Universidade Federal de Alfenas

Disciplina: Genética

GRUPOS SANGUÍNEOS E
HEMOGLOBINOPATIAS

Profª Drª Pollyanna Francielli de Oliveira

oliveirapfgen@gmail.com

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Hemoglobinopatias

Mutações no gene da globina

Hemoglobinopatias

Doenças monogênicas comuns

Distúrbio das hemoglobinas

humanas

Hemoglobina
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THOMPSON & THOMPSON. Genética médica. São Paulo: Elsevier, 2008. Imagens: www.google.com
Hemoglobinopatias
Hemoglobina
Estrutura:
Tetrâmero  2 cadeias tipo alfa ()
2 cadeias tipo beta ()

Subunidade:
- cadeia polipeptídica  globina
- grupo prostético (cofator): grupo
Heme

4 cadeias são dobradas formando um tetrâmero

globular, com peso molecular de 64.500 D
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Hemoglobinopatias

Estrutura terciária conservada ao

longo da evolução: 8 regiões
helicoidais  A – H.

- Aminoácidos conservados  histidina

fenilalanina
Mutação
Hemoglobinopatia
- Sítios internos  apolares (hidrofóbicos)
- Sítios externos  polares (hidrofílicos) 14

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Hemoglobinopatias
Caracterização das cadeias da globina
cadeia   141aa cadeia   146 aa

- Globina : 4 genes uma única mutação afeta 25% das cadeias 

- Globina : 2 genes .uma única mutação afeta 50% das cadeias 
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THOMPSON & THOMPSON. Genética médica. São Paulo: Elsevier, 2008. Imagens: www.google.com
Hemoglobinopatias

Variantes estruturais : alteram a

globina (mudanças na sequência de
aminoácidos), sem afetar a taxa de
Hemoglobinopatias síntese. Há mais de 400 variantes.
Ex. anemia falciforme.

Talassemias: alteração na síntese

- desequilíbrio nas quantidades das
cadeias do tipo alfa e beta
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Anemia falciforme
Hemoglobina S (variante Hb S): primeira Hb anormal detectada
alteração: 1 aa. dos 146 da -globina
6 Glu  Val (A  T)

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Anemia falciforme Grupos sanguíneos e
hemoglobinopatias

Diminuição da tensão de O2: Hb S agregam-se Menos flexíveis, não se comprimem

em polímeros que distorcem o eritrócito nos capilares, obstruindo o fluxo
(insolubilidade). sanguíneo - hipóxia local. 18

THOMPSON & THOMPSON. Genética médica. São Paulo: Elsevier, 2008. Imagens: www.google.com
Anemia falciforme

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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Anemia falciforme
Localização geográfica
Os heterozigotos portadores (traço falcêmico - HbAS) possuem maior
vantagem seletiva que os homozigotos normais (HbAA).

1. Alta taxa mutação

2. Heterozigotos portadores são
mais adaptados

Gene falcêmico com altas frequências na África confere

imunidade natural à malária (Plasmodium falciparum)
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Talassemia
Redução ou ausência de uma das cadeias ( ou )

cadeia produzida na taxa normal: excesso relativo

precipitação na célula e lesão da membrana

destruição prematura da hemácia

Ocorrência: mediterrâneo, Oriente

2 grupos  talassemias
Médio e partes da África, Índia e Ásia -
 talassemias
Thalassa: mar
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Talassemia

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Alfa - talassemia
Distúrbio genético (deleção) na produção da -globina que afeta a
formação das Hb fetal (HbF 2 2 ) e adulta (HbA 2 2).
- Ausência cadeia : talassemia 0
- Redução cadeia : talassemia +

- 1 genes  - 2 genes  - 3 genes  - 4 genes 

Portador Anemia leve

silencioso (traço talassêmico) Anemia hemolítica Forma major 23

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Alfa - talassemia
Alfa-talassemia major

Pais

Progênie

Hidropsia fetal
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Alfa - talassemia
Doença da Hb H
Ausência de cadeias : cadeia  em excesso forma tetrâmeros
diminuindo o transporte de oxigênio e precipitando na hemácia

Progênie

Pais

Hemoglobina H

- Deleção de 3 genes (_ _/ _ )
- Moderadamente grave com alterações ósseas e esplenomegalia. Afeta
orientais e brancos. 25

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Alfa - talassemia
Alfa - talassemia menor (traço talassêmico)

- Hemoglobina normal ou ligeiramente reduzida;

- Deleção de 2 genes (_/_ )

Pais - Afeta Ásia, negros e
brasileiros.
Progênie

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Beta - talassemia
Produção reduzida ou ausente da  globina: anemia microcítica
hipocrômica.
- Ausência cadeia  : talassemia  0
- Redução cadeia  : talassemia  +
Cadeia  em excesso precipita causando danos às hemácias

- Cadeia  é importante no período pós-natal pois sua síntese

ocorre após o nascimento (-globina substituiria a ).

- Indivíduos homozigotos para -talassemia: talassemia major  0

- Indivíduos heterozigotos para -talassemia: talassemia minor  +
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PIERCE, Benjamim. Genética um enfoque conceitual. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011
Beta- talassemia

Normal

Hipocrômica e microcítica
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Beta - talassemia

Beta- talassemia major

- Anemia intensa antes dos 2 anos

- Atraso do crescimento,
- Icterícia e hepatoesplenomegalia,

Beta- talassemia menor Corpúsculos de Heinz - hemácia

em forma de lágrima
(traço talassêmico)

- Portadores de um alelo mutante (heterozigoto)

- Geralmente assintomáticos: anemia leve 29

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Risco para portadores de
Talassemia

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