GLUCONEOGÉNESE – Síntese de novo de Glucose

Sintese de glucose a partir de moléculas simples, principalmente do

piruvato e seus precursores.

 piruvato
 lactato
 alguns a.a (alanina)
 glicerol
 intermediários do ciclo de Krebs

Durante períodos de jejum ou durante o exercício físico intenso, a

glucose deve ser sintetizada pela gluconeogénese
GLUCONEOGÉNESE

Precursores da gluconeogénese
– importantes na síntese de
glicose
Porquê que se produz glucose?

 Para manter os níveis de glucose no sangue.

 Cérebro, eritrócitos e o músculo exercitado utilizam a glucose a uma

taxa rápida e algumas vezes requerem glucose para além da glucose da
dieta.

o cérebro e os eritrócitos usam sobretudo glucose como fonte de energia.

Assim a gluconeogénese ajuda a manter os níveis de glucose no

sangue.
Piruvato Glucose

7 das 10 reações da
gluconeogénese são exatamente
inversas ás da glicolise.

3 reações da glicólise
são irreversíveis e por isso
são diferentes na gluco-
neogénese.

Assim, a gluconeogénese não é a

via inversa da glicólise
 Glucose

Glucose 6-fosfato

Fructose 6-fosfato

Fructose 1,6-difosfato

PEP

Piruvato

Gluconeogénese
GLUCONEOGÉNESE
1ª Reação

A gluconeogénese é
iniciada na
mitocôndria.

Conversão de piruvato
em fosfoenolpiruvato
através:
- Piruvato Carboxilase
- PEP carboxicinase
 3ª reação

2ª reação

A Glucose 6-fosfatase está presente apenas no fígado e no córtex renal,

mas está ausente no cérebro e no músculo. Assim a glucose produzida
durante a gluconeogenese no fígado, é lançada no sangue.
 Diferenças enzimáticas entre a
glicólise e a gluconeogénese

Glicólise Gluconeogénese

Hexocinase Glucose 6 fosfatase

Fosfofrutocinase Frutose 1,6 difosfatase

Piruvato cinase Piruvato carboxilase

PEP carboxicinase
Equação geral da gluconeogenese:
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O

glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2 H+

Por cada molécula de glucose produzida, são gastos 6 fosfatos de

alta energia e 2 moléculas de NADH.

Thus “Gluconeogenesis Costs”.

Regulação da Gluconeogénese

 Piruvato Carboxilase

Ativada pela AcetilCoA

Gluconeogenese e Glicólise são Reciprocamente reguladas
A gluconeogénese é favorecida quando:
• acetilCoA
• ATP
• Frutose 2,6 bifosfato

O AMP/ADP e a frutose 2,6 difosfato promovem a glicólise e

inibem a gluconeogénese.
 METABOLISMO DA GLICOSE

Regulação recíproca da glicólise e gluconeogénese

Insulina
+ Glicólise

- Gluconeogénese

Glucagon
+ Gluconeogénese

- Glicólise

- inibe
+ estimula
 Ciclo de Cori

O ciclo de Cori ocorre

durante o exercício físico
Via das Pentoses Fosfato

Produção de NADPH: Biossíntese de ácidos gordos e esteróides,

eliminar os efeitos lesivos dos ROS
Produção de Ribose 5 P: Síntese de DNA e de RNA

Tecidos:
Adiposo, Gl. Mamária, Córtex adrenal, eritrócitos, fígado

Ocorre no citosol
 Via das Pentoses Fosfato

glicose - 6 - fosfato + 2 NADP+ + H2O

ribose - 5 - fosfato + CO2 + 2 NADPH + 2 H+

síntese de reações de redução

nucleotídeos de biossintéticas (ác.
DNA e RNA gordos e esteróides)
 Utilização do NADPH

 Biossíntese de colesterol e de ácidos gordos

 Eliminar os efeitos lesivos dos ROS
Alta razão de NADPH/ NADP+ previne a lesão
oxidativa de lípidos, proteínas e de DNA
Fase oxidativa –
Oxidação da
glucose – 6P a
ribose 5 P

Fase não oxidativa –

Conversão da a
ribulose 5 P em
glucose – 6P
Fase oxidativa – 4 passos Éster
intramolecolar

2 NADPH são produzidos por hidrólise

cada mol de glucose 6 P

Oxidação e
descarboxilação

isomerização
 Via das pentoses fosfato
via não oxidativa

• Ocorre nos tecidos que necessitam sobretudo de

NADPH
• Ocorre em células que não estão em divisão

Então a ribose 5P produzida na via oxidativa é

reconvertida em glucose 6P
A via não oxidativa origina intermediários glicolíticos – ligação
entre a via pentose fosfato e a glicólise
Fase não oxidativa
Açúcares de 5C são
convertidos em açúcares de
6C
G6P é regenerada para
originar mais NADPH

Enzimas citosólicas
Regulação:
Altas [NADPH] bloqueiam
a glucose 6P
desidrogenase –
estimulam a glicólise

Altas [NADP+] estimulam

a glucose 6P
desidrogenase
Deficiência da glucose-6-fosfato desidrogenase

NADPH

Diminuição da regeneração de
Glutationa reduzida (GSH)

Diminuição das defesas

antioxidantes

Aumento dos efeitos lesivos das

ROS