METABOLISMO DO GLICOGÊNIO

Princípios de bioquímica de
Lehninger (2018) Capítulo: 15
Fundamentos de bioquímica.
Voet (2014). Capítulo 15

15.1 Regulação das vias

metabólicas.
15.2 Análise do controle metabólico.
15.3 Regulação coordenada da
glicólise e da gliconeogênese.
15.4 Metabolismo do glicogênio nos
animais.
15.5 Regulação coordenada da
síntese e da degradação do
glicogênio.
 GLICOGENÓLISE
15.4 Degradação de
glicogênio
Princípios de bioquímica de Lehninger (2018)
Capítulo: 15
15.4. Grânulo de glicogênio e amido
Grânulo de glicogênio
(glicose armazenada)

Grânulos de amido
(glicose armazenada)
 15.4.Glicogênio – polissacarídeo de reserva
Fígado = 10% peso em
glicogênio

Músculo esquelético = 1 a
2% peso em glicogênio

A concentração de glicose
armazenada como glicogênio no
fígado é em torno de 0,4M,
porém quando armazenada na
forma de glicogênio a
concentração é de apenas
0,01µM.
 15.4. As vias alimentadoras da glicólise
Alimentação (degradação intestinal)

Dextrina + nH2O dextrinase nD-glicose

maltase
Maltose + H2O 2 D-glicose
lactase
Lactose + H2O D-galactose + D-glicose

Sacarose + H2O sacarase D-frutose + D-glicose

Trealose + H2O trealase 2 D-glicose

Fígado

Hepatócitos
 14.2. O glicogênio
(endógeno) é degradado
por fosforólise e o
glicogênio e o amido
(exógenos) são
degradados por hidrólise

Glicogênio-fosforilase: cliva
as ligações alfa-1,4 entre os
resíduos de glicose nas
extremidades não-redutoras
das cadeias de glicogênio por
fosforólise.

ATENÇÂO: parte a energia

liberada na quebra da ligação
glicosídica α-1,4 é conservada
na forma de um composto
fosforilado (glicose-1-fosfato).
 15.4. Glicogenólise

A glicogênio-fosforilase age
repetitivamente nas extremidades não-
redutoras das ramificações do glicogênio,
até que seja atingido 4 resíduos de uma
ramificação (1→6).
A continuação da degradação só ocorre
depois da ação da enzima desramificação,
que catalisa 2 reações sucessivas.
Primeiro, a atividade de transferase muda
um bloco de três resíduos de glicose do
ponto de ramificação para uma
extremidade não-redutora, e são ligados
por uma ligação (1→4). O único resíduo
de glicose que permanece no ponto de
ramificação unido por ligação (1→6) é
liberado como glicose pela atividade
glicosidase da enzima de desramificação.
 15.4. Glicogenólise
A glicose-1-fosfato, o produto final das reações da glicogênio-
fosforilase é convertida em glicose-6-fosfato pela
fosfoglicomutase, que catalisa a reação reversível:

Via glicolítica
(músculo)

Corrente sanguínea
(fígado)
15.4.Glicogenólise – fígado (aumenta glicemia)
Glicose-6-fosfatase:
presente no fígado e no rim.
Fígado

A localização do sítio ativo da

glicose-6-fosfatase no lúmen do R.E
separa essa reação do processo de
Hepatócitos glicólise.
 GLICOGÊNESE
15.4 Síntese de
glicogênio
Princípios de bioquímica de Lehninger (2018)
Capítulo: 15
 15.4. Síntese do glicogênio
A síntese do glicogênio ocorre
em quase todos os tecidos
animais, mas é especialmente
proeminente no fígado e no
músculo esquelético.

Fígado

Hepatócitos
 15.4. Síntese do glicogênio

UDP-glicose-
pirofosforilase
O substrato da glicogênio-
sintase é a UDP-glicose

A formação de UDP-glicose é
favorecida porque o pirofosfato
é rapidamente hidrolisado
15.4. Síntese do glicogênio
 15.4. Síntese do glicogênio -
Ramificação Qual o efeito
biológico das
ramificações do
A enzima glicogênio-sintase glicogênio??????

adiciona apenas ligações (α-1,4),

enquanto que os pontos de O O O

ramificação (ligações α-1,6) são O O

O
formados pela enzima O O O O O
ramificadora do glicogênio. O O O O

11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1

7 6 5 4 3 2 1

n = 6 a 7 resíduos transferidos
4 3 2 1
15.4. Síntese do glicogênio - alongamento

n≥4
Ciclo de Cori
Músculos
extremamente ativos
usam glicogênio como
fonte de energia.

A atividade física
intensa limita a
entrega de oxigênio
pelas hemácias
causando hipoxia nos
tecidos musculares, e
direcionando o piruvato
para a fermentação
láctea.
 GLICOGENÓLISE E
GLICOGÊNESE

REGULAÇÃO RECÍCPROCA E
ISOLADA

Princípios de bioquímica de Lehninger (2018)

Capítulo: 15
Relembrando.......

Mecanismo de
regulação
pelo hormônio
glucagon e
adrenalina –
Cap.12
Regulação – Glicogênio-Fosforilase (fígado e
músculo)
Modificação covalente por
fosforilação promovida por
sinal hormonal (glucagon,
adrenalina e insulina).
Glicogênio-fosfarilase

PKA ativada por

AMPc (glucagon e
adrenalina) ativa
a fosforilase-b-
cinase)

Glicogênio-fosfarilase
 Contração
muscular

Fígado Contração
Músculo muscular

Tec. adiposo Insulina +

Fígado
Tec. adiposo Glucagon

Fígado
Músculo
Adrenalina
Tec. adiposo
Regulação – Glicogênio-Fosforilase
(músculo) Modificação
alostérica
A fosforilase-b-cinase é uma enzima da
família das proteínas-cinases
dependentes de Ca+2 (Calmodulina).

O Ca+2 se liga a fosforilase-b-

cinase e altera sua conformação
para a forma ativa. Esta enzima
“ativada” fosforila e ativa a
glicogênio-fosfarilase .

Ca+2 é um segundo mensageiro da

adrenalina e um regulador alostérico
positivo da fosforilase-b-cinase. O
cálcio também é liberado pelo
potencial de ação nos músculos.
 Regulação – Glicogênio-Fosforilase
(músculo)
Modificação
AMP é um alostérica
regulador
Regulador alostérico +
alostérico positivo
da glicogênio-
fosforilase do
músculo
AMP

Em níveis adequado Contração muscular

de ATP, este
bloqueia o sítio
alostérico ao qual o
AMP se ligaria. ATP
 Regulação
Glicogênio-fosforilase hepática
é um sensor de glicose (período
pós-prandial)
Modificação
A glicose é um regulador
covalente e
alostérico negativo da
hormonal glicogênio-fosforilase hepática

Glicogênio-fosfarilase Glicogênio-fosfarilase
 A glicogênio-sintase-cinase 3 (GSK3) medeia
algumas ações da insulina
Receptor de insulina: as subunidades α contêm o domínio de ligação à insulina, e
os domínios β contêm a atividade tirosina-proteína-cinase (GTPase).

PI-3K=fosfatidilinositol-3- IRS-1= substrato 1 do

cinase receptor de insulina
(proteína-cinase).
PIP2= fosfatitilinositol-4,5-bifosfato

PIP3= fosfatitilinositol-3,4,5-
trifosfato

PDK-1=proteína-cinase

PKB=proteína-cinase B
 Resumo: Mecanismo de ação da insulina
Insulina se liga a subunidade α do receptor

Insulina ligada “ativa a subunidade β” que é uma proteína-

cinase que se autofosforila a custa de ATP.

“A subunidade β ativada” (fosforilada) ativa por fosforilação o

substrato-1 do receptor de insulina (IRS-1).

“O IRS-1 ativado” ativa a enzima fosfatidilinositol-3-cinase

(PI-3K).

“A PI-3K ativada” fosforila o PIP2 (fosfatidilinositol-4,5

bifosfato) em PIP3 (fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato).

A proteína-cinase-B (PKB) se liga ao PIP3 e é ativada por

outra cinase (PDK1).

A PKB “ativada” INIBE por fosforilação a glicogênio-sintase-

cinase- 3 (GSK3).

“RESULTADO: A GLICOGÊNIO-SINTASE DEFOSFORILADA É ATIVA.

 A glicogênio-sintase-cinase 3 (GSK3) medeia ação da
insulina por meio de receptores-tirosina-cinase.
A INSULINA INATIVA A GSK-3 E ATIVA A PP1
IRS-1= substrato do
receptor de insulina
(proteína-cinase)

PI-3K=fosfatinilinositol-3-cinase

PIP2= fosfatidilinositol-4,5-bifosfato

PIP3= fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato

PDK-1=proteína-cinase

PKB=proteína-cinase B

Os GLUTs são mobilizados

GSK-3= glicogênio-sintase-cinase 3 no músculo e adipócitos
 A glicogênio-sintase também é regulada por
fosforilação e desfosforilação
A insulina ativa a
PKB por
A INSULINA INATIVA A GSK-3 E ATIVA A PP1 fosforilação, que
fosforila a GSK3
inativando-a

A glicogênio-sintase age como um sensor de glicose-6-fosfato,

que modifica a estrutura favorecendo a desfosforilação pela
fosfoproteína-fosfatase 1 (PP1).
Resumindo: a glicogênio-fosforilase hepática
tem a GLICOSE como regulador alostérico
NEGATIVO; e a glicogênio-sintase hepática
e muscular tem a GLICOSE e GLICOSE-6-
FOSFATO como um regulador alostérico
POSITIVO

A mudança conformacional causada nas duas

enzimas supracitadas pelos seus reguladores
favorece a DESFOSFORILAÇÃO de ambas
pela FOSFOPROTEÍNA-FOSFATASE 1 (PP1).
 Regulação do
metabolismo de
carboidratos no fígado

Lembre-se quando a
glicose intra-hepática
estiver alta, há a
dissociação da
glicocinase da
proteína reguladora
nuclear.
Diferenças na regulação do metabolismo de
carboidratos no fígado e no músculo

Glicogenólise Glicogenólise

Glicólise
Gliconeogênese
 Regulação da
glicose sanguínea
pela insulina e
glucagon

Músculo: insulina Fígado: glucagon

estimula a captação e o estimula a síntese e
consumo de glicose exportação de glicose
Sistema endócrino
do pâncreas.
Hiperglicemia estimula a liberação de insulina
pelo pâncreas.