As doenças genéticas estão associadas a distúrbios no funcionamento de proteínas.

Principais distúrbios de funcionamento protéico:

1 - Distúrbios em proteínas de manutenção

2 - Distúrbios enzimáticos

3 - Distúrbios em proteínas receptoras

4 - Distúrbios em proteínas de transporte

5 - Distúrbios em proteínas estruturais

6 - Distúrbios neurodegenerativos

7 – Distúrbios farmacogenéticos

Correlação entre genótipo e fenótipo

 Heterogeneidade alélica: estabelecem diversos fenótipos a partir de mutações que

geram uma série de alelos múltiplos

- Alelos com maior função residual conferem fenótipos mais brandos

 Heterogeneidade de lócus: corresponde a mutações em diferentes genes que levam a

formação do mesmo fenótipo
 Heterogeneidade clínica: surge a partir das heterogeneidade alélicas e de lócus

Distúrbios em proteínas de manutenção

- Proteínas de manutenção: essenciais à todas as células

- Correspondem à 90 % dos RNAsm encontrados nas células

- Proteínas especiais: proteínas específicas de cada tecido (10 % nas células)

- Mutações em proteínas de manutenção normalmente inviabilizam o organismo (Ex:

mutação no gene da actina)

Distúrbios enzimáticos

 Afetam a função de uma enzima interferindo numa rota metabólica

Conseqüências:

- acúmulo do substrato da enzima deficiente

 deficiência do produto da reação

 desvio do substrato para uma rota alternativa

 Pode ocorrer também por deficiência de um cofator de alguma enzima

 Enzima

NORMAL

Substrato Produto

Enzima

ANORMAL

Substrato Produto

Rota Produto
alternativa alternativo

Ex: Fenilcetonúria

- Causa: Mutação da enzima fenilalanina-hidroxilase (PAH) que catalisa a conversão de

fenilalanina em tirosina

- Genética: Autossômica recessiva

- Identificação: Acúmulo de fenilalanina no organismo

- Prevenção: dietas que evitem o acumulo de fenilalanina

- Triagem neonatal: possibilita o tratamento precoce (“Teste do pezinho”).

- Normalmente é realizado no máximo até 4 dias após o nascimento, onde os níveis de

fenilalanina ainda são baixos.

- Acúmulo de fenilalanina prejudica o desenvolvimento do SNC

- Rotas alternativas geram ácido fenilpirúrvico e outros metabólitos que são excretados
na urina