- Concentração ideal de glicose no sangue

(indivíduo em jejum - 70 a 99mg/dL): normoglicemia

A glicólise (ou via glicolítica) é uma via central,
quase universal de catabolismo de carboidratos. É o
primeiro estágio do metabolismo, e consiste em um
processo anaeróbico (processo de fermentação), com
saldo positivo de 2 ATP (adenosina trifosfato) e 2
piruvatos (que podem ser convertidos a lactato ou a
Acetil-CoA, e entrar no Ciclo de Krebs). Mas para
entender esta via, é necessário que saibamos de onde
veio a glicose que será usada para a formação dessa
energia.
O corpo humano (assim como todos os seres
vivos) necessita de energia para a realização de suas
funções vitais. Os carboidratos são fontes rápidas de
energia, e serão degradados por enzimas
digestivas para que passem da luz intestinal ao
sangue, visto que o organismo não é capaz de
absorver moléculas maiores. Esses carboidratos serão
degradados até que cheguem ao monossacarídeo
glicose. A glicose é uma molécula formada por 6
átomos de carbono que, além de um excelente
combustível, é também uma precursora muito
versátil, capaz de suprir uma enorme variedade de
intermediários metabólicos em reações biossintéticas.
A glicose proveniente da alimentação será a
base para a formação de energia necessária para a
manutenção do nosso organismo, e para que
realizemos nossas funções diárias.
A glicose que está no sangue, precisa então,
entrar na célula, para que a glicólise aconteça. Para
isso, inicia-se a Via de Sinalização da Glicose, no qual o
hormônio insulina, produzido no pâncreas, atua
estimulando uma cascata de reações bioquímicas ao
se ligar ao seu receptor IR. Ao se ligar ao IR, este
estímulo prossegue pelas proteínas IRS1->PI3K->AKT,
respectivamente, até que o GLUT (transportador de
glicose) receba este estímulo e haja a sua translocação
para a membrana da célula, abrindo um canal para a
entrada da glicose do meio extracelular, para o
interior da célula.
Glicose na corrente sanguínea, e insulina
estimulando sua entrada nas células. Fonte: Google.
Agora sim, temos glicose dentro da célula, e
podemos começar a descrever a glicólise, que possui
10 reações para a conversão da glicose, e é divida em
duas fases: preparatória e fase de pagamento.

A partir do momento em
que dissacaridoses degradam dissacarídeos em
glicose, na luz do intestino, estas moléculas seguirão
para a corrente sanguínea. Para isso, a glicose associa-
se ao sódio, e assim, atravessa microvilosidades e
canais específicos.
Podemos então definir a concentração de
glicose no sangue como glicemia:

- Alta concentração de glicose no sangue:

hiperglicemia.
FASE PREPARATÓRIA: há a preparação para a
- Baixa concentração de glicose no sangue:
transferência de elétrons e a fosforilação do ADP,
hipoglicemia.
utilizando a energia da hidrólise de ATP.
· 1ª etapa (primeiro gasto de energia e reação
irreversível)
Imagine que a glicose é uma molécula um tanto
quanto rebelde, e se alguém não a prender dentro da
célula, ela acaba escapando. Por isso, ocorre um
processo de fosforilação da glicose,
enzima Hexoquinase, para que glicose permaneça na
célula. O ATP doa um fosfato ao carbono 6 (C-6) da
molécula de glicose e, portanto, o produto desta
reação será glicose-6-fosfato.
GLICOSE + ATP → G6P + ADP
Lembrete: ressalta-se aqui que a glicose não
perde nenhum carbono, há apenas um rearranjo na
sua estrutura.
pela
· 3ª etapa (segundo gasto de energia e reação
irreversível)
A frutose-6-fosfato é fosforilada,
produzindo frutose-1,6-bisfosfato. Esta reação é
acoplada à hidrólise deATP, constituindo então
o segundo gasto de energia. A G6P e a F6P podem
desempenhar papéis em outras vias, mas a frutose-
1,6-bisfosfato não, por isso este é um ponto
irreversível da glicólise. A enzima que catalisa esta
reação é a fosfofrutoquinase-1 (principal enzima
reguladora da glicóse). A atividade da PFK-1 é
aumentada através de uma modulação
alostérica sempre que o ATP estiver em baixo nível ou
quando existir um excesso de produtos da hidrólise do
ATP, ADP e AMP (principalmente este último). O
contrário ocorre quando há muito ATP ou outro
combustível como os ácidos graxos na célula, e a
mesma não precisa metabolizar glicose para obter
energia, e então a PFK-1 é inibida.

Para a adição do fosfato (fosforilação) à glicose,

há o primeiro gasto de energia. Note que para que a
reação ocorra, a hexoquinase requer o cofator Mg2+,
porque ele protege as cargas negativas do grupo
fosforil do ATP. O complexo MgATP2- promove maior
facilidade para a ligação do grupo - OH da glicose ao
· 4ª etapa (reação reversível)
fosfato, ativando a glicose e mantendo-a dentro da
Ocorre a divisão (clivagem) da frutose-1,6-
célula.
bisfosfato em dois fragmentos de 3 carbonos,
formando diidroxiacetona-fostato e gliceraldeído-3-
· 2ª etapa (reação reversível)
fosfato. A enzima que catalisa esta reação é
Há a isomerização reversível da glicose-6-
a aldolase.
fosfato, formando frutose-6-fosfato. A enzima que
catalisa esta reação é a fosfo-hexose-isomerase.
Lembrete: novamente, há apenas um rearranjo,
sem perca de carbono, visto que a glicose é uma
aldose, e a frutose é uma cetose, mas ambas são
hexoses.

· 5ª etapa (reação reversível)
Apenas o gliceraldeído-3-fosfato pode
diretamente degradada nos passos subsequentes da
glicólise. Entretanto, a diidroxiacetona-fostato é
convertida reversivelmente em gliceraldeído-3-
fosfato, pela enzima triose-fosfato-isomerase.
NOTA: Vocês perceberam que uma molécula de
glicose (hexose) foi quebrada e convertida a duas
moléculas de gliceraldeído-3-fosfato (triose),
portanto, as reações que se seguem serão
representadas apenas uma vez, mas na realidade,
duas moléculas de gliceraldeído-3-fosfato estarão
participando de reações iguais. Ah, e o saldo até agora
está negativo, porque foram usados 2 ATPs.
FASE DE PAGAMENTO: até este momento, não
houve nenhuma reação oxidativa, e foram usados 2
ATP. Por isso, esta fase recebe este nome, visto que
haverá o pagamento duas moléculas de ATP gastas, a
partir do gliceraldeído-3-fosfato, com saldo positivo
de 2 ATP e 2 Piruvatos.
+
· 6ª etapa (redução do NAD a NADH e reação
reversível)
Ocorre a oxidação do gliceraldeído-3-
fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato,
enzima gliceraldeído-3-fosfato-desidrogenase. Esta é a
reação característica da glicólise, porque envolve
a adição de fosfato ao gliceraldeído-3-fosfato
+
transferência de elétrons para o NAD (nicotinamida
adenina dinucleotídio). O NAD+ é um transportador de
energia, e é reduzido a NADH ao receber dois elétrons
e um próton (mais informações no “bônus” no final do
post). Como todas as células contém quantidades
limitadas de NAD+, a glicólise logo cessaria caso o
NADH gerado nesse passo da glicólise não fosse
continuamente oxidado.
ser
· 7ª etapa (pagamento dos 2 ATPs gastos e reação
reversível)
Há a produção de ATP pela fosforilação do ADP.
A enzima que catalisa a reação de conversão do 1,3-
bisfosfoglicerato a 3-fosfoglicerato é a fosfoglicertato-
quinase. Temos então, o pagamento dos 2
ATPs gastos (lembrando que há 2 ATPs porque essa
fase está ocorrendo em dobro). Diferentemente da
etapa 6, a fosforilação não é oxidativa, pois não há
transferência de elétrons, e sim de fosfato, em nível
de substrato.
· 8ª etapa (reação reversível)
Há um rearranjo do 3-fosfoglicerato, e o fosfato
passa do carbono 3 (C-3) para o carbono 2 (C-2). Isso
acontece pela enzima fosfogliceromutase (ou
fosfoglicerato-mutase). Forma-se então o 2-
fosfoglicerato. Nessa reação, vemos novamente o
cofator Mg2+.
pela
e
· 9ª etapa (reação reversível)
 Ocorre a desidratação do 2-fosfoglicerato,
formando fosfoenolpiruvato, pela enzima enolase.

· 10ª etapa
No último passo da glicólise, há a transferência
de fosfato do fosfoenolpiruvato para o ADP, pela
enzimapiruvato-quinase, formando
o piruvato (inicialmente na forma enólica) e ATP.
Depois, há uma tautomerização (ação não
enzimática), e o piruvato alcança a forma cetônica,
que predomina em pH 7,0. A reação enzimática
inicial requer K+ e Mg2+ ou Mn2+ pela enzima. Como
você mesmo lembra, tudo está acontecendo em
dobro, e por isso, há 2 moléculas de piruvato e 2 ATP.

FOSFOENOLPIRUVATO + ADP → PIRUVATO + AT

P

Vamos à contagem do nosso saldo:

· Fase preparatória: gasto de 2 ATP

· Fase de pagamento: produção de 4 ATP e 2 Pituvatos
· Saldo positivo de 2 ATP e 2 Piruvatos, além de 2
NADH.

Terminada a glicólise! E olha que era apenas a
primeira etapa da complexa oxidação da glicose.
Vamos lembrar o que temos até agora: um saldo
positivo de 2 ATP, 2 Piruvatos e 2 NADH.
O Piruvato formado segue um dos seus três
destinos: formação do etanol ou lactato (ambas são
vias anaeróbicas); ou a formação da Acetil-CoA (via
aeróbica - do Ciclo de Krebs). Os organismos mais
desenvolvidos como o homem, transformam o
Piruvato em Acetil-CoA, para que no final, ele seja
oxidado a H2O e CO2.
Destinos do Piruvato. Fonte: Researchgate.
As células musculares podem seguir a via do
Acetil-CoA ou do Lactato, sendo que nesta última não
há um grande saldo de ATP. Por isso, é uma via
utilizada em situações de emergência, como exercícios
físicos sem preparação.
A via aeróbica do Ciclo de Krebs (que também
pode ser chamado de Ciclo do Ácido Cítrico ou ainda
Ciclo do Ácido Tricarboxílico- Ciclo TCA, pois algumas
moléculas do ciclo possuem 3 carboxilas) é a mais
complexa. Isso porque, para que o ciclo se inicie, o
Piruvato deve ser convertido a Acetil-CoA, uma
molécula de alta energia, com 2 carbonos.
Imagine o nosso caminho até agora: a glicose
entrou na célula, no citosol ocorreu a glicólise, e agora
vamos para a matriz mitocondrial (de todas as células
do organismo) para entender melhor como funciona o
Ciclo de Krebs!
Como o Piruvato é convertido à Acetil-CoA?
Desde os nossos estudos sobre a Glicólise,
vimos que a glicose é um composto que alimentará o
Ciclo de Krebs (vamos continuar chamando-o de CK,
ok?). Entretanto, vários outros compostos podem ser
precursores do ciclo, como aminoácidos e ácidos
graxos. Neste post, o foco continuará sendo a glicose.
Por este motivo, antes de começarmos de fato a falar
sobre o CK, é preciso entender a produção da Acetil-
CoA a partir do Piruvato.
Para que o ciclo se inicie, ocorre uma reação
irreversível de descarboxilação oxidativa, na qual o
grupo carboxila é removido do Piruvato na forma de
uma molécula de CO2 e há a oxidação do grupo
hidroxila a um grupo acetil, unindo-se à a coenzima A.
Com outras palavras, o Piruvato é uma
molécula que contém 3 carbonos em sua estrutura, e
ao entrar na mitocôndria, 1 carbono é retirado, saindo
na forma de CO2 . Resta o grupo acetil, que é fixada no
–SH de uma substância conhecida como CoA
(Coenzima A) formando a Acetil-CoA, por uma reação
de oxidação.
Esta reação é catalisada pelo Completo
Piruvato Desidrogenase (PDH), que é composto por
um grupo de enzimas localizadas nas mitocôndrias de
células eucarióticas – e no citosol de bactérias. Estas
enzimas são:
 E1: piruvato desidrogenase
 E2: diidrolipoil-transacetilase
 E3: diidrolipoil-desidrogenase
 Além disso, o completo conta também com 5 que serão descritas abaixo), além do carbono que foi
diferentes coenzimas ou grupos perdido na conversão do Piruvato à Acetil-
prostéticos: TPP, FAD, NAD+, coenzima A (ou CoA-SH) CoA (mostrado anteriormente). Todos esses carbonos
e lipoato. sairão na forma de CO2. Além dos carbonos, a glicose
vai perdendo seus hidrogênios e elétrons, e portanto,
dizemos que ela vai sendo oxidada gradativamente, e
até o final do CK ela sofrerá uma oxidação completa.
Vimos até agora que o Piruvato foi oxidado a
Acetil-CoA. Agora sim a molécula poderá entrar na
mitocôndria.
Reação de conversão do piruvato à acetil-CoA.
Fonte: Nelson, D. L.; Cox, M.

Note que houve uma oxidação do acetil,

liberando elétrons que foram utilizados para a
produção do NADH.Lembre-se que nós temos aqui 2
Piruvatos que foram produzidos na glicólise, sendo
assim, esta reação ocorrerá em dobro. Nota-se ainda
que nesta conversão Piruvato -> Acetil-CoA, tivemos a
liberação de 1 CO2 e 1 NADH, para cada Piruvato.
Então vamos entender o ciclo por etapas:
Agora sim temos o Acetil-CoA, para iniciarmos o
Ciclo de Krebs propriamente dito.
1ª - Formação do Citrato – Condensação

O Ciclo de Krebs é a via metabólica central do nosso

organismo, e é fundamental para que os organismos
possam obter mais energia a partir dos nutrientes por
meio da oxidação aeróbica do que anaeróbica, além
de que seus intermediários são precursores de
compostos bioquimicamente importantes.
O ciclo corresponde a uma série de reações
químicas que acontecem naturalmente em todas as
células do organismo para a produção de energia. É
Reação de conversão do Oxaloacetato à Citrato.
um ciclo anfibólico, ou seja, atua tanto no catabolismo
Fonte: Nelson, D. L.; Cox, M.
(decomposição oxidativa) quanto no anabolismo
(síntese redutora de bioméculas).
É importantíssimo entender que a glicose que
A Acetil-CoA se combina com o Oxalacetato,
ingerimos possuía anteriormente 6 carbonos, e ela
em uma reação chamada
está sendo oxidada para a produção de energia. Na
de condensação, catabolizada pela enzima citrato
glicólise, a glicose foi dividida em 2 partes, ou seja, 2
sintase, sem gasto de energia. O produto desta reação
piruvatos com 3 carbonos cada. Agora no CK, haverá
será o Citrato. Ocorre a união do carbono do metil do
dois momentos em que teremos a perda de mais 2
grupo acetil ao grupo carbonil (C-2) do Oxaloacetato.
carbonos (etapa 3 e 4 – Descarboxilação oxidativa –
 Nota-se que nesta etapa há a hidratação para É a primeira oxidação, onde há a descarboxilação
que a CoA-SH se desligue do grupo acetil, e volte a oxidativa do Isocitrato a α-cetoglutarato e liberação
ficar disponível para uma nova conversão do de CO2, pela enzima isocitrato desidrogenase. Ocorre
Piruvato. a redução de um NAD+ a NADH, pela perda de 2
A CoA liberada nesta reação é reciclada para elétrons na oxidação.
participar da descarboxilação oxidativa de outra
molécula de Piruvato pelo Complexo PDH. 4ª- Formação do Succinil-CoA e de CO2 -
Descarboxilação oxidativa
Lembre-se: a função de uma sintase é "reunir
covalentemente", sem entrada direta de ATP.

2ª - Isomerização – Desidratação e Hidratação

Reação de conversão do α-cetoglutarato à Succinil-

CoA. Fonte: Nelson, D. L.; Cox, M.

É a segunda oxidação, onde há a

descaboxilação do α-cetoglutarato, formando
o Succinil-CoA e CO2. Ocorre a liberação de elétrons, e
consequente redução de mais um NAD+ a NADH. A
Reação de conversão do Citrato à Isocitrato. Fonte: reação é catalisada pelo complexo de α-
Nelson, D. L.; Cox, M.
cetoglutarato- desidrogenase. Este complexo
enzimático é semelhante ao PDH.
O Citrato é convertido a Isocitrato, pela
enzima aconitase, que requer ferro. Trata-se de uma Até aqui, já foram produzidas as três moléculas
reação reversível. Nota-se nesta etapa uma fase de de CO2. Uma na conversão do Piruvato à Acetil-CoA e
as outras duas nas etapas 3 e 4.
desidratação, seguida por uma hidratação.

5ª- Formação do Succinato e de um GTP

3ª - Formação do α-cetoglutarato e de CO 2 –
Descarboxilação oxidativa

Reação de conversão do Succinil-CoA à Succinato.

Reação de conversão do Isocitrato à α-cetoglutarato. Fonte: Nelson, D. L.; Cox, M.
 A reação de conversão do Succinil-
CoA a Succinato é catalisada pela enzima succini-CoA
sintase. Nota-se a presença de uma molécula
de GDP (difosfato de guanina), que foi fosforilada
formando uma molécula de GTP (trifosfato de
guanina). O GTP nada mais é que um composto de
alta energia, como o ATP. Rapidamente a célula troca
a guanina pela adenosina, então pode-se dizer que
nesta etapa há a produção de 1 ATP.

6ª- Formação do Fumarato – Desidrogenação

Reação de conversão do Fumarato à L-malato. Fonte:

Nelson, D. L.; Cox, M.

A enzima fumarase catalisa a reação de

conversão do Fumarato a Malato, e para isto,
observa-se uma molécula de H2O presente na reação
Reação de conversão do Succinato à Fumarato. (hidratação).
Fonte: Nelson, D. L.; Cox, M.

8ª- Regeneração do Oxalacetato – Desidrogenação

O Succinato é convertido à Fumarato pela

flavoproteína succinato desidrogenase. Em
eucariotos, esta enzima está ligada à membrana
mitocondrial interna, e em bactérias, está ligada à
membrana plasmática. A succinato desidrogenase é a
única enzima do CK associada à membrana.
Como há desidrogenação, nota-se a redução de
uma molécula de FAD a FADH2. O FAD nada mais é Regeneração do Oxaloacetato. Fonte: Nelson, D. L.;
Cox, M.
que um aceptor de elétrons, assim como o NAD, que
transportará os elétrons para a última parte da
O Oxalacetato que havia sido ligado à molécula
respiração celular.
de Acetil-CoA se perdeu durante a série de reações
do ciclo. Então, nesta última etapa o Oxalacetado
7ª- Formação de L-Malato – Hidratação
deve ser regenerado, liberando mais um elétron, para
que o ciclo continue e ele novamente possa se ligar a
uma nova molécula de Acetil-CoA. A enzima presente
nesta reação é a malato desidrogenase, e nota-se a
redução de outra molécula de NAD+ a NADH.
O malato é então oxidado a Oxalacetato.
 Sob uma visão geral do CK, temos o seguinte: MAS LEMBRE-SE!!! Inicialmente tínhamos 2 piruvatos,
e então temos este processo acontecendo em
Piruvato -> Acetil-CoA + Oxalacetato -> Citrato (Ácido dobro!!! Sendo assim, são:
Cítrico) -> destruição do citrato em várias reações -
> reações para formação do Oxalacetato -> liberação  6 moléculas de CO2,
de energia -> elétrons soltos se ligam à molécula  2 moléculas de FADH2,
+ +
carregadora de elétrons, NAD e FAD , formando  8 moléculas de NADH
NADH e FADH2, além da formação de CO2.  2 moléculas de GTP (ATP).

Vamos rever o Ciclo mais uma vez e fazer Repare que essa quantidade de moléculas é
algumas anotações: apenas da conversão do Piruvato à Acetil-CoA, mas
nós começamos este estudo sabendo que estávamos
com saldo positivo de mais 2 NADH e 2 ATP, que
foram produzidos na glicólise. Por isso, essa conta vai
aumentar mais um pouco:

 6 moléculas de CO2
 2 moléculas de FADH2
 10 moléculas de NADH
 4 moléculas de GTP (ATP)

Diretamente, o CK não produz muitos ATPs,

mas como veremos posteriormente, a parte final de
todo este processo de respiração celular ocorre
quando os elétrons carreados por NADH e FADH2 são
Observe que nós temos o seguinte: convergidos para a cadeia transportadora de elétrons
(cadeia respiratória), produzindo no final, O2 e H2O.
 2 moléculas de CO2 Em literaturas diferentes, pode haver alguma
 1 molécula de FADH2 convergência nesta parte do metabolismo, mas no
 3 moléculas de NADH geral, quando há a transferência de elétrons
 1 molécula de GTP (ATP) do NADH ao O2, há a formação de
aproximadamente 2,5 ATP; e do FADH2, há a
Além disso, não podemos esquecer que na formação de cerca de 1,5 ATPs. Este valor energético
conversão do Piruvato à Acetil-CoA, tivemos formação pode variar também pelo mecanismo utilizado pela
de 1 CO2e 1 NADH, lembram? Logo, refazendo os célula para a transferência de equivalentes de NADH
cálculos, temos: do citosol para a matriz mitocondrial. Esta
estequiometria nos permite calcular o rendimento
 3 moléculas de CO2 global em ATP da oxidação completa da glicose. No
 1 molécula de FADH2 final de tudo, teremos no mínimo, 32 ATPs por
 4 moléculas de NADH molécula de glicose. Vamos fazer os cálculos a partir
 1 molécula de GTP (ATP) das anotações que fizemos anteriormente (não vamos
 considerar a quantidade de CO2, pois agora só
queremos saber o rendimento energético):

 2 moléculas de FADH2 x 1,5 = 3 ATPs.

 10 moléculas de NADH x 2,5 = 25 ATP.
 4 moléculas de GTP (ATP).
 Total: 3+25+4 = 32 ATPs.

No final da postagem, vocês poderão ver um

vídeo que explica este cálculo de com as reações mais
detalhadas. Mas é importante entender que o
rendimento energético final se dá pela soma de
NADH, FADH2 e ATP das reações desde a glicólise até o
final do CK, e que pode ocorrer variações de acordo
com o mecanismo de transferência utilizado. É
importante entender também que para a geração
desta energia, os elétrons são transferidos para a
cadeia respiratória, e só aí teremos a finalização de
todo o processo de respiração celular.

Fosforilação oxidativa + cadeia de transporte de
elétrons;
Ocorre na crista mitocondriais
Os 2FADH2 e 10NADH resultantes das duas fases
anteriores são oxidados em uma cadeia de reações.
Essas reações são de transferências de elétrons.
Na membrana existem proteínas são responsáveis
pela reação.
Ao final dessa cadeia existe a ATP sintase, uma
proteína que com o movimento de H+ regenera ATP.
Por fim a regeneração do ATP (= geração de energia).
Saldo das três área da respiração celular= 32 ATP.
A fosforilação é a forma de energia usada pelas células
para realizar os processos biológicos, os elétrons ricos
em energia capturados na glicólise (NADH) e no ciclo
de Krebs (na forma de NADH e FADH2) devem ser
convertidos para ATP. Este processo dependente de
O2 ocorre na parte interna da membrana interna da
mitocôndria e envolve uma série de carreadores de
elétrons, conhecida como cadeia de transporte de
elétrons (CTE).
Os componentes da cadeia de transporte de elétrons
estão organizados em ordem crescente de potenciais
de oxido-redução, desde as coenzimas reduzidas até o
oxigênio.
As transferências de elétrons de um componente para
o seguinte constituem reações de óxido-redução que
se processam sempre com liberação de energia, que é
aproveitada para a síntese de ATP.
O processo chamado fosforilação oxidativa se refere
àfosforilação do ADP em ATPutilizando a energia
liberada por essas reações de óxido-redução.
Os transportadores de elétrons sempre funcionam em
uma seqüência determinada.
Os potenciais redox-padrão dos componentes da
cadeia são sucessivamente mais positivos quando se
encaminham em direção ao oxigênio
- Os elétrons tendem a fluir dos sistemas
eletronegativos para os eletropositivos, levando a
uma diminuição da energia livre.
Cada membro da cadeia é específico para um dado
doador e para um dado receptor de elétrons.
- O NADH pode transferir seus elétrons para a NADH
redutase, mas não os transfere diretamente para a
ubiquinona ou para o citocromo
Complexos bem estruturados do sistema
transportador de elétrons foram isolados da
membrana mitocondrial interna.
Esquema dos complexos transportadores de elétrons
da Cadeia Respiratória.
A cadeia respiratória consiste de uma seqüência de
reações redox pela qual os elétrons são transferidos
das coenzimas reduzidas (NADH ou FADH2) para o
oxigênio.
Fluxo de elétrons e prótons na cadeia respiratória.
Complexo I:
É o maior dos 4 complexos, formado por 26 cadeias
polipeptídicas, incluindo 7 centros de ferro/enxofre e
a flavoproteína ligada ao FMN. Seu sítio de ligação
com o NADH está voltado para a matriz mitocondrial,
favorecendo a transferência de elétrons. A ubiquinona
reduzida pelo complexo I difunde pela bicamada
lipídica da membrana mitocondrial interna até o
complexo III, este processo é mediador da
transferência dos elétrons dos complexos I e II ao
complexo III. Os prótons que acompanham os elétrons
são lançados da matriz para o espaço intermembranas
e deste, para o citosol da célula.
Complexo II:
Formado principalmente pela desidrogenase do
succinato, a única enzima do ciclo de Krebs que está
embebida na membrana mitocondrial interna. Possui
4 subunidades, incluindo 2 proteínas com grupos
ferro/enxofre, e uma delas ligada ao FAD, a exemplo
do complexo I, seus sítios de oxirredução do succinato
também estão voltados para a matriz mitocondrial.
Complexo III:
Formado por 2 tipos de citocromo b (bL e bH), pelo
citocromo c1, uma proteína ferro/enxofre e entre 4 a
6 proteínas adicionais. O caminho dos elétrons através
do complexo III é sinuoso e complexo: o citocromo c
que os recebe está localizado no lado do espaço
intermembranas da mitocôndria. O citocromo c, por
ser hidrossolúvel, tem baixa afinidade com a
bicamada lipídica da membrana mitocondrial interna
e se difunde através desta, mediando a conexão entre
os complexos III e IV. O processo leva ao transporte de
elétrons até o citocromo c, e ao bombeamento de
prótons da matriz mitocondrial para o espaço
intermembranas.
Complexo IV:
Contém cerca de 13 subunidades polipeptídicas e 2
átomos de cobre, além dos grupos heme
característicos dos citocromos a e a3. Os elétrons
doados pelo citocromo c são transportados através
dos átomos de cobre e ferro até o lado da matriz
mitocondrial, onde vão reduzir o O2 em H2O. A
redução incompleta do O2 pode levar à geração de
espécies químicas como o íon superóxido, o peróxido
de hidrogênio e o radical hidroxil, todos muito
reativos e tóxicos à célula.
Esquema do transporte de elétrons
Os co-fatores reduzidos (NADH e FADH2) podem
transferir seus elétrons para substratos específicos da
cadeia de transporte de elétrons, a seguir, os elétrons
são transferidos
sucessivamente para outro substrato.
Deste modo, parte da energia liberada na oxidação do
primeiro substrato pode ser utilizada para impulsionar
a redução de um segundo substrato.
Etapas da Cadeia Respiratória que Permitem a
Fosforilação do ADP em ATP
A designação fosforilação oxidativa resulta da
possibilidade de conjugação entre oxirredução e
fosforilação de ADP a ATP.
Como a formação de ATP a partir de ADP + Pi
necessita de cerca de 7,5 kcal, poder-se-ia concluir
que cada etapa da cadeia respiratória na qual a
energia liberada fosse superior a 7,5 kcal permitiria a
síntese de 1 ATP. De fato, não é essa,
exatamente, a estequiometria do processo. Mas são,
sem dúvida, essas etapas que geram energia para a
síntese do ATP.
Um termo chamado razão P/Oé usado para indicar o
acoplamento da produção de ATP ao transporte de
elétrons.
A razão P/O razão P/O fornece o número de moles de
Pi (ADP + Pi →ATP) consumidos, para cada mol de
átomos de oxigênio (½ O2+ 2 H+ + 2 e-→H2O)
consumidos na reação .
O oxigênio é o aceptor final de elétrons do NADH e ½
mol de moléculas de O2 (um mol de átomos de
oxigênio) é reduzido para cada mol de NADH oxidado.
A razão P/O determinada experimentalmente é
2,5 quando o NADH é o substrato oxidado. A razão
P/O é 1,5 quando FADH2 é o substrato oxidado (valor
experimental).
Inibidores da Cadeia Respiratória
*Rotenona: Extremamente tóxico. Extraído de plantas
e usado como veneno, pelos índios na Amazônia.
Bloqueia o transporte de elétrons entre NADH e
*Ubiquinona Antimicina A: Antibiótico tóxico.
Bloqueia o transporte de elétrons entre Ubiquinona
E
*Citocromo C: Cianeto Bloqueia a redução do O2
pelo Citocromo aa3
Agentes Desacopladores
Permitem que o transporte de elétrons ocorra na mit
ocôndria
Impedem a fosforilação oxidativa do ADP em ATP
Desacoplam a ligação essencial entre o transporte de
elétrons e a síntese do ATP

Acoplamento da produção de ATP ao transporte de

elétrons
As reações de oxidação que liberam energia originam
o bombeamento de prótons e, consequentemente, o
gradiente de pHpela membrana mitocondrial interna.
Além do gradiente de pH há uma diferença de
voltagem pela membrana, formada pelas diferenças
de concentração de íons nos lados interno e externo.
A energia do potencial eletroquímico (queda de
voltagem) pela membrana é convertida em energia
química armazenada pelo ATP no processo de
acoplamento.