Bioqumica para Medicina

GLICLISE E GLICONEOGNESE

Elane da Silva Ribeiro

Destinos da molcula de glicose

Glicognio, Amido, Sacarose

sntese Glicose
Via das pentoses fosfato Via glicolitica

Ribose 5-fosfato

Piruvato

Vias antagnicas do metabolismo da glicose

Glicose
GLICLISE GLICONEOGNESE

2 Piruvatos

Definio
Gliclise ou Via Glicoltica: Via catablica do metabolismo da glicose, durante esse processo retirada cerca de 5 a 6% da energia contida nessa molcula.

Resumo da Via Glicoltica

A gliclise ocorre em duas etapas:

1a Etapa: preparao da molcula de glicose (h gasto de energia)

2a Etapa: liberao de energia

Glicose 2 ATPs 2 ADPs Frutose 1,6-difosfato

Gliceraldedo 3-fosfato 2 ADPs 2 ATPs 1 NAD 1 NADH

Diidroxicetona-fosfato Gliceraldedo 3-fosfato 2 ADPs 2 ATPs 1 NAD 1 NADH Piruvato

Piruvato

A gliclise ocorre atravs de intermedirios fosforilados

Os grupos fosfato em pH 7,0 tem carga lquida negativa. So componentes essenciais na conservao da energia metablica. Podem servir como estruturas de reconhecimento ou ligao de intermedirios metablicos com o stio ativo das enzimas.

1a Etapa da Gliclise

1a Reao: Fosforilao da molcula de glicose as custas da energia de uma molcula de ATP.

Hexoquinase

Reao irreversvel

Mudana conformacional da hexoquinase na presena de glicose

2a Reao: Transformao de glicose 6-fosfato em frutose 6-fosfato

Fosfohexose isomerase

3a Reao: Re-fosforilao da frutose 6-fosfato as custas da energia de uma molcula de ATP

Fosfofrutoquinase

Reao irreversvel

4a Reao: Quebra da frutose 1,6-difosfato em diidroxicetona fosfato + gliceraldedo 3-fosfato.

Aldolase

5a Reao: Transformao gliceraldeido 3-fosfato.

de

diidroxicetona

fosfato

em

Triose fosfato isomerase

Final da 1a etapa da gliclise. Ambas as molculas de gliceraldedo 3-fosfato seguem na gliclise, desta forma todas as reaes seguintes ocorrem em duplicata.

2a Etapa da Gliclise

6a Reao: Desidrogenao e Fosforilao do gliceraldedo 3fosfato para 1,3-difosfoglicerato. Conservao de energia na forma de NADH.

Gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase

7a Reao: Desfosforilao do 1,3-difosfoglicerato para 3fosfoglicerato com gerao de energia na forma de ATP. .

Fosfoglicerato quinase

8a Reao: Deslocamento do grupamento fosfato

Fosfoglicerato mutase

9a Reao: Reao de desidratao

Enolase

10a Reao: Desfosforilao do fosfoenolpiruvato com gerao de energia na forma de ATP.

Piruvato quinase

Reao irreversvel

Resumo da 1a Etapa da Gliclise

Energia gasta: 2 ATPs

Resumo da 2a Etapa da Gliclise

Energia gerada: 2 NADH + 4 ATPs

Balano final da Gliclise Gliclise 2 Piruvatos

Energia gasta: 2 ATPs Energia gerada: 2 NADHs + 4 ATPs Saldo = 2 NADHs + 2 ATPs

O NADH formado nesse processo deve ser reoxidado continuamente para manter a via abastecida com o NAD+.

Glicose Gliclise (2) piruvato Condies anaerbicas 2 etanol + 2CO2

leveduras

(10 reaes sucessivas)

Condies aerbicas O2 2CO2

Condies anaerbicas

2 lactato
Durante a contrao muscular, nos eritrcitos e em alguns microorganismos

2 acetil-CoA Ciclo de Krebs 4CO2 + 4H O2

Destino do piruvato em condies anaerbicas

Gliconeognese Via anablica do metabolismo da glicose que utiliza metablitos provenientes do metabolismo de carboidratos, protenas ou lipdeos para a sntese de glicose.

Via da Gliconeognese a partir de glicerol

Glicerol

Diidroxicetona fosfato

Via da Gliconeognese a partir de propionil CoA

Apenas cidos graxos com numero mpar de tomos de carbono so capazes de originar glicose.

Oxidao dos cidos graxos cido graxo (par) cido graxo (mpar) acetil CoA acetil CoA + propionil CoA

Glicose

Sntese de glicose a partir de aminocidos glicognicos.

Aminocidos Glicognicos: so aminocidos que do origem a piruvato ou oxaloacetato quando degradados.

Aminocidos Cetognicos: originam acetoacetato ou acetil CoA. Como no existe nenhuma via de converso desses compostos em oxaloacetato ou piruvato, no possvel a utilizao deles como fonte de carbono para a sntese de glicose.

Gliconeognese
A maior parte das reaes dessa via so iguais as da via glicoltica, em sentido contrrio, apenas trs reaes so catalisadas por enzimas diferentes, por se tratarem de reaes irreversveis na via glicoltica.

1o Desvio
Piruvato carboxilase Piruvato fosfoenolpiruvato carboxiquinase fosfoenolpiruvato

oxaloacetato

2o Desvio
frutose 1,6- difosfato

frutose 1,6- difosfatase frutose 6- fosfato

3o Desvio
glicose 6- fosfato

glicose 6- fosfatase glicose

1o Desvio- 1o caminho
Usado quando o piruvato ou alanina so utilizados para a sntese de glicose. A quantidade de NADH no citosol 105 vezes menor que na mitocndria e esse passo possibilita a remoo de equivalentes redutores na forma de NADH para o citosol onde escasso.

PEP carboxiquinase

Malato desidrogenase

Energia gasta: 2 grupamentos fosfato ATP e GTP

Piruvato carboxilase

1o Desvio- 2o caminho
Usado quando o lactato utilizado para a sntese de glicose. A converso de lactato a piruvato no citosol gera NADH dispensando a necessidade de exportar malato da mitocndria para o citosol.
PEP carboxiquinase (mitocondrial)

Energia gasta: 2 grupamentos fosfato ATP e GTP

Piruvato carboxilase

glicose 6- fosfatase fosfoglicose isomerase frutose 1,6- difosfatase aldolase Triose fosfato aldolase lactato desidrogenase

g.f.desidrogenase

fosfoglicerato quinase fosfoglicerato mutase

ADP

PCL enolase PEPCQ

Gasto de Energia total para a sntese de 1 glicose

4ATPs, 2GTPs e 2NADH

aldolase g.f.desidro genase fosfoglicerato quinase
ADP

Regulao da Via Glicoltica e da Gliconeognese

Para assegurar que ciclos fteis no ocorram em condies normais, a Via Glicoltica e a Gliconeognese so reguladas reciprocamente.

Enzimas sujeitas a regulao Via Glicoltica Hexoquinase Fosfofrutoquinase Piruvato quinase Gliconeognese Piruvato carboxilase Frutose 1,6 difosfatase

Regulao da Via Glicoltica- Via Feedback

Hexoquinase

Piruvato quinase

Hexoquinase e Glicoquinase
Hexoquinase: tem baixo Km para a glicose inibida pela glicose 6-fosfato Age sobre outros monossacardeos Glicoquinase tem alto Km para a glicose No inibida pela glicose 6-fosfato especfica para D-glicose

Regulao da Via Glicoltica

fosfofrutoquinase

Piruvato quinase

Ciclo glicose/alanina

Aminocidos glicognicos

Leucina e Lisina no podem ser convertidos em glicose

Importncia da inibio da Piruvato quinase pela alanina

Piruvato quinase

Regulao da Gliconeognese
Piruvato carboxilase

Frutose 1,6difosfatase

Estimula a gliclise Inibe a gliconeognese

Estimula a fosfofrutoquinase

Inibe a frutose 1,6difosfatase Inibe a gliclise Estimula a gliconeognese

Fosfofrutoquinase-2

frutose 2,6-difosfatase

Regulao do metabolismo de carboidratos no hepatcito

Aps a alimentao a sntese de glicognio ativada e as reservas de glicognio so repostas

Durante o jejum o fgado ativa a degradao de glicognio e inibe a via glicoltica