Sinalização Celular:

sinais,
i i receptores
t e vias
i d de
sinalização
ç

Aula 13

Biologia
Bi l i C Celular
l l - LGN 114
Antonio Figueira
figueira@cena usp br
figueira@cena.usp.br
 Comunicação Celular
• Organismos unicelulares – percepção de
estímulos ambientais diretamente
• Organismos multicelulares – comunicação
entre células
• Uni ->> multicelular – 2,5
2 5 bilhões de anos
• Desenvolvimento de mecanismos de
comunicação celulares
• Regulação de comportamento como
indivíduo
• Desenvolvimento – morte celular
 Organismos unicelulares
possuem
comunicação celular

Levedura
L d (S.
S cerevisae
i )
Fator de cruzamento
(matingg factor)
secretado influencia outras
células
 Comunicação Celular
• Célula sinalizadora –> moléculas
moléculas-sinal
sinal
– Centenas de tipos de sinais

• Células-alvo –> receptores específicos

• Transdução de sinal =
– Sinal extracelular -> intracelular
p
– Cascata de resposta
 Transdução
processo pelo qual uma energia se
transforma em outra de natureza
diferente

T
Transdutor
d t
“diz-se de ou sistema ou dispositivo
p
capaz de transformar uma forma de
energia em outra”
outra
 sinal
receptor

Transdução primária

Modulação
M d l ã por Transmissão
Outros Fatores

Amplificação

Divergência para alvos

múltiplos
 Sinalização
Comunicação depende
depende:
• Moléculas de sinalização
• Sistemas
Sist m s c
celulares
lul s de
d resposta
sp st ao sin
sinall
= cascata de resposta
–PProteínas
í receptoras
– Proteínas de sinalização intracelular
• Kinases, fosfatases,
f f ptn ligação
l GTP,..
G P
– Proteínas-alvo -> resposta final
• Proteínas
P t í regulatórias,
l tó i canais
i dde ííons,..
 Molécula Sinal Extracelular

Proteína Receptora

Proteínas de Sinalização Intracelular

Proteínas Alvo

Expressão Forma ou
Metabolismo
M t b li
Gênica Movimento
Alterado
Alterada Alterada
 Sinalização
• Célula sinalizadora produz
p
molécula sinal
– Proteínas, ácidos graxos, esteróides,
nucleotídeos,
l tíd peptídeos,
tíd
gases (NO e CO)
– Sinal secretado, difundido ou exposto ao
meio extracelular
• Célula-alvo – receptor
p específico
p
– Receptor – proteínas transmembrana
– Sinal a baixa concentração
– E t
Extra-celular
l l ou intra-celular
i t l l
– Resposta-cascata ao sinal
 Sinalização
• Moléculas-sinal presa a superfície –
requer contato entre células
– Típico em resposta imune e
desenvolvimento
• Tipicamente, sinal secretado
• Sinal pode atuar:
– Mediador local = sinalização parácrina
– à distância = sinalização endócrina
(hormonal)
– Sinapse – entre axônio de neurônios
(neurotransmissor)
Secreção
ç hormonal

Células sem
os receptores

Receptor

Circulação
Sanguínea
Células
Alvo

(Junqueira & Carneiro, 1998)

Secreção parácrina
Células com
receptores

........ ..
..
....... ... ......... . .
.. ..
....... ..... .. .
.. ....
. .. .
..
....... ...

(Junqueira & Carneiro, 1998)

 Secreção de neurotransmissor
Moléculas
neurotransmissoras
t s iss s

Terminal .... . ..
. .. . ..
axônico
ô i ....

. ..
. .. . .
.
.

. ..
... ... ..
. .. . .. . .. . . ..
. .. . ... .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. .... .

. ..
....
. ..
Axônio .... . ..

. ..
....
. ..

. .. . ..
. . . ..
.. . . .
. .. .
. ..

. .. . ..
Neurônio Fenda de
20 nm
Célula
muscular

(Junqueira & Carneiro, 1998)

Comparação entre sinalização endócrina e sináptica

Sinalização Endócrina
Sinalização Sináptica

Lento e baixa concentração Rápido e alta concentração

 Sinalização
• Cada célula está expostas a inúmeros
sinais (endógenos
( dó e exógenos)
ó )
• Cada célula está pprogramada
g a
responder sinais específicos
• Sinais combinados – resposta
diferentes
• Morte celular programada ou
apoptose – função de sinais
• Células distintas podem responder
diferente/ para o mesmo sinal
 Morte Celular
Programada

Sobrevive Resposta da célula

depende do sinal
Prolifera

Receptores
Recept res
reconhecem,
selecionam e
interagem
especificamente
Mesmo sinal (Acetilcolina) = respostas distintas
 Molécula Sinal Extracelular

Proteína Receptora

Proteínas de Sinalização Intracelulares

Proteínas Alvo

Expressão Forma ou
Metabolismo
M t b li
Gênica Movimento
Alterado
Alterada Alterada
 Sinalização
• A concentração da molécula-sinal
pode
d ser ajustada
j t d rapidamente
id t
quando sua taxa de degradação é
rápida
á id

• Moléculas sinalizadoras – tipo e

localização
 Sinalização
• Sinais hidrofóbicos e pequenos –
passam membrana plasmática
– Óxido nítrico - NO
– Monóxido de carbono
• Moléculas-sinal hidrofóbicas ligam-se
receptores nucleares
• Hormônios esteróides, tireóides, vit D
• Receptores de superfície – moléculas
grandes e/ou hidrofílicas
 NO (óxido nítrico) causa relaxamento muscular
– dilatação de vasos e fluxo sanguíneo

Rápida degradação de GMP cíclico - fosfodiesterase

VIAGRA inibe esse degradação
g - > duração de cGMP
 E
Esteróides
ód

Ex receptor de testosterona XY-> XX

Ex.
 Sinalização
Moléculas-sinais (hidrofílicas) ligam-
Moléculas- ligam-se
a receptores na superfície
fí celular
l l
Receptor
p = transdutor de sinal
1.Receptores ligados a canais de íons
– Pós
Pós-sinápticos
sinápticos = neuro
neuro-transmissores
transmissores
2.Receptores ligados a proteína-G
– Mediado por proteína ligante de GTP
(proteína-G)
3 Receptores ligados a enzima
3.Receptores
– Kinases ou associado a kinases
 K+, Na+
Ca+2, Cl- Tipos de Receptores
Extracelulares

Cascata de
Resposta
p
Intracelular
 Transdução de Sinal
• Moléculas sinalizadoras intracelulares
recebem
b estímulo
í l d de receptores
– Sinais: proteínas ou cAMP, GMP, Ca++
• Proteínas sinalizadoras intracelulares
p
= interruptores moleculares (on/off)
( )
– Inativação – crítico também!
• Proteínas ativação por:
– Fosforilação – kinase x fosfatase
– Ptn ligadoras a GTP (GDP x GTP)
• Objetivo final – regulação gênica
Switch molecular = fosforilação
Kinase (+ P) x fosfatase (- P)
1. Kinases:
Dois tipos pp de kinases:
a. Serina/Treonina kinase
b. Tirosina kinase
2 P
2. Proteínas
t í li
ligantes
t d de GTP = GTP x GDPex. Proteínas G
Receptor
Proteína G
3 subunidades

Mensageiros Secundários
Da Proteína G
cAMP (adenilato ciclase)
Inositol 3P/diacilglicerol
(fosfolipase
p C)

Ativação
Ati ã dda E
Expressão
ã
Gênica mediada pela
Proteína G e por cAMP
PKA=ptn kinase dependente de cAMP

função protéica (rápido) ou expressão gênica

Formação de Complexos
de Sinalização
Aumentam:
- Precisão
- Rapidez
- Eficiência
Fatores externos e internos X expressão dos genomas
Patógenos Níveis de oxigênio

Núcleo Reguladores de
crescimento
DNARNA

RNA
Citoplasma

PROTEÍNA Secreção

Luz
Vacúolos, organelas de
Vacúolos Organismos
Armazenamento, lisossomos simbióticos
Suprimento de nutrientes
(Mantell et al., 1994)
Transdução de Sinal em Plantas
• Plantas e animais divergiram
evolutivamente
l entre 0,6
0 6 a 1
1,6
6
bilhões de anos (presença cloroplasto)
• Ancestral comum unicelular com
mitocôndria
• Organismos multicelulares –
mecanismos de comunicação celular
comuns
– Ambos usam NO e Ca
– Plantas usam cGMP ao invés de cAMP
Transdução de Sinal em Plantas
• Animais – pp. receptores de
superfície
fí celular
l l ddo tipo proteína-G
í G
• Plantas – receptores
p associados a
enzimas
• Animais -pp.
pp. receptores tirosina
tirosina-
kinase (raros em plantas)
• Plantas – pp.
pp receptores
serina/treonina kinase – ex. LRR ptn
– Domínio kinase intracelular e domínio de
ligação ao sinal extracelular
Algumas classes de proteínas de transdução de sinal

Receptores
Ser/Thr
Receptores Quinases
espaço Histidina
extracelular Quinases Receptores
Serpentina Pequenas
Canais Proteínas G GTPases
membrana
plasmática

Fosfolipases Ciclases GEFs GAPs

GDIs

citoplasma Fotoreceptores

Fosfatases Quinases

Proteínas Proteínas do
que ligam metabolismo
cálcio de inositol
membrana
nuclear

núcleo Fatores de
Transcrição
Genes responsivos
ARE

(Souza & Silva, 2001)

Estrutura de Genes de Resistência em plantas
 MAP quinase: exemplo de ativação de resposta de defesa
espaço
Ferimentos Seca
extracelular Alta salinidade UV
Patógenos Alta ou baixa osmolaridade
Temperaturas extremas
membrana
plasmática
Fosfolipase Receptores Sensores

Biossíntese
de ácido
jasmônico

citoplasma
Morte Celular
Resistência
Sistêmica
Adquirida

membrana
nuclear
Fatores de
núcleo Transcrição
Gene de defesa

(Souza & Silva, 2001)

(Souza & Silva, 2001)
Foto-
Foto proteína -> Fitocromo (Phytochrome
-p y )
Ser-
Ser -Thr kinases

Ex. vermelho – ativa, infra-vermelho – inativa

fotoperíodo