GQL058 – TURMA Q

Método Avaliativo III

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Considerações Iniciais: Este método avaliativo deverá ser entregue contando 15 dias após a
disponibilização do mesmo.

Questão 1. Você é um cientista e está estudando uma nova espécie bacteriana patogênica que
infectou a população brasileira. Você descobriu que esta bactéria é suscetível a compostos
contendo grupos carbonil hidrazona (Figura 1A) mas que, entretanto, apresentou diversas cepas
resistentes a estes fármacos.

Figura 1. (A) Estrutura esquemática do grupo carbonil hidrazona e (B) estrutura esquemática
do sítio ativo enzimático.

(a1) Indique quais são os principais mecanismos de resistência bacteriana que poderiam estar
afetando a atividade destes fármacos. (a2) Como de desenvolvem estes mecanismos?

(b) Após anos de estudo seu grupo de pesquisas descobriu que há uma proteína dinuclear
de zinco(II) responsável pela hidrólise do grupo hidrazona e consequente inativação do fármaco.
O sítio ativo desta enzima é apresentado na Figura 1B. sugira um potencial mecanismo de
hidrólise do grupo hidrazona. (Utilize HA como doador de prótons e B: como aceptor de prótons,
se necessário.
(c) Sabendo que um dos subprodutos finais da inativação é depois carregado até a
membrana celular bacteriana por uma proteína de Fe(II) muito similar à hemoglobina humana,
indique qual seria esse subproduto.

Questão 2. Qual a diferença entre remédio, droga, medicamento e fármaco? (b) O que é
profármaco? (c) Qual a diferença entre ensaios biológicos in vitro, in vivo e ex vivo?
Questão 3. De acordo com a organização mundial da saúde, um fármaco ideal é aquele que
apresente um índice terapêutico maior do que 10. Explique em que consiste o índice terapêutico
apresente um exemplo em que o índice terapêutico baixo causou problemas.

Questão 4. Cite os aspectos principais da intoxicação por chumbo, cádmio e mercúrio. Qual a
terapêutica mais utilizada para estes casos de contaminação?

Questão 5. Qual a diferença entre as fases farmacêutica, farmacocinética e farmacodinâmicas

de fármacos? (b) Qual a diferença entre metabolismo e biotransformação? (c) Quais são os
principiais alvos de fármacos ?

Questão 6. Descreva os principais mecanismos de captação celular e biotransformação da

cisplatina no meio intracelular. (b) De acordo com o efeito trans-diretor, este mecanismo de
biotransformação é esperado? Explique por quê. (c) Quais as razões deste mecanismo ser
diferenciado? (d) Qual o principal alvo intracelular da cisplatina? (e) Quais os principais
mecanismos intracelulares de resistência à cisplatina? (f) Qual a principal razão no meio
extracelular da redução da dose efetiva da cisplatina?