiva e da concentração
de iodeto pela glândula tireóide em níveis muito maiores que
os do sangue.
O primeiro agente, 131I–, é um isótopo radioativo do iodeto
que emite intensamente partículas ␤ tóxicas para as células.
O canal de Na+/I– expresso nas membranas das células foli-
culares da tireóide é incapaz de diferenciar o 131I– do iodeto
estável normal (127I–). Por conseguinte, o 131I– é seqüestrado no
interior da glândula tireóide. Isso torna o 131I– radioativo uma
forma de terapia específica e efetiva para o hipertireoidismo.
O iodeto radioativo intracelular concentrado continua emitin-
do partículas ␤, resultando em destruição local e seletiva da
glândula tireóide. O iodeto radioativo é utilizado no tratamento
da tireotoxicose, e esse agente constitui uma alternativa para
a cirurgia no tratamento do hipertireoidismo. Existe a preocu-
pação de que o paciente possa finalmente desenvolver hipo-
tireoidismo após tratamento com iodeto radioativo, visto que
é difícil estabelecer, em determinado paciente, até que ponto
o 131I– radioativo irá destruir todas ou a maioria das células
foliculares da tireóide. A meta é administrar 131I– o suficiente
para produzir um estado eutireóideo, sem precipitar hipoti-
reoidismo. Esse resultado desejado nem sempre é obtido; por
exemplo, a Sra. L desenvolveu hipotireoidismo após tratamento
com 131I–. De qualquer modo, é mais fácil tratar clinicamente o
desenvolvimento de hipotireoidismo do que o hipertireoidismo.
Com base em estudos epidemiológicos, é pouco provável que
o iodeto radioativo em doses terapêuticas tenha efeito sobre a
incidência de câncer da tireóide.
O segundo agente farmacológico clinicamente importante é,
paradoxalmente, o iodeto inorgânico estável. O iodeto em altos
níveis inibe a síntese e a liberação de hormônio tireoidiano, um
fenômeno conhecido como efeito de Wolff–Chaikoff. O efeito
de retroalimentação negativa das concentrações intratireóideas
elevadas de iodeto é reversível e transitório; a síntese e a libe-
ração de hormônio tireoidiano normalizam-se dentro de poucos
dias após aumento da concentração plasmática de iodeto. Por
conseguinte, o iodeto inorgânico não constitui uma terapia a
longo prazo útil para o hipertireoidismo. Todavia, esse fenô-
meno tem outras aplicações importantes. Por exemplo, o iodeto
em altas doses diminui o tamanho e a vascularidade da glândula
tireóide. Devido a esse efeito, o iodeto é freqüentemente admi-
nistrado antes de uma cirurgia da glândula tireóide, permitindo
uma excisão tecnicamente mais fácil da glândula.
O iodeto também pode ter importantes efeitos preventivos.
Quando ocorreu o acidente nuclear em Chernobyl, houve preo-
cupação quanto ao fato de que o iodeto radioativo liberado no ar
sobre a Polônia pudesse causar destruição da glândula tireóide
em nível de população. Como medida preventiva, milhões de
crianças polonesas receberam grandes doses de iodeto durante
vários dias para suprimir temporariamente a função da glân-
dula tireóide e, assim, evitar a captação do iodeto radioativo
ambiental.
Tioaminas
As tioaminas propiltiouracila e tiamazol (metimazol) são
inibidores importantes e úteis da produção de hormônio
tireoidiano. As tioaminas competem com a tireoglobulina pelo
iodeto oxidado, em um processo catalisado pela enzima tireóide
peroxidase (Fig. 26.5). Essa etapa é essencial para a organifica-
ção e o acoplamento dos precursores do hormônio tireoidiano.
Através de competição pelo iodeto oxidado, o tratamento com
tioaminas produz uma diminuição seletiva na produção de
hormônios tireoidianos. As tioaminas iodadas também podem
ligar-se à tireoglobulina, antagonizando ainda mais qualquer
reação de acoplamento. Convém lembrar que as células foli-
culares da tireóide armazenam uma grande quantidade de hor-
mônio tireoidiano nascente sob a forma de colóide. Esse colóide
pode fornecer hormônio tireoidiano em quantidade suficiente
durante mais de uma semana, na ausência de qualquer síntese.
Como as tioaminas afetam a síntese, mas não a secreção de
hormônio tireoidiano, os efeitos desses fármacos são obser-
vados apenas dentro de várias semanas após a instituição do
tratamento.
Com freqüência, o tratamento com tioaminas resulta em for-
mação de bócio. Por esse motivo, os fármacos são comumente
designados como bociógenos. A inibição da síntese de hor-
mônios tireoidianos pelo fármaco resulta em supra-regulação
da liberação de TSH pela adeno-hipófise, numa tentativa de
restabelecer a homeostasia. Entretanto, os níveis plasmáticos
aumentados de TSH não conseguem elevar os níveis de hormô-
nio tireoidiano, devido à ação da tioamina. Em resposta à esti-
mulação pelo TSH elevado, a glândula tireóide sofre hipertrofia
na tentativa de aumentar a síntese de hormônios tireoidianos.
Esse processo leva finalmente à formação de bócio.
A propiltiouracila é considerada o protótipo das tioaminas;
o tiamazol é outro fármaco dessa classe que é freqüentemente
utilizado. A propiltiouracila inibe a tireóide peroxidase, bem
como a conversão periférica de T4 em T3, enquanto foi cons-
tatado que o tiamazol só inibe a tireóide peroxidase. A propil-
tiouracila possui meia-vida curta, exigindo a sua administração
três vezes ao dia, enquanto o tiamazol pode ser tomado uma
vez ao dia.
Tanto a propiltiouracila quanto o tiamazol são geralmente
bem tolerados. O efeito adverso mais freqüente desses fármacos
consiste em exantema pruriginoso no início do tratamento, que
pode sofrer remissão espontânea. As artralgias também consti-
tuem um motivo comum para a interrupção desses fármacos. A
propiltiouracila pode causar depleção dos níveis de protrombi-
na, resultando em hipoprotrombinemia e aumento da tendência
ao sangramento.
A agranulocitose, a hepatotoxicidade e a vasculite consti-
tuem três complicações raras, porém graves, da propiltiouraci-
la e do tiamazol. Ocorre agranulocitose em <0,1% dos casos,
habitualmente dentro dos primeiros 90 dias de tratamento com
esses agentes. Devido a esse risco, todos os pacientes em uso
de tioaminas devem efetuar uma contagem basal dos leucóci-
tos e ser aconselhados a suspender imediatamente o fármaco
caso tenham febre ou faringite. A hepatotoxicidade também
constitui um efeito adverso raro das tioaminas. Tipicamente, a
hepatite é de padrão colestático e pode representar uma reação
alérgica ao fármaco. Essa hepatite alérgica pode ocorrer mais
freqüentemente com a propiltiouracila do que com o tiamazol.
A vasculite induzida por esses agentes pode manifestar-se na
forma de lúpus induzido por fármaco ou vasculite associada a
anticorpo anticitoplasma de neutrófilo (ANCA).
Como a incidência de efeitos adversos graves parece ser
menos freqüente com o tiamazol do que com a propiltiouracila,
o tiamazol é, em geral, o fármaco preferido na prática clínica.
Duas exceções a essa regra são a tempestade tireoidiana e a
gravidez. No tratamento agudo do hipertireoidismo grave (tem-
pestade tireoidiana), a propiltiouracila constitui um fármaco
mais interessante em virtude de sua capacidade adicional de

bloquear a conversão periférica de T4 em T3. Durante a gra-
videz, a propiltiouracila constitui o agente preferido, devido
a um registro mais extenso de segurança e pelo fato de que
o uso de tiamazol durante a gravidez tem sido associado à
aplasia da pele.
Em geral, as tioaminas mostram-se efetivas no controle do
hipertireoidismo. Uma grande porcentagem de pacientes em
uso desses fármacos sofre remissão no decorrer de 6 meses a
um ano e pode manter um estado eutireóideo após a suspensão
desses medicamentos. Entretanto, alguns pacientes desenvol-
vem hipertireoidismo persistente apesar do tratamento, como
no caso descrito na introdução. Esses pacientes necessitam de
tratamento mais definitivo do hipertireoidismo através de tera-
pia com iodeto radioativo ou remoção cirúrgica da glândula
tireóide.
Inibidores do Metabolismo Periférico dos Hormônios
da Tireóide
Embora a maior parte do hormônio tireoidiano seja sintetizada
na glândula tireóide como T4, o hormônio tireoidiano atua na
periferia principalmente sob a forma de T3. A conversão de
T4 em T3 depende de uma 5⬘-desiodinase periférica, e os ini-
bidores dessa enzima constituem auxiliares efetivos no trata-
mento dos sintomas do hipertireoidismo. Conforme assinalado
anteriormente, a propiltiouracila inibe tanto a organificação
quanto a conversão periférica de T4 em T3. Dois outros agen-
tes, os bloqueadores ␤-adrenérgicos e o ipodato, são discutidos
adiante.
Bloqueadores ␤-Adrenérgicos
Os antagonistas ␤-adrenérgicos mostram-se úteis para trata-
mento dos sintomas do hipertireoidismo, visto que muitos dos
efeitos dos níveis plasmáticos elevados de hormônio tireoi-
diano assemelham-se à estimulação ␤-adrenérgica inespecífica
(por exemplo, sudorese, tremor, taquicardia). Além disso, foi
demonstrado que os ␤-bloqueadores podem reduzir a conversão
de T4 em T3, porém não se acredita que esse efeito seja clini-
camente relevante. Em virtude de seu rápido início de ação
e meia-vida de eliminação curta (9 minutos), o esmolol é o
antagonista ␤-adrenérgico preferido para o tratamento da tem-
pestade tireoidiana.
Ipodato
O ipodato é um agente de contraste radiológico antigamente uti-
lizado para visualização dos ductos biliares em procedimentos
de colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE).
Além de sua utilidade como agente de contraste radiológico,
o ipodato inibe significativamente a conversão de T4 em T3
através da inibição da enzima 5⬘-desiodinase. Embora o ipodato
tenha sido algumas vezes utilizado no passado para tratamento
do hipertireoidismo, não é mais comercialmente disponível.
OUTROS FÁRMACOS QUE AFETAM A
HOMEOSTASIA DOS HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
Lítio
O lítio, um fármaco utilizado no tratamento do transtorno afe-
tivo bipolar (ver Cap. 13), pode causar hipotireoidismo. O lítio
é ativamente concentrado na glândula tireóide, e foi constatado
Farmacologia da Glândula Tireóide | 455
que o lítio em altos níveis inibe a liberação de hormônio tireoi-
diano das células foliculares da tireóide. Há algumas evidên-
cias de que o lítio também pode inibir a síntese de hormônio
tireoidiano. O mecanismo responsável por essas ações não é
conhecido.
Amiodarona
A amiodarona é um agente antiarrítmico (ver Cap. 18) que
possui efeitos tanto positivos quanto negativos sobre a função
do hormônio tireoidiano. Em nível estrutural, a amiodarona
assemelha-se ao hormônio tireoidiano e, portanto, contém
uma grande concentração de iodo (cada comprimido de 200
mg de amiodarona contém 75 mg de iodo). O metabolismo
da amiodarona libera esse iodo na forma de iodeto, resultan-
do em aumento das concentrações plasmáticas de iodeto. O
iodeto plasmático aumentado concentra-se na glândula tireóide,
podendo resultar em desenvolvimento de hipotireoidismo pelo
efeito de Wolff–Chaikoff.
A amiodarona também pode causar hipertireoidismo através
de dois mecanismos. Na tireotoxicose tipo I, a carga excessi-
va de iodeto apresentada pela amiodarona resulta em aumento
na síntese e liberação de hormônio tireoidiano. Na tireoidite
tipo II, ocorre tireoidite auto-imune que leva à liberação de
quantidades excessivas de hormônio tireoidiano do colóide. Em
virtude de sua estreita semelhança estrutural com o hormônio
tireoidiano, a amiodarona também pode atuar como homóloga
do hormônio tireoidiano em nível do receptor.
Além disso, a amiodarona inibe competitivamente a 5⬘-
desiodinase tipo I. Isso resulta em diminuição da conversão
T4/T3 e em aumento das concentrações plasmáticas de rT3.
Corticosteróides
Os corticosteróides, como o cortisol e análogos de glicocor-
ticóides, inibem a enzima 5⬘-desiodinase, que converte a T4 na
T3 metabolicamente mais ativa. Como a T4 exibe menos ativi-
dade fisiológica do que a T3, o tratamento com corticosteróides
reduz a atividade efetiva do hormônio tireoidiano. Além disso,
a diminuição dos níveis séricos de T3 resulta em liberação
aumentada de TSH. O aumento do TSH estimula uma maior
síntese de T4, até que a quantidade de T4 produzida gere um
nível suficiente de T3 para inibir o hipotálamo. Por conseguinte,
na presença de conversão periférica diminuída de T4 em T3, a
tireóide libera a T4 numa maior taxa, e os níveis séricos de T4
e T3 atingem um novo estado de equilíbrio dinâmico.
n Conclusão e Perspectivas Futuras
A síntese de hormônio tireoidiano consiste em uma série com-
plexa de etapas de síntese e degradação. Essa via cria numero-
sos pontos para intervenção farmacológica, desde a captação
de iodeto até a conversão periférica de T4 em T3. A reposição
de hormônio tireoidiano proporciona uma terapia a longo prazo
segura e efetiva para a deficiência de hormônio tireoidiano.
Existem numerosas terapias efetivas para a abordagem da tireo-
toxicose. O iodeto radioativo e as tioaminas costumam ser uti-
lizados para esse propósito, resultando em destruição seletiva da
glândula tireóide e antagonismo da organificação/acoplamento,
respectivamente. As futuras terapias potenciais para doenças da
glândula tireóide poderão enfocar o tratamento da etiologia das
doenças auto-imunes da tireóide, como a doença de Graves e a
tireoidite de Hashimoto, e definir melhor os alvos moleculares
de ação dos hormônios tireoidianos.
456 | Capítulo Vinte e Seis
n Leituras Sugeridas
Anonymous. Drugs for hypothyroidism and hyperthyroidism. Medi-
cal Letter 2006;4:17–24. (Revisão das considerações terapêuticas,
incluindo importantes interações medicamentosas.)
Braverman L, Utiger R, eds. Werner and Ingbarʼs the thyroid. 9th
ed. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. (Informações
clínicas sobre o tratamento das doenças da tireóide.)
Cooper DS. Antithyroid drugs. N Engl J Med 2005;352:905–917. (Um
resumo excelente e detalhado dos usos clínicos e dos efeitos adver-
sos do tiamazol e do propiltiouracila.)
Davis PJ, David FB, Cody V. Membrane receptors mediating thyroid
hormone action. Trends Endocrinol Metabol 2005;16:429–435.
(Revisão dos avanços recentes em sinalização do hormônio tireói-
deo.)
Weetman A. Gravesʼ disease. N Engl J Med 2000;343:1236–1248.
(Revisão muito didática do diagnóstico e tratamento da doença
de Graves.)
Yen PM. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action.
Physiol Rev 2000;81:1097–1142. (Excelente revisão atual da ação
do hormônio tireóideo.)
Resumo Farmacológico Capítulo 26 Farmacologia da Glândula Tireóide
Efeitos Adversos
Fármaco Aplicações Clínicas Graves e Comuns Contra-Indicações Considerações Terapêuticas
REPOSIÇÃO DE HORMÔNIO TIREOIDIANO
Mecanismo — Repor o hormônio tireoidiano endógeno ausente com hormônio tireoidiano exógeno
Levotiroxina (T4) Hipotireoidismo Hipertireoidismo, osteopenia, Infarto agudo do miocárdio A colestiramina e o poliestireno sulfonato de sódio diminuem a
Liotironina (T3) Coma mixedematoso pseudotumor cerebral, Insuficiência córtico-supra-renal não absorção do hormônio tireoidiano sintético
convulsões, infarto do corrigida A rifampicina e a fenitoína aumentam o metabolismo do
miocárdio Tireotoxicose não tratada hormônio tireoidiano sintético
Em virtude de sua meia-vida de eliminação mais longa, a T4 é
habitualmente preferida para o tratamento do hipotireoidismo
A T3 pode ser preferida no coma mixedematoso, devido a seu
início de ação mais rápido
INIBIDORES DA CAPTAÇÃO DE IODETO
Mecanismo — Competem com o iodeto pela sua captação nas células foliculares da tireóide através do simportador de sódio-iodeto, diminuindo, assim, o suprimento intratireóideo de iodeto disponível para a síntese dos
hormônios tireoidianos
Perclorato Hipertireoidismo Anemia aplásica Nenhuma contra-indicação importante O uso clínico no hipertireoidismo é limitado, devido ao risco de
Tiocianato Agentes de contraste radiológicos Irritação gastrintestinal desenvolvimento de anemia aplásica
Pertecnetato Freqüentemente utilizados como agentes de contraste
radiológico
INIBIDORES DA ORGANIFICAÇÃO E DA LIBERAÇÃO DOS HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
Mecanismo — O iodeto radioativo emite fortemente partículas beta, que são tóxicas para as células foliculares da tireóide. O iodeto em altas concentrações inibe a captação de iodeto e a organização através do efeito de
Wolff–Chaikoff. A propiltiouracila inibe a tireóide peroxidase e a conversão de T4 em T3. O tiamazol inibe a tireóide peroxidase
131 –
I (Iodeto radioativo) Hipertireoidismo Pode agravar a oftalmopatia Gravidez Alternativa para cirurgia no tratamento do hipertireoidismo
na doença de Graves, A radiação em excesso pode destruir a tireóide, causando
hipotireoidismo hipotireoidismo
Iodeto (em altas Hipertireoidismo Pode agravar os sintomas de Utilizado para supressão temporária da função da glândula
concentrações) bócio tóxico tireóide
Também utilizado antes da cirurgia da glândula tireóide para
permitir uma excisão tecnicamente mais fácil
Propiltiouracila (PTU) Hipertireoidismo Agranulocitose, Gravidez e lactação (tiamazol) O tiamazol é geralmente preferido no tratamento do
Tiamazol hepatoxicidade, vasculite e hipertireoidismo, devido a uma menor incidência de efeitos
hipoprotrombinemia (PTU) adversos graves
Exantema, artralgias A PTU constitui o agente preferido na tempestade tireoidiana,
devido à inibição periférica adicional da conversão de T4 em
T3
INIBIDORES DO METABOLISMO PERIFÉRICO DOS HORMÔNIOS DA TIREÓIDE
Mecanismo — Bloqueiam a 5ʼ-desiodinase, inibindo, assim, a conversão de T4 em T3
␤-Bloqueadores Ver Resumo Farmacológico: Cap 9 O efeito simpaticolítico dos beta-bloqueadores é mais
importante no tratamento dos sintomas do hipertireoidismo do
que o efeito menor desses fármacos sobre a 5ʼ-desiodinase
O esmolol é um antagonista β-adrenérgico preferido para o
tratamento da tempestade tireoidiana, devido a seu rápido início
Farmacologia da Glândula Tireóide

de ação e meia-vida de eliminação rápida

Ipodato Hipertireoidismo Urticária, doença do soro; Hipersensibilidade a agentes de contraste Antigamente utilizado como agente de contraste radiológico
|

em certas ocasiões, pode radiológicos Não é mais disponível comercialmente

exacerbar os sintomas de
hipertireoidismo
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