Glicólise é uma série de reações que extrai Fase de investimento de energia
energia da glicose quebrando-a em piruvatos.
Trata-se, portanto, da principal via para a
utilização da glicose e ocorre no citosol da maioria
das células, sendo considerada, uma via universal.
Em organismos que realizam a respiração
celular, a glicólise é a primeira etapa do processo.
No entanto, a glicólise não requer oxigênio, e
muitos organismos anaeróbicos - aqueles que não
usam oxigênio - também usam essa via.
Via Glicolítica
A glicólise ocorre no citoplasma da célula e pode
ser dividida em duas fases principais: a fase de
investimento de energia e a fase de rendimento
de energia.
Nesse primeiro momento, não há síntese de
APT. Ao contrário, os fosfatos utilizados nesses
passos vêm do ATP, duas moléculas de ATP são
investidas. Essa fase é fundamental, pois nela a
célula coloca à disposição do processo a energia
já existente, e esse investimento possibilita, em
etapas posteriores, não só a recuperação do
investimento inicial, como também a síntese de
mais ATP.
Glicose → 2 x gliceraldeído 3P
Reação 1: A glicose entra na via glicolítica por
fosforilação, na hidroxila do carbono 6, formando
uma molécula de glicose 6-fosfato. Esta reação é
dependente de energia, sendo, portanto, acoplada
à clivagem de uma molécula de ATP e catalisada
pela enzima hexoquinase.
A hexoquinase é inibida de maneira alostérica pelo
produto de sua reação, a G6P. Essa enzima possui
alta afinidade (baixo Km) por seu substrato, a
glicose. Sua função é permitir que a glicose seja
utilizada pelos tecidos, mesmo quando os níveis de
glicose no sangue estejam baixos.
No momento em que uma molécula de glicose
entra na célula e é fosforilada, ela permanece
dentro da célula mesmo contra um gradiente de
concentração.
Ao contrário da hexoquinase, a glicoquinase tem
um alto Km por glicose e opera em condições
ótimas quando os níveis de glicose do sangue são
elevados. Além disso, essa primeira reação da
glicólise tem consequências importantes para a
célula: ao ser fosforilada, a glicose não pode mais
sair da célula, pois os mecanismos de transporte
dessa molécula não servem para aquela que já foi
fosforilada. Isto mantém o nível de glicose, na
célula, sempre baixo em relação à concentração
extracelular.
Como o transporte de glicose é dependente da
concentração, a tendência da glicose é sempre
entrar na célula. Outra conseqüência desta
primeira reação é indicar o caminho metabólico
que a glicose vai seguir.
Reação 2: Na segunda reação da glicólise, a
glicose 6P é convertida em frutose 6P. Essa é
uma reação do tipo isomerização aldose-cetose e
é catalisada por uma fosfo-hexoisomerase.
Reação 3: Na etapa seguinte, também
dependente da energia de clivagem de ATP, a
molécula de frutose 6P é fosforilada, formando
uma molécula de frutose 1-6-bisfosfato. Tal
reação é catalisada pela enzima
fosfofrutoquinase, que é tanto uma enzima
alostérica quanto uma enzima induzível, cuja
atividade é considerada o principal ponto de
regulação da velocidade da via glicolítica.
Reação 4: A molécula de frutose
1-6-bisfosfato sofre uma clivagem pela ação da
enzima aldolase, gerando duas moléculas isômeras,
que possuem três carbonos: gliceraldeído 3p (G3P)
e di-hidroxiacetona fosfato (DHAP).
Reação 5: A DHAP é convertida em
gliceraldeído 3P.
Fase de rendimento de energia
Nessa fase, cada açúcar de três carbonos é
convertido em piruvato, através de uma série de
reações. Nessas reações, duas moléculas
de ATP e uma molécula de NADH são produzidas.
Já que essa fase acontece duas vezes, uma para
cada açúcar de três carbonos, são produzidos
quatro ATP e dois NADH no geral.
Ao calcularmos o rendimento energético em
termos de formação de ATPs, veremos que
foram gastas duas moléculas no primeiro estágio
da via e que foram ressintetizadas quatro
moléculas, ou seja ocorreu formação líquida de
duas moléculas de ATP.
2 Gliceraldeído → 3-fosfato 2 Piruvato
Reação 6: A molécula de G3P é oxidada e ao
mesmo tempo fosforilada, formando uma
molécula de 1,3-bisfosfoglicerato. Nessa etapa,
uma molécula de fosfato inorgânico (Pi) é
incorporada à molécula de G3P, no entanto não
há consumo de qualquer molécula de ATP.
Parte da energia que foi liberada no processo
oxidativo foi conservada na formação de uma
molécula de 1,3-bisfosfoglicerato, que possui,
então, um potencial energético maior do que o
G3P. Nesta reação, uma molécula de NAD+ é
reduzida a NADH+ H+. Esta é uma reação típica,
catalisada por uma classe de enzimas
denominadas desidrogenases ligadas ao NAD+.
Reação 7: A energia conservada na molécula de
1,3- bisfosfoglicerato (BPG) será utilizada na
formação de uma molécula de ATP, sendo o BPG
convertido, então, em 3-fosfoglicerato (3PG).
Essa reação é catalisada pela enzima
fosfoglicerato quinase. Uma vez que duas
moléculas de triose fosfato são formadas por
molécula de glicose, duas moléculas de ATP são
geradas nesse estágio. Este processo de
formação de ATP é um exemplo de fosforilação
em nível de substrato.
Reação 8: Pela ação de uma fosfoglicerato
mutase, o 3PG será convertido em 2-P-Glicerato
(2PG).
Reação 9: A etapa subseqüente é catalisada
pela enolase e envolve a desidratação e
redistribuição da energia dentro da molécula. A
proximidade do grupamento funcional hidroxila
com o íon fosfato favorece a formação de um
enol-fosfato, o fosfoenolpiruvato (PEP), que é
também considerado um composto de alta
energia.
 Reação 10: Há também uma fosforilação em
nível do substrato. O fosfoenolpiruvato transfere
seu grupo fosfato para o ADP, formando ATP. O
produto é o piruvato, e a reação é catalisada pela
piruvato quinase.
.
Uso de piruvato e reoxidação do
NADH
A molécula de piruvato pode ter vários destinos.
O estado redox do tecido e a presença ou
ausência de O2 determinam qual via deverá ser
seguida.
1o destino – Quando em condições anaeróbicas, o
piruvato é reduzido pelo NADH, formando lactato
(na fermentação lática) ou etanol e CO 2 (na
fermentação alcoólica).
Condições Anaeróbicas
Fermentação lática:
Na fermentação lática, a reação é catalisada pelo
complexo enzimático piruvato desidrogenase.
Nessas condições, a molécula de NAD+ é
regenerada, estando pronta para ser reutilizada
em um outro ciclo da via glicolítica.
Piruvato + NADH + H+ ⟷
L(+)-Lactato + NAD+
A fermentação lática ocorre em alguns
microorganismos e também no músculo de
vertebrados e invertebrados.
Fermentação alcoólica:
Na fermentação alcoólica, a conversão de
piruvato em etanol e CO2 envolve duas reações
sucessivas. A primeira reação é a conversão de
piruvato em acetaldeído, uma reação de
descarboxilação, na qual o CO2 é liberado. Esta
reação é catalisada pela piruvato descarboxilase.
A segunda reação é a reoxidação do NADH a
NAD+. Esta última reação é catalisada pela enzima
álcool desidrogenase. Os produtos fi nais da
fermentação alcoólica são, portanto, o etanol,
uma molécula de dois carbonos, CO2 e NAD+ .
Condições Aeróbicas
Quando em condições aeróbicas, o piruvato é
transferido para as mitocôndrias e, após
conversão em acetil-Coenzima A (Acetil-CoA), é
oxidado em CO2 no ciclo do ácido cítrico. Os
equivalentes do NADH + H+ produzidos na via
glicolítica são também levados para as
mitocôndrias, onde serão transferidos para
aceptores específicos, em um processo
denominado cadeia transportadora de elétrons.
Piruvato + NAD+ + CoA →
Acetil-CoA + NADH + H+ + CO2
Resumo
A glicólise é uma seqüência de dez reações
catalisadas por enzimas e por meio das quais uma
molécula de glicose é convertida em duas
moléculas de piruvato, com a produção de duas
moléculas de ATP e duas de NADH.
A via glicolítica pode ser dividida em uma etapa de
investimento e uma etapa de pagamento. Na
primeira etapa, a célula investe dois ATPs e
quebra a glicose em duas moléculas de
gliceraldeído 3P. Na segunda etapa, duas
moléculas de alta energia são produzidas:
1,3-bisfosfoglicerato e fosfenolpiruvato. A
formação dessas moléculas é fundamental para a
síntese de quatro moléculas de ATP. Além de ATP,
dois NAD+ são reduzidos a NADH, para cada
molécula de glicose quebrada. A via glicolítica é
regulada pela carga energética da célula. A via
trabalha tanto em condições aeróbicas quanto em
condições anaeróbicas.