RESUMO PARA A PROVA DE FARMACOLOGIA

CONTEÚDO: ANTIMICROBIANOS

Antimicrobiano: substância natural ou sintética com ação inibitória contra microrganismos.

Antibiótico: substâncias naturais, obtidos de microrganismos com capacidade de impedir a
multiplicação desdes ou de as destruir;
Quimioterápico: substância com ação inibitória contra microrganismos, vírus ou células
neoplásicas;

Ação biológica dos antimicrobianos:

-Bacteriostático: inibidores de síntese proteíca por ligação reversível aos ribossomos, eles impedem
a multiplicação das bactérias mas não matam elas. O número de microrganismos vivos permanece
estável.
-Bactericida: inibidores de replicação por ligação irreversível a DNA girase, eles matam as
bactérias. A estrutura dos mortos fica intacta;
-Bacteriolítico: inibidores de formação da parede celular, impedem o crescimento e matam as
bactérias provocando a perda do material interno, não se consegue fazer contagem.

Propriedades desejáveis para um agente antimicrobiano:

-Toxicidade seletiva: destruir o patógeno sem atacar o hospedeiro;
-Bactericida em vez de bacteriostático: principalmente em hospedeiros imunocomprometidos;
-Não induzir resistência bacteriana;
-Espectro de ação satisfatório: amplo espectro;
-não alergênico;
-Ativo quando dissolvido nos fluidos corporais ou exsudatos;
-solúvel e estável em solução aquosa;
-atingir o nível máximo sistêmico rapidamente;
-capaz de atingir o sítio de infecção;
De acordo com a estrutura da bactéria se faz a escolha dos antimicrobianos;

Parte 2:
Inibição da síntese da parede celular:
-N-acetil-murâmico; N-Acetil-glicosamina; Ligações peptídicas;
-Beta-lactâmicos: penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenêmicos;
-Glicopeptídeos: vancomicina e teicoplanina;

Beta-Lactâmicos:
.se ligam às proteínas ligadoras de penicilina impedindo as ligações cruzadas da parede celular;
.interferem na síntese de parede celular;
.São principalmente bactericidas;
.Anel beta-lactâmico
Principais: penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos, monobactâmicos.
.Toxicidade: reação de hipersensibilidade;
.Hipersensibilidade a penicilina: -cefalosporinas e carbapenêmicos;
-exceção-monobactâmicos;
.Amplo espectro de ação (infecções estreptocócicas, meningocócicas, sífilis, infecções dentárias,
infecções por bacilos Gram negativos);
.

.As beta-lactamases hidrolisam o anel beta-lactâmico dos antimicrobianos;

.Penicilinas e Inibidor de Beta-lactamase: ampicilina+sulbactam (competidor irreversível das beta-
lactamases); Amoxilina+ Ácido-clavulânico (age inibindo das beta-lactamases, agente protetor do
antibiótico);
Ticarcilina+ Ácido-Clavulânico, Piperacilina+ Tazobactam;
-Ceftobiprole: cefalosporina de quinta geração, destrói a superbactéria MRSA (staphylococcus
aureus resistente à meticilina);

-Carbepenêmicos: ertapenem, imipenem, meropenem;

.São ativos contra estreptococcus, estafilococcus, enterobactérias, P.aeruginosa, Haemophilus, e
algumas bactérias anaeróbias.
.Particularmente úteis no tratamento de infecções por bactérias resistentes a outros antibióticos.
Utilizadas no tratamento de infecções polimicrobianas;

-Monobactâmicos: aztreonam
.Não possui atividade contra bactérias Gram positivas e nem contra microrganismos anaeróbios. É
essencialmente não alérgico, podendo ser utilizado em pacientes com alergia a cefalosporinas e
penicilinas;

GLICOLIPÍDEOS
. Se ligam ao dipeptídeo terminal (D-ALANINA/D-ALANINA) dos precursores do peptidioglicano
impedindo a formação das ligações cruzadas;
.bactericida;
.espectro de ação restrito→ gram positivos;
.dificuldade de penetrar a membrana externa de gram negativos;
.baixa toxicidade: não absorvida por via oral;
.Alternativa para pacientes alérgicos aos beta-lactâmicos e para infecções causadas por
estafilococcus resistentes a oxacilina;
. Estruturas cíclicas complexas: aminoácidos e açúcares;
. Tricíclicas: vancomicina; tetracíclicas: teicoplanina;
.Indicações: gram positivos, pneumonia, abscesso de pele, osteomielite, meningite, endocardite,
profilaxia de cirurgias, enterocolite por C.Difficile-metronidazol resistente;
. Reações adversas: dor local, flebite, febre calafrios, formigamento, síndrome do homem vermelho:
liberação de histamina, angioedema, prurido, eritrema, choque), leucopenia e eosinofilia,
nefrotoxicidade, otoxicicidade (doses altas);
.

MEMBRANA CELULAR:

MECANISMO DE AÇÃO: detergentes catiônicos que alteram a membrana celular externa.

Interferem na propriedade de permeabilidade seletiva da membrana citoplasmática, se ligam a
constituintes lipo-proteícos da membrana, destruindo a barreira osmótica seletiva.

-Polimixinas(colistina, polimixina B)
.bactericida
.polipeptídeo derivado do Bacillus polimixa;
.Espectro de ação restrito: gram negativos;
.Uso clínico restrito, altamente tóxicos;
.desestabilização da membrana e interferência no equilíbrio osmótico celular;
.Uso: bacilos gram-negativos multiresistentes, especialmente pseudomonas e microrganismos
coliformes;
.reações adversas: neurotoxicidade e nefrotoxicidade;

Parte 3

Antimicrobianos que agem na síntese proteíca

Agem nas subunidades 30S ou 50S dos ribossomos, bloqueando a iniciação da síntese de proteínas,
bloqueando a posterior tradução e estimula a terminação prematura, e incorporação de aminoácidos
incorretos;

-INIBIDORES DA TRANSCRIÇÃO
.ligação e inativação da RNA polimerase dependente de DNA→ impede a transcrição do DNA em
RNA;
Rifamicina: amplo espectro de ação (gram positivos e micobactérias);

-INIBIDORES DA TRADUÇÃO
.Aminoglicosídeos
-bactericida;
-Ligação a sub-unidade 30S impedindo a junção da sub-unidade 50S;
-o acúmulo de Sub-unidades 30S aberrantes é tóxico para a célula;
-Amplo espectro de ação;
-Ativos contra bacilos gram negativos (principalmente enterobactérias) micobactérias, enterococos,
P.aeruginosa e estafilococcus.
-Ex: gentamicina, neomicina, estreptomicina, canamicina.
-Tetraciclinas
.bacterióstático
.Ligação a Sub-unidade 30S, inativando o sítio A;
.Toxicidade baixa-uso e abuso-ampla resistência;
.Novas tetraciclinas: desestabilização da membrana-altamente tóxicas para humanos;
FARMACOCINÉTICA:
.diminuem a absorção das tetraciclinas: alimentos, cátions divalentes de cálcio, magnésio, ferro e
trivalentes de alumínio; laticínios, antiácido e pH alcalino;
.distribuição: circulam na corrente sanguínea ligadas a proteínas, sofrem ampla distribuição pelos
tecidos e líquidos corpóreos, não atravessam bem a BHE, atravessam a placenta e possuem
afinidade pelo cálcio (danifica ossos, dentes e unhas em formação);

-Macrolídeos, lincosamidas e estreptograminas: bacteriostático para a maioria das

bactérias/bactericida para alguns gram positivos. Utilizados contra infecções respiratórias;
Ligação a sub-unidade 50S impedindo a elongação do peptídeo: peptidil-transferase,
clindamicina→ reserva para anaeróbios, principalmente grupo B.fragilis, toxicidade baixa-uso e e
abuso→ ampla resistência.
-macrolídeos (eritromicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina), lincosamida
(clindamicina), estreptograminas (dalfopristina).

-OXAZOLIDINONAS (LINEZOLIDA):
.classe de novos antimicrobianos sintéticos com ação bacteriostática;
.espectro de ação: principalmente contra gram-positivos;
.Ligação a sub-unidade 50S impedindo a elongação do peptídeo;
.Reservada para o tratamento de infecções por estafilococos e enterococos;

-CLORANFENICOL:
.bacteriostático;
.boa distribuição tecidual mesmo no cérebro e fluidos cérebro-espinhais;
.toxicidade-uso clínico restrito→ tóxico para a medula óssea;
.ligação a sub-unidade 50S impedindo a elongação do peptídeo: peptidil-transferase;
.utilizado no tratamento de meningites;

-ÁCIDO FUSÍDICO:
.ação bacteriostática principalmente contra gram positivos (estafilococos);
.alta toxicidade seletiva;
.ligação ao fator de elongamento do peptídeo-interrupção da síntese de proteínas;
ANTIMICROBIANOS QUE AGEM NA FUNÇÃO E ESTRUTURA DO DNA:

-agem na DNA
girase,
impedindo a
replicação do
DNA
bacteriano;
-impedem o desenrolamento da fita de DNA;
-Quinolonas e fluoroquinolonas: inibem a topoisomerase 2 e 4, impedindo o desenrolar das fitas;
-Rifampicinas: bloqueiam a transcrição, inibem a síntese de RNA, inibem especificamente a RNA
polimerase DNA dependente da bactéria;
.Metronidazol: quebra molécula de DNA de anaeróbios;
.Novobiocina inibem a DNA polimerase dos fungos;

-Quinolonas: inibem a duplicação do DNA;

.bactericida;

-Fluoroquinolonas: boa atividade antibacterianas, e boas propriedades farmacológicas, ligação À

sub-uniddade beta das DNA girase-inibição da atividade; -enzimas essenciais no enrolamento e
relaxamento das fitas de DNA.
-Usos: ativo contra gram positivos e gram negativos, baixa atividade contra anaeróbios→
manutenção da microbiota residente, boa penetração em macrófagos e PMNs;
-

METRONIDAZOL:
.bactericida;
.inicialmente usado para tratamento de infecções por protozoários;
.amplo espectro de ação: anaeróbios, microaerófilos, protozoários e fungos;
.antimicrobiano de escolha contra o grupo B.fragilis;
.droga ativa apenas em anaerobiose;
.oxidação e fragmentação do DNA;

-ANTIMICROBIANOS QUE AGEM NA SÍNTESE DAS PURINAS E SÍNTESE DO ÁCIDO

FÓLICO:
.
-bloqueia síntese do dna bacteriano;
-sulfas competem com o PABA, inibem a enzima dihidropteroato sintetase;
-trimetoprina: substitui a enzima dihidrofolato redutase, é um análogo do ácido fólico, age na
síntese do ácido fólico-bloqueio da síntese do ácido fólico;
-reações adversas: anormalidades hematológicas→ leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose,
anemia hemolítica e supressão da medula óssea. Reações cutâneas graves→ dermatite esfoliativa,,
síndrome de Steven-Johnson;
-Contraindicação: usar com precaução na gestão devido ao potencial de teratogenicidade, contra-
indicados no terceiro trimestre da gestação e durante a amamentação, pelo risco de indução de
kernicterius;