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Apoptose Apoptose
• gr. “apo” = sem / “ptosis” = cair Membrana plasmática da célula apoptótica permanece intacta.
– “cair fora” ou decadência.
A célula é fragmentada e seus fragmentos são endocitados por
• “Morte celular programada” > células vizinhas
programa de suicídio
rigorosamente regulado. Sem reação inflamatória
Manutenção da integridade da membrana
maria-warlyana.blogspot.com
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Lesões irreversíveis
Morte celular
Apoptose
Necrose
Processo patológico Processo patológico
Apoptose
e fisiológico
• Situações fisiológicas
Dano à membrana Dano no DNA
e/ou síntese
proteica – Desenvolvimento embrionário
– Envelhecimento
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Apoptose Apoptose
• Situações fisiológicas: homeostasia de populações celulares teciduais
• Situações fisiológicas: desenvolvimento embrionário
www.teliga.net
www.virtual.unifesp.br
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1
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Apoptose Apoptose
• Condições patológicas
• Situações fisiológicas: Involução de tecidos hormônios-dependentes sob
privação do hormônio – Lesão no DNA
• Radiação, agentes quimioterápicos, extremos de temperatura, hipóxia
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NECROSE
l Cromatina: condensação è agregação è cariorrexe mudanças mitocondriais lise de mambrana
l Fagocitose
cromatina conservada
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a!
l ul
cé
i ca
Ún
ê tamanho
Citoplasma eosinofílico
Núcleo condensado
Mirkes, 2002
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2
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Lesões irreversíveis
Morfologia da apoptose
http://anatpat.unicamp.br/nptmeta1.html
Retração celular e a formação de corpos apoptóticos são rápidas > fragmentos rapidamente fagocitados >
não há inflamação >>> ê evidências histológicas.
anatpat.unicamp.br
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APOPTOSE
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Alterações morfológicas
Clivagem
Clivagem DNA
Alberts et al. Biologia Molecular da Célula. 2010.
Proteínas citoesqueleto
Alberts et al. Biologia Molecular da Célula. 2010.
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Reguladores
Sensores da família Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-xL Caspase 9
(proteínas BH3)
Citocromo c
e outras proteínas
Caspases executoras
Efetores da família Bcl-2 pró-apoptóticas
(Bax, Bak)
Endonucleases
Fragmentação
nuclear
Ativação de Caspases
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Proteina BH3-
apenas ativada
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Proteínas adaptadoras
Caspases iniciadoras
Caspases executoras
Fragmentação
Endonucleases
nuclear
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C
FIT
C FIT
V V
ina ina
ex ex
An An
Extracelular
MEMBRANA CELULAR
Intracelular
Fosfatidilserina
HOMEOSTASIA APOPTOSE
Fosfatidilserina + anexina V
http://www.taper.pt/apoptosis-temprana-anexina-v/ http://www.dojindo.eu.com/store/p/833-Annexin-V-FITC-Apoptosis-Detection-Kit.aspx
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Não induz liberação de quimiocinas Translocação de fosfatidilserina para a Presente Geralmente ausente
face externa da membrana plasmática
ou citocinas inflamatórias
Fagocitose por células adjacentes Presente Ausente
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