Introdução ao Metabolismo

- Os organismos dependem do meio ambiente para obter energia e moléculas precursoras -

Todos os seres vivos tem a capacidade de controlar a energia e direcioná-la para o trabalho
biológico.

- As substâncias oxidáveis utilizadas pelos seres humanos estão presentes nos seus alimentos

. Carboidratos  Via glicolítica

. Lipídeos  Β-oxidação de ácidos graxos

. Proteínas  Oxidação dos esqueletos de carbono dos aminoácidos

- As substâncias oxidáveis utilizadas pelos seres humanos também podem ser provenientes de
reservas endógenas

. Fígado  Glicogênio  Glicose

. Tecido Adiposo  Triacigliceróis  Ácidos graxos

. Formas de armazenamento que podem liberar suas respectivas moléculas para gerar energia

.Músculos  Proteínas  Aminoácidos

. Os seres vivos não são capazes de estocar proteínas da dieta como ocorre com a glicose e os
ácidos graxos.

- Anabolismo

. Estado alimentado

. Energia do alimento  Formação de estoque  Favorecimento de reações anabólicas

. Consomem energia e são reações não espontâneas

- Catabolismo

. Em jejum

. Momentos em jejum  Utilização do estoque  Favorecimento de reações catabólicas

. Liberam energia e são reações espontâneas

- ATP FONTE DE ENERGIA

. O ATP pode ser hidrolisado, liberando fosfato e energia

. O ATP é formado a partir de macromoléculas (CARBOIDRATOS, LIPÍDEOS E PROTEÍNAS)

. O ATP é produzido na mitocôndria através de um fluxo de elétrons – Cadeia transportadora

de elétrons e Fosforilação oxidativa.
CARBOIDRATOS LIPÍDEOS PROTEÍNAS

Acetil-Coa

Ciclo do ácido cítrico GTP NADH FADH2

Fosforilação oxidativa

ATP

Glicólise

- A glicose exerce papel muito importante no metabolismo

- Ela é uma aldose

 Ocupa uma posição central no metabolismo de plantas, animais e muitos microrganismos.

 Relativamente rica em energia potencial (30 ou 32 ATP)

- A glicose pode ser proveniente do alimento (estado alimentado) ou do glicogênio (estado de

jejum)

Carboidratos da dieta  Glicose  Via Glicolítica

Fígado e Musculo  Glicogênio  Glicose  Via Glicolítica

Alimento  Alta taxa de glicose  Estimula célula Beta do pâncreas e inibe célula alfa, a
célula beta manda insulina do pâncreas para o fígado e ele absorve a glicose e armazena na
forma de glicogênio.

. Células Betas produzem o hormônio Insulina

Jejum  Baixa taxa de glicose  Inibe célula beta e estimula a célula alfa, a célula alfa manda
glucagon do pâncreas para o fígado e ele quebra o glicogênio e libera glicose.

. Células alfas produzem o hormônio Glucagon

- Enquanto um está ativo o outro está inativo -

A alfa-amilase é a principal enzima que faz a digestão na boca desses carboidratos

- Após a absorção, a glicose pode seguir diferentes caminhos, dependendo do tecido e das
necessidades do organismo.

. O primeiro órgão que recebe a glicose da alimentação é o fígado, e ele vai ver qual a
necessidade do organismo como um todo para ele ver o que fazer com a glicose. A maior parte
vai ser armazenada em glicogênio e outras partes podem:

Glicogênio

Armazenagem

Glicose

Oxidação pela via das pentoses Oxidação pela via glicolítica

Ribose-5-fosfato Piruvato

Proteínas transportadoras = GLUT

GLUT 1 E 3 atuam no cérebro e são independentes de insulina (porque precisam de glicose

mesmo no jejum).

GLUT 2 atua no fígado e pâncreas, também é independente e a concentração de glicose

precisa estar muito alta na corrente sanguínea. Fígado pensa no geral, por exemplo, no
cérebro que depende exclusivamente de glicose.

GLUT 4 atua no músculo e no tecido adiposo e são dependentes de insulina.

. A insulina se liga no receptor e com isso, dá sinal para o GLUT 4 sair do citosol e ir para a
membrana receber a glicose.

. Indivíduos diabéticos não conseguem impermeabilizar glicólise no tecido adiposo e nen no

músculo.
1 molécula de Glicose  2 moléculas de piruvato
Liberam energia na forma de 2 ATP e 2 NADH, ATP é usado como energia e o NADH vai
levar os elétrons para a mitocôndria para a fosforilação oxidativa.
- A via Glicolítica é utilizada em todos os tecidos para a quebra da glicose, com o
objetivo de fornecer energia na forma de ATP. A glicólise é o centro do metabolismo
de carboidratos, o piruvato e o produto final nas células.
-Na glicólise aeróbica, é necessário o oxigênio.
Célula tem mitocôndria (onde é produzido mais ATP) e oxigênio
-Na glicólise anaeróbica não é necessário o oxigênio.
Glicose  Lactato
Permite a produção de ATP em tecidos sem mitocôndrias

- Saldo de 2 moléculas de ATP na via glicolítica

1) Fosforilação da glicose: Aprisionar os intermediários na célula; Doar o grupo fosforila para

formar ATP; Reduzir a energia de ativação e aumentar a especificidade das reações
enzimáticas (devido a energia de ligação resultante do acoplamento do grupo fosfato ao sítio
de ligação da enzima).

2) Conversão de glicose-6-fosfato em frutose-6-fosfato (isomerização)

3) Fosforilação da frutose-6-fosfato a frutose-1,6-bisfosfato

PFK catalisa essa reação

Ela manda na velocidade que a reação vai acontecer

Primeira etapa “comprometida” da via glicolítica – marcapasso

4) Clivagem da frutose-1,6-bisfosfato

Aldolase cliva a frutose

5) Interconversão das trioses-fosfato

Conversão de Di-hidroxiacetona-fosfato em Gliceraldeído-3-fosfato

6) Oxidação do gliceraldeído-3-fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato

Começa a fase de pagamento

Desidrogenase faz catalise de Hidrogênio

7) Transferência de grupo fosforil do 1,3-bifosfoglicerato para o ADP

8) Conversão de 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato

9) Desidratação do 2-fosfoglicerato produzindo fosfoenolpiruvato

10) Transferência do grupo fosforila do fosfoenolpiruvato para o ADP

Balanço geral do consumo e geração de ATP na glicólise

Reação Variação de ATP por glicose
Glicose Glicose-6-fosfato -1
Frutose-6-fosfato Frutose-1,6-bisfosfato -1
1,3-Bisfosfoglicerato 3-Fosfoglicerato +1 (x2) = +2
Fosfoenolpiruvato Piruvato +1 (x2) = +2
Balanço +2

Regulação da via glicolítica

HOMEOSTASE: intermediários formados e consumidos em velocidades iguais

Hormonal  INSULINA PP1  Desfosforilação

 GLUCAGON  PKA  FOSFORILAÇÃO

Hexocinase
. Na maior parte dos tecidos, a fosforilação da é feita glicose é catalisada pela
hexocinase, uma das três enzimas reguladoras da glicólise. Ela apresenta
especificidade ampla quanto ao substrato, a hexocinase é inibida pelo produto da
reação, a gicose-6-fosfato, que se acumula quando a metabolização dessa hexose-
fosfato está reduzida. A hexocinase apresenta um baixo Km e com isso, maior
afinidade para a glicose.

Glicocinase
. Nas células beta do pâncreas ela é a principal enzima responsável pela fosforilação da
glicose. A glicocinase é regulada por sequestro no núcleo no FÍGADO, por influência do
aumento de frutose-6-fosfato.

● Mecanismo importante para que o fígado só oxide glicose se ela estiver em altas
concentrações no sangue.
 Regulação da enzima bifuncional pela insulina e glucagon no FÍGADO

Alimentado Jejum

Insulina Glucagon

PP1 PKA

Desfosforila Fosforila

Enzima bifuncional PKF-2 FBP-2

PKF-2 FBP-2 Inativa Ativa
Ativa Inativa

FAVORECE A PRODUÇÃO DE FRUTOSE-2,6-BIFOSFATO Não favorece a produção

ESTIMULA PFK1 – ESTIMULA GLICÓLISE Não estimula PFK1- Inibe

- Piruvato-cinase

. Isoenzima L: fígado

. Isoenzima M: músculo

. Regulação alostérica  Forma M e L

. Regulação por modificação covalente (fosforilação)  Forma L