Aula 3 – parte 3 – Noradrenalina

Transmissão noradrenérgica
Noradrenalina ou Norepinefrina
A noradrenalina está relacionada com a regulação da excitação; atenção; a
adrenalina é liberada no sangue; é liberada pelo sistema nervoso simpático,
nos tecidos periféricos
Síntese da noradrenalina/ adrenalina
A noradrenalina/ adrenalina são catecolaminas, são originadas da tirosina
da dieta. A tirosina sofre captação por um captador próprio, entra no
terminal pré-sináptico, sofre ação da tirosina hidroxilase, e se transforma
em L-DOPA. A L-DOPA sofre ação de uma descarboxilase se
transformando em dopamina, e ela nesses terminais noradrenérgicos ela é
captado pela vesícula sináptica por um transportador próprio (VMA).
A dopamina entrando na vesícula sináptica, dentro da vesícula ela sofre
ação de outra enzima, a dopamina-beta-hidroxilase, que transforma a
dopamina em noradrenalina nos terminais noradrenérgicos.
Em algumas regiões do corpo ocorre a transformação da noradrenalina em
adrenalina.
A noradrenalina que está dentro da vesícula sináptica, sofre a ação da
PMNT (feniletanolamina-N-metil transferase), essa enzima transforma a
noradrenalina em adrenalina.
-> captação da tirosina, transformação dela em L-DOPA, e depois
em dopamina, a dopamina entra na vesícula sináptica pelo VMAT.
A transformação da dopamina em noradrenalina pela dopamina-beta-
hidroxilase. E depois se transforma em adrenalina.
Receptores adrenérgicos e mecanismos intracelulares
Os receptores de noradrenalina são divididos em alfa e beta, e entre esses
dois, tem vários subtipos.
Receptores α 1 , α 1a, α 1b e α 1d: esses receptores estão ligados a proteína
quinase, à ptn G, à fosfolipase C que produz ativação do IP3 e do
diacilglicerol, levando a elevção de Ca2+.
O receptor α 1 é excitatório, q excita a cél.. seguinte, estando no SN
simpático, no encéfalo.
Receptores α 2 : estão ligados a proteína Gi, inibe a adenilil-ciclase e o
AMPc, sendo pré e pós sináptico. Ele atua inibindo a célula seguinte.
Receptores β 1: é um receptor excitatório, ligado a ptn Gs, ativando a
adenilil-ciclase e o AMPc, estando no córtex, encéfalo, etc.
Receptores β 2: são receptores ligados à proteína Gs e na proteína Gi,
podendo ser excitatório ou inibitório. No SN simpático ele é na maioria das
vezes.
Receptor β 3: é excitatório, estando principalmente no tecido adiposo,
ativando a ptn Gs.
Eliminação da noradrenalina
A eliminação da noradrenalina e da adrenalina se dá pela recaptação, tendo
um receptador próprio de noradrenalina e de adrenalina;
e pela degradação enzimática, que ocorre através da MAO, e pela COMT.
A MAO A e a MAO B são sensíveis a diferentes tipos de bloqueadores. O
bloqueio da MAO pode produzir um aumento a transmissão
noradrenérgica, e é usado como antidepressivos, assim como os inibidores
da recaptação de noradrenalina.
Noradrenalina no Sistema Periférico: Sistema Nervoso Autônomo
O principal papel da noradrenalina é a ativação simpática. A ativação
simpática da inervação de todos os órgãos do organismo, inervados pelo
SN simpático, nessa via tem uma liberação de noradrenalina, produzindo
excitação, relacionada com resposta ao stress e fuga.
Noradrenalina no Sistema Central: Sistema Nervoso Autônomo
A noradrenalina é produzida em diferentes regiões do encéfalo, nos núcleos
dos grupamentos adrenérgicos, que formam a banda noradrenérgica dorsal,
que manda projeções pra regiões do córtex, hipocampo, cerebelo e
amígdala, regiões A6 e A4.
A banda noradrenérgica ventral manda projeções pra medula espinhal.
Esses núcleos vão inundar o SNC com noradrenalina.
O aumento da taxa de disparos do lócos A6 está relacionado com o amento
da atenção, vigília e respostas de stress.

Importância da ativação noradrenérgica no SNC

Quando aumenta a atividade dessas regiões do SNC, se ativa o SN
simpático e periférico. No SNC, essa ativação está relacionada com a
promoção da vigília e excitação, responsável pela cognição e
comportamento; os receptores alfa 1 e alfa 2 influenciam as funções
cognitivas, como memória de trabalho, atenção, medo.
A ativação exagerada dessas regiões está relacionada com situações de
stress, mas essas regiões precisam ser ativadas para ter atenção, e poder
aprender tarefas.
Doenças relacionadas: DOENÇAS CARDIOVASCULARES
Com a idade, ocorre um aumento da afinidade dos receptores simpáticos
noradrenérgicos, e com a idade tmb tem uma tendencia a ativação
simpática;
Redução da sensibilidade dos barorreceptores, facilitando a atividade
noradrenérgica;
Além das alterações no vaso, aumenta o tônus noradrenérgico
Doenças relacionadas: SNC
Depressão -> Teoria Monoaminérgica da Depressão.
A noradrenalina tmb está relacionada com o Alzheimer, em que ocorre
morte dos neurônios colinérgicos do prosencéfalo basal, e uma demência
generalizada, acúmulo da ptn TAU nos emaranhados neurofibrilares; níveis
diminuídos de noradrenalina no SNC, aumentando a inflamação; prejudica
a transmissão noradrenérgica no hipocampo, acumulando a ptn tau.
A progressão do Alzheimer está relacionado com a redução da transmissão
noradrenérgica.
No Parkinson ocorre a destruição de neurônios noradrenérgicos; acúmulo
da alfa-sinucleína.
A noradrenalina tmb está relacionada com o déficit de atenção e
hiperatividade, tendo comprometimento da memória de trabalho e
flexibilidade comportamental, desatenção. A transmissão noradrenérgica
tmb está alterada.
Na esquizofrenia, os sintomas estão relacionados com a transmissão
noradrenérgica, com níveis elevados de noradrenalina no plasma e no
líquor