Formulário para Atividade Online – AO05

Nome da Disciplina: Microbiologia

Natureza: Obrigatória
Estudante:

Atividade:
As questões abaixo deverão ser analisadas a partir do estudo e interpretação do artigo:
“Associação do vírus Epstein-Barr (EBV) com tumores sólidos”.

a) O EBV é transmitido pela saliva, infectando inicialmente as células epiteliais da orofaringe,

nasofaringe e glândulas salivares, por receptores ainda não identificados, onde frequentemente
ocorre replicação. Posteriormente, os vírus alcançam tecidos linfóides adjacentes e infectam
linfócitos CD4 através da ligação entre a glicoproteína viral gp350/320 e o receptor CD22 (CR2)
do componente C3d do sistema complemento. Após essa associação, o vírus penetra nos
linfócitos T por fusão do envoltório com a membrana celular e o capsídeo é então liberado no
citoplasma. O genoma antes linear é transportado para o núcleo tornando-se circular,
permanecendo em estado latente, sob a forma de DNA epissomal extracromossômico. Segundo
Murray e Young (2000), o EBV possui tropismo para linfócitos B e células epiteliais, podendo
coexistir na forma latente e replicativa ou lítica. (0,4)

( ) A afirmação é correta.

( ) A afirmação é incorreta.

b) Alguns possíveis receptores utilizados pelo vírus EBV ao parasitar as células humanas são:
LMP-1 – Que atua como membro da família de receptores TNF, ativando o fator transcricional;
NF-kB, induzindo a expressão de receptores celulares (CD40, CD23, EGFR), moléculas de
adesão (CD57, ICAM-1, LFA 1 e 3) e citocinas (IL-6 e IL-10). O LMP-2A que regula
negativamente a atividade de proteínas tirosino-quinases citoplasmáticas (PTK), tais como as da
família Syk. Promove a sobrevivência de linfócitos B e inibe a reativação viral e também, pode
induzir transformação em células epiteliais. O BARF1, descrito como gene latente
exclusivamente em neoplasias de origem epitelial, sendo descrito como um gene lítico precoce
nas infecções de linfócitos-B. Atua como homólogo funcional do receptor do fator estimulador de
colônia 1 (CSF-1) humano. Exerce efeitos imortalizantes em células epiteliais primárias
humanas in vitro e induz tumorigenicidade em linhagens de fibroblastos e CD 21 que são
moléculas de superfície das células B. (0,4)

( ) A afirmação é correta.

( ) A afirmação é incorreta.

c) São propostas a existência de quatro tipos de latência, com padrões distintos de expressão
dos genes virais, tais como: Tipo I: Associada ao Linfoma de Burkitt (Klumb et al., 2004),
carcinoma gástrico (Lopes et al., 2004); Tipo II: Associada ao Carcinoma de Nasofaringe e
Doença de Hodgkin (Elgui de Oliveira et al., 2002; Gandhi et al., 2004; Andersson, 2006); Tipo
III: Associadas a doenças linfoproliferativa pós-transplante e linfoma não Hodgkin associado à
AIDS (Ometto et al., 1997; Liebowitz,1998; Fachirot et al., 2004) e Tipo IV: Associado a
hepatocarcinoma e leiomiossarcoma em pacientes imunocomprometidos. (0,4)

( ) A afirmação é correta.

( ) A afirmação é incorreta.

d) As técnicas utilizadas para demonstrar a participação dos vírus EBV no desenvolvimento de

neoplasias incluem: 1) Amplificação de sequência do genoma viral através de reação sem a
cadeia da polimerase (PCR); 2) Hibridização in situ (HIS), utilizando sondas complementares,
tanto na sequência do genoma viral, quanto nos segmentos de RNAt viral; 3) Imunohistoquímica
e imunofluorescência, utilizando anticorpos monoclonais inespecíficos para proteínas virais
expressas; Western blotting; 4) Southern blot. Técnica também, aplicada para avaliar a
clonalidade do EBV encontrado nas neoplasias, a presença de infecção lítica e investigar a
ocorrência de integração do genoma viral ao genoma da célula hospedeira; 5) A clonalidade do
vírus é verificada através da manutenção do número de repetições de 500pb, descritas como TR
(tandem repeat), que se encontram no interior do genoma viral. (0,4)

( ) A afirmação é correta.

( ) A afirmação é incorreta.