SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Pâncreas Endócrino.................................................13
3. Pâncreas Exócrino....................................................27
Referências Bibliograficas..........................................35
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 3

1. INTRODUÇÃO ativados por clivagem proteolítica no

trato gastrointestinal.
O pâncreas é uma glândula classi-
camente designada como mista por A porção endócrina é composta por
ser responsável tanto pela produção aproximadamente um milhão de
de enzimas digestivas (ou secre- pequenos aglomerados de células,
ções exócrinas), secretadas na luz as ilhotas pancreáticas (de Lan-
do duodeno (meio externo ao orga- gerhans), espalhadas por toda a
nismo), como pela produção de hor- glândula. As células das ilhotas se-
mônios (ou secreções endócrinas), cretam insulina, glucagon e soma-
secretados no interstício, de onde al- tostatina e constituem apenas 1%
cançam a circulação sanguínea (ou a 2% do órgão.
meio interno).
O pâncreas adulto é um órgão retro- Anatomia do pâncreas
peritoneal transversalmente orienta-
O pâncreas é uma glândula acessória
do, estendendo-se desde a concavi-
da digestão, alongada, retroperitone-
dade em “C” do duodeno até o hilo
al, situada sobrejacente e transversal-
esplênico. Embora o órgão receba
mente aos corpos das vértebras L1 e
esse nome do grego, pankreas (“todo
L2 (o nível do plano transpilórico) na
feito de carne”), o pâncreas é, na ver-
parede posterior do abdome (Figura
dade, um complexo órgão lobular com
1). Situa-se atrás do estômago, entre
distintos componentes exócrinos e
o duodeno à direita e o baço à esquer-
endócrinos.
da. Para fins descritivos, o pâncreas
O pâncreas exócrino constitui 80% é dividido em quatro partes: cabeça,
a 85% do órgão e é composto por colo, corpo e cauda.
células acinares que secretam en-
A cabeça do pâncreas é a parte ex-
zimas necessárias para a digestão.
pandida da glândula que é circunda-
As células acinares são células epite-
da pela curvatura em forma de “C”
liais em forma piramidal que contêm
do duodeno à direita dos vasos me-
grânulos limitados por membrana,
sentéricos superiores logo abaixo do
ricos em proenzimas (zimogênios),
plano transpilórico. Está firmemente
incluindo tripsinogênio, quimotrip-
fixada à face medial das partes des-
sinogênio, procarboxipeptidase,
cendente e horizontal do duodeno. O
pró-elastase, calicreinogênio, e
processo uncinado, uma projeção da
pró-fosfolipase A e B. Após a secre-
parte inferior da cabeça do pâncreas,
ção, essas proenzimas e enzimas são
estende-se medialmente para a es-
conduzidas por uma série de dúctu-
querda, posteriormente à artéria me-
los e ductos até o duodeno, onde são
sentérica superior (AMS). A cabeça
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
do pâncreas está apoiada posterior-
mente na veia cava inferior, artéria e
veia renais direitas, e veia renal es-
querda. Em seu trajeto para se abrir
na parte descendente do duodeno, o
ducto colédoco situa-se em um sulco
na face posterossuperior da cabeça
ou está inserido em sua substância.
O colo do pâncreas é curto (1,5 a
2 cm) e está situado sobre os vasos
mesentéricos superiores, que deixam
um sulco em sua face posterior. A
face anterior do colo, coberta por pe-
ritônio, está situada adjacente ao pi-
loro do estômago. A veia mesentéri-
ca superior une-se à veia esplênica
posterior ao colo para formar a veia
porta.
O corpo do pâncreas é o prossegui-
mento do colo e situa-se à esquerda
dos vasos mesentéricos superiores,
passando sobre a aorta e a vértebra
L1, logo acima do plano transpilórico
e posteriormente à bolsa omental.
A face anterior do corpo do pâncre-
as é coberta por peritônio, está situ-
ada no assoalho da bolsa omental e
forma parte do leito do estômago. A
face posterior do corpo do pâncreas
não tem peritônio e está em contato
com a aorta, AMS, glândula suprar-
renal esquerda, rim esquerdo e vasos
renais esquerdos.
A cauda do pâncreas situa-se an-
teriormente ao rim esquerdo, onde
está intimamente relacionada ao hilo
esplênico e à flexura esquerda do
4
colo. A cauda é relativamente móvel e
passa entre as camadas do ligamen-
to esplenorrenal junto com os vasos
esplênicos.
O ducto pancreático principal (Duc-
to de Wirsung) começa na cauda do
pâncreas e atravessa o parênquima
da glândula até a cabeça do pâncre-
as: aí ele se volta inferiormente e tem
íntima relação com o ducto colédoco
(Figura 2). O ducto pancreático prin-
cipal e o ducto colédoco geralmente
se unem para formar a ampola he-
patopancreática (de Vater) curta e
dilatada, que se abre na parte des-
cendente do duodeno, no cume da
papila maior do duodeno. Em no mí-
nimo 25% das pessoas, os ductos se
abrem no duodeno separadamente.
O músculo esfíncter do ducto pan-
creático (ao redor da parte terminal
do ducto pancreático), o músculo es-
fíncter do ducto colédoco (ao redor
da extremidade do ducto colédoco) e
o músculo esfíncter da ampola he-
patopancreática (de Oddi), ao redor
da ampola hepatopancreática, são
esfíncteres de músculo liso que con-
trolam o fluxo de bile e de suco pan-
creático para a ampola e impedem o
refluxo do conteúdo duodenal para a
ampola hepatopancreática.
O ducto pancreático acessório
(Ducto de Santorini) abre-se no
duodeno no cume da papila me-
nor do duodeno. Em geral, o ducto
acessório comunica-se com o ducto
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
pancreático principal. Em alguns ca-
sos, o ducto pancreático principal é
menor do que o ducto pancreático
acessório e pode não haver conexão
entre os dois. Nesses casos, o ducto
acessório conduz a maior parte do
suco pancreático.
A irrigação arterial do pâncreas pro-
vém principalmente dos ramos da ar-
téria esplênica, que é muito tortuosa.
Várias artérias pancreáticas formam
diversos arcos com ramos pancreá-
ticos das artérias gastroduodenal e
mesentérica superior. Até 10 ramos
da artéria esplênica irrigam o cor-
po e a cauda do pâncreas. As arté-
rias pancreaticoduodenais superiores
anterior e posterior, ramos da artéria
gastroduodenal, e as artérias pan-
creaticoduodenais inferiores anterior
e posterior, ramos da AMS, formam
arcos anteriores e posteriores que ir-
rigam a cabeça do pâncreas.
A drenagem venosa do pâncreas é
feita por meio das veias pancreáticas
correspondentes, tributárias das par-
tes esplênica e mesentérica superior
da veia porta; a maioria delas drena
para a veia esplênica. Os vasos lin-
fáticos pancreáticos acompanham
5
os vasos sanguíneos. A maioria dos
vasos termina nos linfonodos pancre-
aticoesplênicos, situados ao longo da
artéria esplênica. Alguns vasos ter-
minam nos linfonodos pilóricos. Os
vasos eferentes desses linfonodos
drenam para os linfonodos mesen-
téricos superiores ou para os linfono-
dos celíacos através dos linfonodos
hepáticos.
Os nervos do pâncreas são deriva-
dos dos nervos vago e esplâncnico
abdominopélvico que atravessam o
diafragma. As fibras parassimpáticas
e simpáticas chegam ao pâncreas
ao longo das artérias do plexo celía-
co e do plexo mesentérico superior.
Além das fibras simpáticas que se-
guem para os vasos sanguíneos, fi-
bras simpáticas e parassimpáticas
são distribuídas para as células aci-
nares e ilhotas pancreáticas. As fibras
parassimpáticas são secretomotoras,
mas a secreção pancreática é media-
da principalmente por secretina e co-
lecistocinina, hormônios secretados
pelas células epiteliais do duodeno e
parte proximal da mucosa intestinal
sob o estímulo do conteúdo ácido do
estômago.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 6

Cabeça Colo Corpo Cauda

Veia cava
inferior

Artéria mesentérica
superior

Processo uncinado

Figura 1. Relações do pâncreas com outras vísceras retroperitoneais. Fonte: Netter interativo. 2004
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Ducto colédoco
Figura 2. Anatomia ductal pancreática. Fonte: Netter Interativo. 2004,
Histologia do pâncreas
Os componentes endócrinos do pân-
creas, as ilhotas de Langerhans, es-
tão dispersos entre os ácinos secre-
tores exócrinos. Sua delicada cápsula
de
tecido conjuntivo forma septos, que
subdividem a glândula em lóbulos.
Histologia do pâncreas exócrino
O pâncreas exócrino é uma glându-
la acinosa composta que produz dia-
riamente 1.200 mL de fluido rico em
bicarbonato contendo proenzimas
digestivas. Cerca de 40 a 50 células
formam um ácino seroso arredonda-
do ou oval, cujo lúmen é ocupado por
três ou quatro células centroacinosas,
7
Ducto pancreático
principal
(de Wirsung)
Ducto pancreático
acessório (de
Santorini)
que representam o início do sistema
de ductos do pâncreas.
SE LIGA! A presença de células centro-
acinosas no centro do ácino é uma ca-
racterística distintitiva desta glândula.
Cada célula acinosa tem o formato
de uma pirâmide truncada, com sua
base apoiada sobre a lâmina basal,
separando as células acinosas do
compartimento de tecido conjunti-
vo. O núcleo arredondado da célula
é posicionado no citoplasma basal e
circundado por citoplasma basófilo
(Figura 3). O citoplasma apical da cé-
lula, voltado para o lúmen do ácino, é
preenchido por grânulos de secreção
(grânulos de zimogênio) contendo
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
proenzimas, cujo número diminui
após uma refeição.
As membranas plasmáticas de su-
perfície basal das células acinosas
têm receptores para o hormônio co-
lecistoquinina (ou colecistocinina,
CCK) e para o neurotransmissor ace-
tilcolina, liberado por fibras nervosas
parassimpáticas pós-ganglionares.
Os grânulos de zimogênio podem li-
berar seu conteúdo individualmente,
ou muitas vesículas secretoras po-
dem se fundir umas às outras, for-
mando um canal que parte do cito-
plasma apical para o lúmen do ácino.
O sistema de ductos do pâncreas ini-
cia-se no centro de cada ácino, com o
surgimento dos ductos intercalares,
cujas porções iniciais são constituídas
Figura 3. Histologia do pâncreas exócrino. CC: célula centroacinar;
Se: septo de tecido conjuntivo; SA: ácino seroso Fonte: Gartner (2007)
8
de células centroacinosas claras e
cuboides baixas (Figura 3). As célu-
las centroacinosas e os ductos inter-
calares possuem receptores na sua
membrana plasmática basal para o
hormônio secretina e possivelmen-
te para a acetilcolina, liberada pe-
las fibras parassimpáticas pós-gan-
glionares. Os ductos intercalares se
unem uns aos outros para formarem
os ductos intralobulares maiores,
que em sua maioria convergem para
formarem os ductos interlobulares.
Esses ductos são envolvidos por uma
quantidade considerável de tecido
conjuntivo e liberam seu conteúdo no
ducto pancreático principal, que se
une ao ducto biliar comum (colédoco)
antes de abrir-se no duodeno na pa-
pila de Vater.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 9

Histologia do pâncreas endócrino vascularizado, de aproximadamente

3.000 células. Cerca de um milhão de
O pâncreas endócrino é constituído
ilhotas distribuídas por todo o pâncre-
de agregados esféricos de células,
as constituem o pâncreas endócrino.
conhecidos como ilhotas de Lan-
Um número um pouco maior de ilho-
gerhans, que estão dispersos entre
tas está presente na cauda, quando
os ácinos serosos (Figura 4); é bas-
comparada às demais regiões. Cada
tante evidente nesta fotomicrogra-
ilhota é cercada por fibras reticulares,
fia que a ilhota é muito maior que os
que também penetram na ilhota en-
ácinos individuais e de cor mais cla-
volvendo a rede de capilares que a
ra. Cada ilhota de Langerhans é um
permeia.
conglomerado esférico, ricamente

Figura 4. Ilhota de Langerhans (I) entre os ácinos do pâncreas exócrino.

Se: septo de tecido conjuntivo; SA: ácino seroso. Fonte: Gartner (2007).
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 10

Cinco tipos celulares constituem o procedimentos imunocitoquímicos

parênquima de cada ilhota de Lan-
gerhans: células beta (β), células
alfa (α), células delta (δ) (células
D e D1), células PP (produtoras do
polipeptídeo pancreático) e células
G (produtoras de gastrina) (Figu-
ra 5). Essas células não podem ser
diferenciadas umas das outras por
métodos histológicos de rotina, mas
permitem que elas sejam distingui-
das. De outro modo, essas
células não apresentam aspectos
morfológicos notáveis, mas lembram
células especializadas em síntese de
proteínas. O aspecto característico, a
localização e os hormônios sintetiza-
dos pelas células são apresentados
na Tabela 1.

Célula PP
Ducto pancreático

Célula beta Célula delta

Célula alfa

Células acinares

Vaso sanguíneo

Figura 5. Disposição células na ilhota pacreática.

PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 11

% DO HORMÔNIO
CÉLULA LOCALIZAÇÃO FUNÇÃO
TOTAL SECRETADO

Dispersas por toda

Célula β 70% a Ilhota (mais con- Insulina Diminui os níveis de glicemia
centradas no centro)

Célula α 20% Periferia da Ilhota Glucagon Aumenta os níveis de glicemia

Parácrina: Inibe a liberação de hormônio

pelo pâncreas endócrino e de enzimas
Célula δ Dispersa por toda a Célula D:
5% pelo pâncreas exócrino Endócri-
(D e D1) Ilhota Somatostatina
na: reduz as contrações do trato alimentar
e da musculatura lisa da vesícula biliar

Induz a glicogenólise; regula o tônus da

Célula D1: Peptídeo
musculatura lisa e a motilidade intestinais;
intestinal vasoativo
controla a secreção de íon e água pelas
(VIP)
células epiteliais intestinais
Dispersa por toda a Estimula a produção de ácido clorídrico
Célula G 1% Gastrina
Ilhota pelas células parietais do estômago
Célula
Dispersa por toda a Polipeptídeo
PP (célu- 1% Inibe secreções exócrinas do pâncreas
Ilhota pancreático
la F)
Tabela 1. Células e Hormônios das Ilhotas de Langerhans. Fonte: Adaptado de Gartner (2007)
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 12

MAPA MENTAL: CÉLULAS DA ILHOTA E HORMÔNIOS SECRETADOS

• Localização Periférica • Localização Central

• Secreta Glucagon • Secreta Insulina

Células alfa Células beta

Células delta Células F ou PP

• Dispersa por toda a Ilhota

• Dispersa por toda a Ilhota
• Secreta Somatostatina (D)
• Polipeptídeo pancreático
• Secreta VIP (D1)
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 13

2. PÂNCREAS ENDÓCRINO os níveis de glicose do sangue,

respectivamente.
Alterações nas secreções endócrinas
do pâncreas, especialmente da in-
sulina, determinam importantes mo- Insulina
dificações na homeostasia do meio
Síntese da insulina: A produção de
interno, as quais se relacionam com
insulina inicia-se com a síntese de uma
doenças de alta prevalência (atual-
única cadeia polipeptídica, a pré-pró-
mente consideradas de caráter endê-
-insulina, no retículo endoplasmático
mico), como o diabetes melito (DM),
granuloso (REG) das células β. Nas
a obesidade e a síndrome metabóli-
cisternas do REG, este produto inicial
ca, razões pelas quais é um dos mais
é convertido em pró-insulina por cli-
estudados sistemas endócrinos, em
vagem enzimática de um fragmento
toda a história da investigação cien-
do polipeptídeo. Na rede trans-Gol-
tífica. Relatos de indivíduos portado-
gi, a pró-insulina é acondicionada em
res de DM remontam à antiguidade
vesículas revestidas por clatrina, que
egípcia, despertando, desde então,
perdem a cobertura de clatrina à me-
a curiosidade sobre os mecanismos
dida que vão em direção à membrana
envolvidos no aumento excessivo da
plasmática. Um segmento da molé-
concentração de glicose no sangue e
cula de pró-insulina próximo ao cen-
na urina.
tro desta é removido por autoexcisão
(peptídeo C, denominado peptídeo
Hormônio pancreáticos conector), formando assim a insulina,
que é constituída de duas curtas ca-
Os dois hormônios produzidos em
deias polipeptídicas unidas por liga-
maiores quantidades pelo pâncre-
ções dissulfeto (Figura 6).
as endócrino — insulina e glucagon
— atuam diminuindo e aumentando
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Proinsulina
Cadeia C
Quebra
Cadeia A
Grânulo
secretor
Figura 6. Estrutura Química Da Insulina. Fonte: Hall (2017)
A insulina e o peptídeo C são reves-
tidos nos grânulos secretores e se-
cretados em quantidades equimola-
res. Aproximadamente 5% a 10% do
produto final secretado se encontram
ainda sob a forma de pró-insulina. A
pró-insulina e o peptídeo C não têm,
virtualmente, atividade insulínica.
Porém, o peptídeo C se liga à estrutu-
ra da membrana, mais provavelmente
um receptor da membrana acoplado
à proteína G e elicita a ativação de,
ao menos, dois sistemas enzimáticos,
sódio-potássio adenosina trifosfatase
14
Quebra
Cadeia B
e óxido nítrico sintetase endotelial.
Apesar de ambas as enzimas terem
múltiplas funções fisiológicas, a im-
portância do peptídeo C na regulação
dessas enzimas ainda é incerta.
SE LIGA! Os níveis de peptídeo C po-
dem ser determinados por radioimuno-
ensaio nos pacientes diabéticos tratados
com insulina, para determinar quanto
de sua insulina natural ainda está sen-
do produzida. Pacientes com diabetes
melitus do tipo 1, incapazes de produzir
insulina, têm normalmente níveis subs-
tancialmente diminuídos de peptídeo C.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Quando a insulina é secretada na cor-
rente sanguínea, ela circula quase in-
teiramente em sua forma livre. Uma
vez que a sua meia-vida plasmática
é de, aproximadamente, apenas 6
minutos, assim ela é, na sua maior
parte, eliminada da circulação dentro
de 10 a 15 minutos. Com exceção da
porção da insulina que se liga aos re-
ceptores nas células-alvo, o restante
é degradado pela enzima insulinase,
em sua maior parte no fígado e em
menor quantidade nos rins e mús-
culos e, menos ainda, na maioria dos
outros tecidos. Essa rápida remoção
do plasma é importante, porque, às
vezes, sua pronta desativação bem
como sua ativação são fundamen-
tais para o controle das funções da
insulina.
Secreção pancreática da insulina: A
insulina é liberada no espaço extrace-
lular em resposta a um aumento nos
níveis de glicose do sangue, como
ocorre após o consumo de uma refei-
ção rica em carboidratos.
A Figura 7 mostra os mecanismos
celulares básicos da secreção de in-
sulina pelas células β pancreáticas,
em resposta ao aumento da concen-
tração da glicose sanguínea, que é o
15
controlador primário da secreção de
insulina. As células β contêm um gran-
de número de transportadores de gli-
cose, que permitem influxo de glicose
proporcional à concentração plasmá-
tica na faixa fisiológica. Uma vez nas
células, a glicose é fosforilada pela
glicocinase em glicose-6-fosfato.
Essa fosforilação parece ser a etapa
limitante para o metabolismo da gli-
cose nas células β e é considerada
como o principal mecanismo sensor
de glicose e de ajuste da quantidade
de insulina secretada, em relação aos
níveis de glicose plasmática.
A glicose-6-fosfato é, subsequen-
temente, oxidada, de modo a formar
trifosfato de adenosina (ATP), que
inibe os canais de potássio sensí-
veis ao ATP da célula. O fechamento
dos canais de potássio despolariza a
membrana celular, abrindo conse-
quentemente os canais de cálcio
dependentes de voltagem, que são
sensíveis às alterações da voltagem
da membrana. Isso produz influxo
de cálcio, que estimula a fusão das
vesículas que contêm insulina, com
a membrana celular e a secreção da
insulina, no líquido extracelular por
meio de exocitose.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 16

Figura 7. Mecanismo de secreção de insulina pelas células β pancreáticas. Fonte: Hall (2017)

Outros nutrientes, tais como alguns outras vias de sinalização e aumen-

aminoácidos, também podem ser
metabolizados pelas células β, de
modo a aumentar os níveis intracelu-
lares de ATP e estimular a secreção
de insulina. Alguns hormônios, como
o glucagon e o peptídeo insulinotró-
pico dependente de glicose (peptídeo
inibidor gástrico) e a acetilcolina, ele-
vam os níveis de cálcio intracelular por
tam o efeito da glicose, embora eles
não apresentem efeitos importantes
na secreção da insulina, na ausência
de glicose. Outros hormônios, incluin-
do a somatostatina e a norepinefrina
(por meio da ativação de receptores
a-adrenérgicos), inibem a exocitose
da insulina. A Tabela 2 resume al-
guns dos fatores que aumentam ou
diminuem a secreção da insulina.

SAIBA MAIS!
Os fármacos do tipo sulfonilureia estimulam a secreção da insulina por meio da ligação com
os canais de potássio sensíveis ao ATP, bloqueando sua atividade. Isso resulta em efeito
despolarizante que desencadeia a secreção da insulina, o que torna esses fármacos úteis no
estímulo da secreção de insulina em pacientes portadores de diabetes mellitus tipo 2
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
AUMENTO DA SECREÇÃO DA INSULINA
Aumento da glicose sanguínea
Aumento de ácidos graxos livres no sangue
Aumento de aminoácidos no sangue
Hormônios gastrointestinais (gastrina, colecistocinina,
secretina, peptídeo inibidor gástrico)
Glucagon, hormônio do crescimento, cortisol
Estimulação parassimpática; acetilcolina
Estimulação β-adrenérgica
Resistência insulínica; obesidade
Medicamentos do grupo sulfonilureia
Tabela 2. Fatores e Condições que Aumentam ou Diminuem a Secreção da Insulina. Fonte: Hall (2017)
Ativação dos receptores das célu-
las-alvo: Para começar a exercer seus
efeitos nas células-alvo, a insulina,
em primeiro lugar, liga-se e ativa um
receptor proteico de membrana, com
peso molecular em torno de 300.000
(Figura 8). É o receptor ativado que
causa os efeitos subsequentes.
O receptor de insulina é a combina-
ção de quatro subunidades que se
mantêm unidas por meio de ligações
dissulfeto: duas subunidades α, que
se situam inteiramente do lado exter-
no da membrana celular e duas su-
bunidades β, que penetram através
da membrana, projetando-se no ci-
toplasma celular. A insulina se acopla
às subunidades α do lado externo da
célula, mas, devido às ligações com
as subunidades β, as porções das
17
DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DA INSULINA
Diminuição da glicose sanguínea
Jejum
Somatostatina
Atividade a-adrenérgica
Leptina
subunidades β que se projetam para o
interior da célula são autofosforiladas.
A autofosforilação das subunidades
β do receptor ativa uma tirosina ci-
nase local, que, por sua vez, causa
fosforilação de diversas outras enzi-
mas intracelulares, inclusive do grupo
chamado substratos do receptor de
insulina (IRS). Tipos diferentes de
IRS (p. ex., IRS-1, IRS-2 e IRS-3) são
expressos nos diferentes tecidos. O
efeito global é a ativação de algumas
enzimas e, ao mesmo tempo, a ina-
tivação de outras. Dessa maneira, a
insulina dirige a maquinaria metabóli-
ca intracelular, de modo a produzir os
efeitos desejados no metabolismo de
carboidratos, lipídios e proteínas.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Figura 8. Ativação do receptor de insulina. Fonte: Hall (2017)
Principais ações da insulina e o
efeito no sangue: Os principais efei-
tos finais da estimulação da insulina
são os seguintes:
1. Em segundos depois que a in-
sulina se acopla a seus recepto-
res de membrana, as membranas
de cerca de 80% das células do
organismo aumentam acentua-
damente sua captação de glico-
se, diminuindo, desta maneira, os
níveis de glicose do sangue. Isso
ocorre, de modo especial, nas cé-
lulas musculares e adiposas, mas
18
não na maioria dos neurônios do
encéfalo.
A glicose transportada para as
células é imediatamente fos-
forilada e se transforma em
substrato para todas as funções
metabólicas usuais dos carboi-
dratos. Acredita-se que o trans-
porte aumentado da glicose
resulte da translocação de múlti-
plas vesículas intracelulares para
as membranas celulares: essas
vesículas contêm múltiplas molé-
culas de proteínas transporta-
doras de glicose (GLUT’s), que
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
se acoplam à membrana celular
e facilitam a captação da glicose
nas células.
Quando a insulina não está mais
disponível, essas vesículas se se-
param da membrana celular em
período de 3 a 5 minutos e retor-
nam para o interior da célula para
serem utilizadas repetidamente,
conforme necessário.
2. A membrana celular fica mais
permeável a muitos dos amino-
ácidos, a íons potássio e fosfato,
levando a aumento do transporte
dessas substâncias para a célula.
3. Efeitos mais lentos ocorrem
durante os 10 a 15 minutos se-
guintes, para modificar os ní-
veis de atividade de muitas das
AÇÃO DA INSULINA
Aumenta captação de glicose pelas células e a forma-
ção de glicogênio.
Reduz glicogenólise e gliconeogênese.
Aumenta síntese proteica (anabólica)
Aumenta deposição de gordura
Reduz lipólise
Aumenta captação de K+ pelas células
Tabela 3. Principais ações da insulina e o efeito no sangue
Glucagon
O glucagon, um hormônio polipeptí-
dico produzido pelas células α, é libe-
rado em resposta aos baixos níveis de
glicose do sangue, assim como pelo
19
enzimas metabólicas intracelula-
res. Esses efeitos resultam, prin-
cipalmente, da alteração do esta-
do de fosforilação das enzimas.
4. Efeitos ainda mais lentos con-
tinuam a ocorrer horas e até mes-
mo dias depois. Eles resultam da
variação da velocidade de tradu-
ção dos RNAs mensageiros nos
ribossomos, para formar novas
proteínas e de efeitos ainda mais
lentos devido à variação da trans-
crição do DNA no núcleo celular.
Dessa maneira, a insulina remo-
dela muito da maquinaria enzi-
mática celular até atingir alguns
dos seus efeitos metabólicos.
A Tabela 3 traz os principais efeitos
da insulina no organismo.
EFEITO NO NÍVEL SANGUÍNEO
Reduz glicemia
Reduz aminoácidos sanguíneos
Reduz ácidos graxos sanguíneos
Reduz cetoácidos sanguíneos
Reduz K+ sanguíneo
consumo de uma refeição pobre em
carboidratos e rica em proteínas. Tem
diversas funções que são diame-
tralmente opostas às da insulina.
A mais importante dessas funções é
aumentar a concentração da glicose
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
sanguínea, efeito que é oposto ao da
insulina.
Com injeção de glucagon purificado
em um animal, vamos obter inten-
so efeito hiperglicêmico. Apenas 1
mg/kg de glucagon é capaz de ele-
var a glicose sanguínea em torno de
20 mg/100 mL de sangue (aumento
de 25%), em aproximadamente 20
minutos. Por esse motivo, o gluca-
gon é também chamado hormônio
hiperglicêmico.
Síntese do glucagon: À semelhan-
ça da insulina, o glucagon é grande
polipeptídeo com peso molecular de
3.485 e é composto por uma cadeia
de 29 aminoácidos. Como na produ-
ção de insulina, primeiramente é pro-
duzido um pró-hormônio, que passa
por uma clivagem proteolítica, for-
mando o hormônio ativo.
Principais ações do glucagon e o
efeito no sangue: Os principais efei-
tos do glucagon no metabolismo da
glicose são (1) a quebra do glicogê-
nio hepático (glicogenólise); e (2) o
aumento da gliconeogênese no fí-
gado. Esses dois efeitos elevam, enor-
memente, a disponibilidade da glicose
para os outros órgãos do organismo.
O efeito mais dramático do glucagon
é sua capacidade de provocar a glico-
genólise no fígado, o que, por sua vez,
aumenta a concentração da glicose
sanguínea em período de minutos
(Figura 9). Isso ocorre pela seguinte
complexa cascata de eventos:
20
1. Glucagon ativa a adenilil ci-
clase na membrana da célula
hepática;
2. Essa ativação leva à forma-
ção de monofosfato cíclico de
adenosina;
3. Que ativa a proteína regula-
dora da proteína cinase;
4. Que ativa a proteína cinase;
5. Que ativa a fosforilase cinase b;
6. Que converte a Glicogênio-
-fosforilase b em Glicogênio-
-fosforilase a;
7. Que promove a degra-
dação do glicogênio em
glicose-1-fosfato;
8. Que é, então, desfosforilada, e
a glicose é liberada das células
hepáticas.
Essa sequência de eventos é, extre-
mamente, importante por diversos
motivos. Em primeiro lugar, é uma
das funções mais completamente
estudadas dentre todas as funções
do monofosfato cíclico de adenosina
como segundo mensageiro. Em se-
gundo lugar, demonstra sistema de
cascata em que cada produto su-
cessivo é produzido em quantida-
de superior ao produto precedente.
Portanto, essa sequência representa
potente mecanismo de amplifica-
ção. Esse tipo de mecanismo de am-
plificação é muito utilizado pelo orga-
nismo para controlar muitos, se não
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 21

a maioria, dos sistemas metabólicos de glicose sanguínea duplique ou

celulares, causando, frequentemente,
amplificação de até um milhão de ve-
zes na resposta.
Esse mecanismo explica como ape-
nas uns poucos microgramas de glu-
cagon podem fazer com que o nível
aumente ainda mais, dentro de uns
poucos minutos. A infusão de glu-
cagon, durante período de 4 horas,
pode levar à glicogenólise hepática
tão intensa que todas as reservas de
glicogênio hepático são depletadas.

Figura 9. Processo de glicogenólise no músculo (induzido pela adrenalina) e no hepatócito (induzido pelo glucagon).
Fonte: Disponível em <https://docplayer.com.br/39855204-Aula-de-bioquimica-avancada-gliconeogenese-gli-
cogenio-glicogenolise-sintese-e-regulacao.html> Acesso em 09/05/2020
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 22

Mesmo depois do consumo de todo aminoácidos em glicose por glico-

o glicogênio hepático sob a influên-
cia do glucagon, a continuação da
infusão desse hormônio ainda causa
hiperglicemia continuada. Essa hi-
perglicemia resulta do efeito do glu-
cagon para aumentar a captação de
aminoácidos pelas células hepáti-
cas e, então, converter muitos dos
neogênese. Esse efeito é produzido
por meio da ativação de múltiplas en-
zimas, necessárias para o transporte
de aminoácidos e gliconeogênese,
em especial para a ativação do sis-
tema enzimático para conversão de
piruvato em fosfoenolpiruvato, etapa
que limita a gliconeogênese.

SAIBA MAIS!
O glucagon possui outros efeitos que só ocorrem quando sua concentração sobe bem acima
do nível máximo, encontrado normalmente no sangue.
Talvez o efeito mais importante é que o glucagon ativa a lipase das células adiposas, dispo-
nibilizando quantidades aumentadas de ácidos graxos para os sistemas de energia do orga-
nismo. O glucagon também inibe o armazenamento de triglicerídeos no fígado, o que impede
esse órgão de remover os ácidos graxos do sangue; isso também ajuda na disponibilização
de quantidades adicionais de ácidos graxos para outros tecidos do organismo.
O glucagon em concentrações elevadas também (1) aumenta a força do coração; (2) aumen-
ta o fluxo do sangue para alguns tecidos, especialmente os rins; (3) aumenta a secreção de
bile; e (4) inibe a secreção de ácido gástrico. Provavelmente, todos esses efeitos do glucagon
apresentam importância muito menor no funcionamento normal do organismo, quando com-
parados aos seus efeitos na glicose.

Outros hormônios pacreáticos aumentados; (3) ácidos graxos

A somatostatina, produzida por um
dos dois tipos de células δ (células D),
possui tanto efeito parácrino quanto
endócrino. Consiste em um polipep-
tídeo com 14 aminoácidos e meia-
-vida extremamente curta, de ape-
nas 3 minutos, no sangue circulante.
Quase todos os fatores relacionados
à ingestão de alimentos estimulam
a secreção de somatostatina. Eles
compreendem (1) glicose sanguí-
nea aumentada; (2) aminoácidos
aumentados; e (4) concentrações
elevadas de diversos hormônios
gastrointestinais, liberados do trato
gastrointestinal superior, em resposta
à ingestão de alimentos.
Por sua vez, a somatostatina apre-
senta efeitos inibidores múltiplos:
1. A somatostatina age local-
mente nas próprias ilhotas de
Langerhans para deprimir a se-
creção de insulina e de glucagon.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
2. A somatostatina diminui a mo-
tilidade do estômago, do duode-
no e da vesicular biliar.
3. A somatostatina diminui a
secreção e a absorção no trato
gastrointestinal.
Reunindo todas essas informa-
ções, sugeriu-se que o principal
papel da somatostatina é prolon-
gar o tempo em que os nutrien-
tes alimentares são assimilados
pelo sangue. Ao mesmo tempo,
o efeito da somatostatina de de-
primir a secreção da insulina e do
glucagon reduz a utilização dos
nutrientes absorvidos pelos teci-
dos, impedindo, assim, consumo
imediato dos alimentos, o que os
torna disponíveis durante um pe-
ríodo de tempo mais longo.
Devemos também recordar que a
somatostatina é a mesma substân-
cia química que o hormônio inibidor
do hormônio do crescimento, secre-
tado no hipotálamo e que suprime a
23
secreção do hormônio do crescimen-
to pela hipófise anterior.
O peptídeo intestinal vasoativo
(VIP) é produzido pelo segundo tipo
de células δ, conhecido como células
D1. Este hormônio induz a glicogenó-
lise e a hiperglicemia, além de regular
a motilidade intestinal e o tônus da
musculatura lisa da parede intestinal.
Adicionalmente, o VIP controla a se-
creção dos íons e água pelas células
epiteliais intestinais.
A gastrina, liberada pelas células G,
estimula a liberação de HCl pelo es-
tômago, a motilidade e o esvazia-
mento gástricos e a taxa de divisão
celular das células regenerativas do
estômago.
O polipeptídeo pancreático, um
hormônio produzido pelas células PP,
inibe as secreções exócrinas do pân-
creas e também estimula a liberação
de enzimas pelas células principais do
estômago, enquanto diminui a libera-
ção de HCl pelas células parietais do
estômago.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 24

MAPA MENTAL: HORMÔNIOS PANCREÁTICOS

Aumenta os
níveis de glicemia
Induz a glicogenólise;
regula o tônus da
musculatura lisa e a
Diminui os níveis
motilidade intestinais;
de glicemia
controla a secreção de
íon e água pelas células
epiteliais intestinais Glucagon

VIP Insulina
HORMÔNIOS
PANCREÁTICOS
Somatostatina Gastrina

Parácrina: Inibe a liberação Polipeptídeo pancreático

de hormônio pelo pâncreas
endócrino e de enzimas pelo Estimula a produção
pâncreas exócrino de ácido clorídrico
Endócrina: reduz as pelas células parietais
contrações do trato alimentar do estômago
e da musculatura lisa da
vesícula biliar Inibe secreções
exócrinas do pâncreas
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Regulação da glicemia
Na pessoa normal, a concentração de
glicose sanguínea está sob controle
estrito, geralmente entre 80 e 90
mg/100 mL de sangue na pessoa em
jejum, a cada manhã, antes do desje-
jum. Essa concentração aumenta para
120 a 140 mg/100 mL durante a pri-
meira hora ou um pouco mais, depois
da refeição, mas os sistemas de fee-
dback para o controle da glicose san-
guínea restabelecem a concentração
de glicose rapidamente de volta aos
níveis de controle, em geral, dentro de
2 horas depois da última absorção de
carboidratos. Inversamente, na au-
sência de alimentação, a função da
gliconeogênese do fígado produz a
glicose necessária para manter o ní-
vel sérico de glicose em jejum.
Os mecanismos para atingir esse alto
nível de controle podem resumir-se
do seguinte modo:
1. O fígado funciona como impor-
tante sistema tampão da glicose
sanguínea. Ou seja, quando a glicose
sanguínea sobe a uma concentração
elevada depois de uma refeição, a se-
creção da insulina também aumenta,
de modo que a glicose é quase ime-
diatamente armazenada no fígado,
sob a forma de glicogênio.
Então, durante as horas seguintes,
quando tanto a concentração de gli-
cose sanguínea quanto a secreção de
insulina caem, o fígado libera a glicose
de volta ao sangue. Dessa maneira,
25
o fígado reduz as flutuações da con-
centração da glicose sanguínea para
cerca de um terço do que seria na
ausência desse mecanismo. De fato,
nos pacientes portadores de doença
hepática grave, é quase impossível
manter a faixa estreita da concentra-
ção da glicose sanguínea.
2. Tanto a insulina como o gluca-
gon funcionam como importantes
sistemas de controle por feedba-
ck para manter a concentração de
glicose sanguínea normal. Quando
a concentração da glicose está mui-
to elevada, a secreção aumentada de
insulina faz com que a concentração
de glicose sanguínea diminua em di-
reção aos valores normais. Inversa-
mente, a redução da glicose sanguí-
nea estimula a secreção do glucagon;
o glucagon, então, funciona na dire-
ção oposta, para aumentar a glicose
até o normal. Na maioria das condi-
ções normais, o mecanismo de fee-
dback da insulina é mais importante
do que o mecanismo do glucagon,
mas, nos casos de falta de ingestão
ou de utilização excessiva da glicose
durante o exercício e outras situações
de estresse, o mecanismo do gluca-
gon também torna-se valioso.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 26

3. Também, na hipoglicemia grave, 4. E finalmente, durante um perío-

o efeito direto dos baixos níveis de
glicose sanguínea no hipotálamo
estimula o sistema nervoso sim-
pático. A epinefrina secretada pelas
glândulas adrenais aumenta ainda
mais a liberação de glicose pelo fíga-
do, o que também ajuda a proteger
contra a hipoglicemia grave.
do de horas e dias, tanto o hormô-
nio do crescimento como o cortisol
são secretados em resposta à hipo-
glicemia e ambos diminuem a utili-
zação da glicose pela maioria das
células do organismo, convertendo,
por sua vez, uma quantidade maior
de utilização das gorduras. Isso tam-
bém ajuda a concentração da glicose
sanguínea a retornar ao normal.

SAIBA MAIS!
Por que é tão importante manter a concentração constante da glicose no sangue se, par-
ticularmente, a maioria dos tecidos pode mudar para a utilização das gorduras e proteínas
como fonte de energia, na ausência da glicose? A resposta é que a glicose é o único nutriente
que pode ser utilizado normalmente pelo encéfalo, pela retina e pelo epitélio germinativo das
gônadas, em quantidade suficiente para supri-los de modo ideal com a energia requerida.
Consequentemente, isso é importante para manter a concentração da glicose sanguínea em
níveis suficientes para fornecer essa nutrição necessária.
A maioria da glicose formada pela gliconeogênese durante o período interdigestivo é em-
pregada no metabolismo neural. De fato, é importante que o pâncreas não secrete qualquer
quantidade de insulina durante esse período; de outra forma, as escassas reservas de glicose
disponíveis seguiriam todas para os músculos e outros tecidos periféricos, deixando o cérebro
sem fonte de nutrição.
É também importante que a concentração da glicose sanguínea não aumente demais por
vários motivos:
1. A glicose contribui de forma importante para a pressão osmótica no líquido extracelular,
e, se a concentração de glicose aumentar para valores excessivos, isso pode provocar con-
siderável desidratação celular.
2. Nível excessivamente elevado da concentração de glicose sanguínea provoca a perda
de glicose na urina.
3. A perda de glicose na urina também provoca diurese osmótica pelos rins, que pode de-
pletar o organismo de seus líquidos e eletrólitos.
4. Aumentos duradouros da glicose sanguínea podem causar lesões em diversos tecidos,
especialmente nos vasos sanguíneos. A lesão vascular associada ao diabetes descontro-
lado leva a maior risco de ataques cardíacos, derrame, doença renal no estágio terminal e
cegueira.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
3. PÂNCREAS EXÓCRINO
O pâncreas exócrino, que ocupa
mais de 80% do órgão, é formado pe-
las células acinares, que produzem e
secretam pró-enzimas digestivas,
escoadas pelas células centroaci-
nares e ductulares. Por sua vez, as
células centroacinares são envolvidas
no metabolismo do bicarbonato e as
células colunares ductais são produ-
toras de mucina, que revestem todo
o sistema de drenagem da secreção
pancreática, desde os ductos interlo-
bulares até os ductos de Wirsung e
Santorini.
O pâncreas apresenta capacidade in-
comparável de síntese proteica, pro-
duzindo e secretando cerca de 20
diferentes tipos de enzimas necessá-
rias para a digestão de proteínas, car-
boidratos e gorduras. Sua secreção
ocorre em resposta a estimulação va-
gal e a dois hormônios produzidos no
duodeno e no jejuno, a colecistocini-
na e a secretina, responsáveis, res-
pectivamente, pela produção de um
suco pancreático rico em enzimas e
bicarbonato.
As enzimas pancreáticas têm ativida-
des amilolítica (amilase), lipolítica
(lipase e fosfolipase) e proteolítica
(tripsina, quimiotripsina, carboxi-
peptidase e aminopeptidases). A
liberação das enzimas pancreáticas é
induzida pelo hormônio colecistocini-
na, produzido pelas células do SNED
do intestino delgado (especialmente
27
do duodeno), assim como pela acetil-
colina liberada pelas fibras parassim-
páticas pós-ganglionares.
Como a ativação de tais enzimas ain-
da no interior das células pancreáti-
cas causaria lesão celular, elas são
sintetizadas em forma de precurso-
res inativos (proenzimas), ficando
isoladas em grânulos de zimogênio
intracelulares. A célula acinar prote-
ge-se ainda da ativação inapropriada
de suas próprias enzimas digestivas
por meio da produção e secreção de
inibidores enzimáticos, como o PSTI
(pancreatic secretory trypsin inhi-
bitor). Na luz duodenal, uma entero-
peptidase (enterocinase) presente
na borda em escova dos enterócitos
cliva o tripsinogênio em tripsina, e
esta ativa as demais proenzimas.
As células centroacinosas e os duc-
tos intercalares produzem um líqui-
do seroso alcalino, rico em bicar-
bonato, que neutraliza e tampona o
quimo ácido que chega ao duodeno
proveniente da região pilórica do es-
tômago. O mecanismo admitido para
a secreção de íons bicarbonato é que
ele seja facilitado pela enzima ani-
drase carbônica, que catalisa a for-
mação do ácido carbônico (H2CO3) a
partir da água (H2O) e do dióxido de
carbono (CO2). No meio aquoso do ci-
tossol, o H2CO3 se dissocia formando
H+ e HCO3−; o HCO3− é ativamente
transportado para o lúmen do duc-
to, enquanto o íon hidrogênio (H+) é
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 28

transportado para os elementos do pós-ganglionares. Desta forma, as

tecido conjuntivo.
Este fluido é pobre em enzimas, e sua
liberação é induzida pelo hormônio
secretina, produzido pelas células
enteroendócrinas do intestino delga-
do em associação com a acetilcolina,
liberada pelas fibras parassimpáticas
secreções ricas em enzimas (provin-
das das células acinares) e pobres
em enzimas e ricas em bicarbonato
(provenientes das células centroaci-
nosas) são reguladas separadamen-
te, permitindo que as duas secreções
possam ser liberadas em momentos
diferentes ou concomitantemente.

SAIBA MAIS!
Ocasionalmente, as enzimas digestivas pancreáticas tornam-se ativas no citoplasma das cé-
lulas acinosas, resultando em pancreatite aguda, que é frequentemente fatal. As alterações
histológicas envolvem uma reação inflamatória, necrose dos vasos sanguíneos, proteólise do
parênquima pancreático, e destruição enzimática das células adiposas não somente no pân-
creas, mas também na região em torno dele na cavidade abdominal.

Enzimas pancreáticas determinadas, até certo ponto, pelos

As enzimas digestivas pancreáticas
são secretadas pelos ácinos pancre-
áticos, e grandes volumes de solução
de bicarbonato de sódio são secreta-
dos pelos ductos pequenos e maiores
que começam nos ácinos. O produto
combinado de enzimas e bicarbonato
de sódio flui, então, pelo longo ducto
pancreático, que normalmente drena
para o ducto hepático, imediatamen-
te, antes de se esvaziar no duodeno
pela papila de Vater, envolta pelo es-
fíncter de Oddi.
O suco pancreático é secretado de
modo mais abundante, em resposta à
presença de quimo nas porções su-
periores do intestino delgado e as ca-
racterísticas do suco pancreático são
tipos de alimento no quimo.
A secreção pancreática contém múl-
tiplas enzimas para digerir todos os
três principais grupos de alimentos:
proteínas, carboidratos e gorduras.
Contém ainda grande quantidade de
íons bicarbonato que contribuem de
modo muito importante para a neu-
tralização da acidez do quimo trans-
portado do estômago para o duode-
no. As mais importantes das enzimas
pancreáticas na digestão de proteínas
são a tripsina, a quimotripsina e a car-
boxipolipeptidase. A mais abundante
é a tripsina.
A tripsina e a quimotripsina hidro-
lisam proteínas a peptídeos de ta-
manhos variados, sem levar à libe-
ração de aminoácidos individuais.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
Entretanto, a carboxipolipeptidase
cliva alguns peptídeos, até aminoá-
cidos individuais, completando assim
a digestão de algumas proteínas até
aminoácidos.
A enzima pancreática para a digestão
de carboidratos é a amilase pancre-
ática, que hidrolisa amidos, glicogê-
nio e outros carboidratos (exceto ce-
lulose), para formar principalmente
dissacarídeos e alguns trissacarídeos.
As principais enzimas para digestão
das gorduras são (1) a lipase pan-
creática, capaz de hidrolisar gorduras
neutras a ácidos graxos e monoglice-
rídeos; (2) a colesterol esterase, que
hidrolisa ésteres de colesterol; e (3) a
fosfolipase, que cliva os ácidos gra-
xos dos fosfolipídios.
Como dito anteriormente, quando
sintetizadas nas células pancreáticas,
as enzimas digestivas proteolíticas
estão em formas enzimáticas inati-
vas tripsinogênio, quimotripsino-
gênio e procarboxipolipeptidase.
Elas são ativadas somente após se-
rem secretadas no trato intestinal. O
tripsinogênio é ativado pela enzima
denominada enterocinase, secre-
tada pela mucosa intestinal, quan-
do o quimo entra em contato com a
mucosa. Além disso, o tripsinogênio
pode ser ativado, autocataliticamen-
te, pela própria tripsina já formada.
O quimotripsinogênio é ativado pela
tripsina para formar quimotripsina, e
29
a procarboxipolipetidase é ativada de
maneira semelhante.
É importante que as enzimas proteo-
líticas do suco pancreático não fiquem
ativadas até depois de chegarem ao
intestino, pois a tripsina e as outras
enzimas poderiam digerir o próprio
pâncreas. Felizmente, as mesmas cé-
lulas que secretam enzimas proteolí-
ticas no ácino do pâncreas secretam
simultaneamente outra substância,
denominada inibidor de tripsina.
Essa substância é formada no cito-
plasma das células glandulares e ina-
tiva a tripsina, ainda nas células se-
cretoras, nos ácinos e nos ductos do
pâncreas. Além disso, já que é a trip-
sina que ativa as outras enzimas pro-
teolíticas pancreáticas, o inibidor da
tripsina evita também sua ativação.
Quando o pâncreas é lesado grave-
mente ou quando ocorre bloqueio do
ducto, grande quantidade de secre-
ção pancreática, às vezes, se acumu-
la nas áreas comprometidas do pân-
creas. Nessas condições, o efeito do
inibidor de tripsina é insuficiente, situ-
ação em que as secreções pancreáti-
cas ficam ativas e podem digerir todo
o pâncreas, em questão de poucas
horas, levando à condição denomina-
da pancreatite aguda. Esse distúrbio,
por vezes, é letal em razão do con-
sequente choque circulatório; se não
for letal, em geral, leva à insuficiência
pancreática crônica subsequente.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 30

Secreção de íons bicarbonato mediante cotransporte com íons

sódio (Na+). Os íons bicarbona-
Embora as enzimas do suco pancre-
to são trocados posteriormente
ático sejam secretadas em sua to-
por íons cloreto (Cl−) por meio
talidade pelos ácinos das glândulas
de transporte ativo secundário,
pancreáticas, os outros dois compo-
através da membrana luminal da
nentes importantes do suco pancreá-
célula para o lúmen do ducto. O
tico, íons bicarbonato e água, são se-
cloreto que penetra na célula é
cretados basicamente pelas células
reciclado no lúmen, mediante ca-
epiteliais dos ductos que se originam
nais de cloreto especiais.
nos ácinos.
2. Os íons hidrogênio formados
Quando o pâncreas é estimulado a
por dissociação do ácido carbôni-
secretar quantidade abundante de
co na célula são trocados por íons
suco pancreático, a concentração dos
sódio na membrana basolateral
íons bicarbonato pode atingir 145
da célula. Os íons sódio entram
mEq/L, valor cinco vezes maior que a
também na célula mediante co-
concentração do íon no plasma. Com
transporte com bicarbonato atra-
essa concentração elevada, provê
vés da membrana basolateral. Os
grande quantidade de álcali no suco
íons sódio são então transpor-
pancreático, que serve para neutrali-
tados através da borda luminal
zar o ácido clorídrico no duodeno, vin-
para dentro do lúmen do ducto
do do estômago.
pancreático. A voltagem negati-
As etapas básicas do mecanismo ce- va do lúmen também impulsiona
lular da secreção da solução de íons os íons sódio com carga positiva
bicarbonato nos ductos pancreáti- através das uniões estreitas en-
cos, mostradas na Figura 10 são os tre as células.
seguintes:
3. O movimento global de íons
1. O dióxido de carbono se difun- sódio e bicarbonato do sangue
de para as células a partir do san- para o lúmen do ducto cria gra-
gue e, sob a influência da anidra- diente de pressão osmótica que
se carbônica, combina-se com a causa fluxo de água também
água para formar ácido carbôni- para o ducto pancreático, for-
co (H2CO3). O ácido carbônico, mando, assim, solução de bicar-
por sua vez, dissocia-se em íons bonato quase isosmótica.
bicarbonato e íons hidrogênio
(HCO3− e H+). Os íons bicarbo-
nato adicionais entram na célula
através da membrana basolateral
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 31

Figura 10. Secreção de solução isosmótica de bicarbonato de sódio pelos dúctulos e ductos pancreáticos. CA: anidra-
se carbônica. Fonte: Hall (2017)

Regulação da secreção 3. Secretina, também secretada

pancreática
Três estímulos básicos são importan-
tes na secreção pancreática:
1. Acetilcolina, liberada pelas ter-
minações do nervo vago paras-
simpático e por outros nervos co-
linérgicos para o sistema nervoso
entérico.
2. Colecistocinina, secretada pela
mucosa duodenal e do jejuno su-
perior, quando o alimento entra
no intestino delgado.
pelas mucosas duodenal e jeju-
nal, quando alimentos muito áci-
dos entram no intestino delgado.
Os dois primeiros desses estímulos,
acetilcolina e colecistocinina, es-
timulam as células acinares do pân-
creas, levando à produção de grande
quantidade de enzimas digestivas
pancreáticas, mas quantidades relati-
vamente pequenas de água e eletróli-
tos vão com as enzimas. Sem a água,
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
a maior parte das enzimas se mantém
temporariamente armazenada nos
ácinos e nos ductos até que uma se-
creção mais fluida apareça para lavá-
-las dentro do duodeno. A secretina,
em contrapartida, estimula a secre-
ção de grandes volumes de solução
aquosa de bicarbonato de sódio pelo
epitélio do ducto pancreático.
Efeitos multiplicativos de diferentes
estímulos: Quando todos os diferen-
tes estímulos da secreção pancreáti-
ca agem ao mesmo tempo, a secre-
ção total é bem maior do que a soma
das secreções ocasionadas por cada
um deles, separadamente. Por isso,
considera-se que os diversos estímu-
los “multiplicam” ou “potencializam”
uns aos outros. Desse modo, a secre-
ção pancreática normalmente resulta
de efeitos combinados de múltiplos
estímulos básicos, e não apenas de
um só.
Fases da Secreção Pancreática
A secreção pancreática ocorre em três
fases: cefálica, gástrica e intestinal.
Suas características são descritas nas
seções seguintes.
Fases Cefálica e Gástrica: Durante a
fase cefálica da secreção pancreática,
os mesmos sinais nervosos do cére-
bro que causam a secreção do estô-
mago também provocam liberação de
acetilcolina pelos terminais do nervo
vago no pâncreas. Essa sinalização
faz com que quantidade moderada
32
de enzimas seja secretada nos ácinos
pancreáticos, respondendo por cerca
de 20% da secreção total de enzimas
pancreáticas, após refeição. Entre-
tanto, pouco da secreção flui imedia-
tamente pelos ductos pancreáticos
para o intestino, porque somente
quantidade pequena de água e ele-
trólitos é secretada com as enzimas.
Durante a fase gástrica, a estimula-
ção nervosa da secreção enzimáti-
ca prossegue, representando outros
5% a 10% das enzimas pancreáticas
secretadas após refeição. No entan-
to, mais uma vez, somente pequena
quantidade chega ao duodeno devi-
do à falta continuada de secreção sig-
nificativa de líquido.
Fase Intestinal: Depois que o quimo
deixa o estômago e entra no intestino
delgado, a secreção pancreática fica
abundante, basicamente, em respos-
ta ao hormônio secretina.
Papel da colecistocinina e da
secretina no controle da secreção
de enzimas digestivas pelo
pâncreas
A secretina é um polipeptídeo com
27 aminoácidos (com um peso mo-
lecular em torno de 3.400). Está pre-
sente em forma inativa, pró-secretina,
nas chamadas células S, na mucosa
do duodeno e do jejuno. Quando o
quimo ácido com pH menor que 4,5 a
5,0 entra no duodeno vindo do estô-
mago, causa ativação e liberação de
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO
secretina pela mucosa duodenal para
o sangue. O único constituinte, ver-
dadeiramente potente do quimo, que
ocasiona essa liberação de secretina
é o ácido clorídrico.
A secretina, por sua vez, faz com que
o pâncreas secrete grandes quanti-
dades de líquido contendo concen-
tração elevada de íons bicarbonato
(até 145 mEq/L), mas concentração
reduzida de íons cloreto. A secretina
começa a ser liberada pela mucosa
do intestino delgado, quando o pH
do conteúdo duodenal cai abaixo de
4,5 a 5,0, e sua liberação aumenta
bastante quando o pH diminui para
3,0. Esse mecanismo prontamente
à secreção abundante de suco pan-
creático contém grande quantidade
de bicarbonato de sódio. O resultado
final é, então, a seguinte reação no
duodeno:
HCl + NaHCO3 → NaCl + H2CO3
O ácido carbônico se dissocia ime-
diatamente em dióxido de carbono e
água. O dióxido de carbono é trans-
ferido para o sangue e expirado pe-
los pulmões, deixando, assim, solução
neutra de cloreto de sódio no duodeno.
Dessa forma, o conteúdo ácido vindo
do estômago para o duodeno é neu-
tralizado, de maneira que a atividade
digestiva peptídica, adicional pelos su-
cos gástricos no duodeno, é imediata-
mente bloqueada. Como a mucosa do
intestino delgado não tem proteção
contra a ação do suco gástrico ácido, o
33
mecanismo de neutralização do ácido
é essencial para evitar o desenvolvi-
mento de úlceras duodenais.
A secreção de íons bicarbona-
to pelo pâncreas estabelece o pH
apropriado para a ação das enzi-
mas digestivas pancreáticas, que
operam em meio ligeiramente alca-
lino ou neutro no pH de 7,0 a 8,0.
O pH da secreção de bicarbonato de
sódio é, em média, de 8,0.
A presença de alimento no intestino
delgado superior também faz com
que um segundo hormônio, a cole-
cistocinina (CCK), polipeptídeo con-
tendo 33 aminoácidos, seja liberado
por outro grupo de células, as células
I, da mucosa do duodeno e do jejuno
superior. Essa liberação de CCK é es-
timulada pela presença de proteoses
e peptonas (produtos da digestão
parcial de proteínas) e ácidos graxos
de cadeia longa, no quimo que vem
do estômago.
A CCK, assim como a secretina, che-
ga ao pâncreas pela circulação san-
guínea, mas, em vez de estimular a
secreção de bicarbonato de sódio,
provoca principalmente a secreção
de ainda mais enzimas digestivas
pancreáticas pelas células acinares.
É efeito semelhante ao causado pela
estimulação vagal, porém mais pro-
nunciado, respondendo por 70% a
80% da secreção total das enzimas
digestivas pancreáticas após refeição.
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 34

MAPA MENTAL: PÂNCREAS EXÓCRINO

Amilase

Lipase

Fosfolipase

Células acinares Tripsina

Quimiotripsina

PÂNCREAS
EXÓCRINO Carboxipeptidase

Mucina Aminopeptidases

Células centroacinares

Bicarbonato
PÂNCREAS ENDÓCRINO E EXÓCRINO 35

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Aires MM. Fisiologia/Margarida de Mello Aires. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan;
2012.
Brasileiro-Filho G et al. Bogliolo Patologia. 8.ed. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
Gartner LP, Hiatt JL. Tratado de histologia em cores. 3ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2007.
Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 13.ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2017.
Kumar V et al. Robbins & Cotran - Patologia - Bases Patológicas Das Doenças. 9ª ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2016.
Moore KL. Anatomia orientada para a clínica. 7ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
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