Polialelismo e Interação Gênica

POLIALELISMO

- Alelos Múltiplos
- É quando a herança deixa de ser Mendeliana, passando de dois para três ou mais
tipos de alelos para o mesmo locus cromossômico
- Cada indivíduo tem, no genótipo, apenas dois alelos, um de origem paterna e outro
de origem materna
- Novos alelos surgem por mutações que provocam alterações na proteína original
- Exemplo:

● Hemoglobina: A, S, C, D
● Sistema ABO
● Sistema HLA: Antígenos leucocitários humanos, relacionado a transplante de órgãos

POLIALELIA DO SISTEMA ABO

. No glicocálice há especificidade
do sistema ABO por meio de
glicolipídeos de membrana, sendo
possível 3 alelos Ia, Ib e i
. Aglutinogênios: antígenos
(proteínas) encontrados nas
hemáticas e podem ser do tipo A ou
B
. Aglutinina: anti corpos
encontrados no plasma sanguíneo
 - “Filhos de pais de sangue O podem ter sangue A?”
. Sim, pois pode-se tratar de um Falso O - Bombaim
. Um lócus gênico, Lócus H → produção de um fator responsável pela expressão de
fenótipo do sistema ABO
. Indivíduos HH ou Hh sintetizam uma enzima que é responsável pela formação do
antígeno H; transformando em antígeno A ou B (ler mais sobre)
. Homozigotos recessivos (hh) - enzima inativa, o fenótipo de sangue do tipo O
independentemente do seu genótipo verdadeiro

DOAÇÃO DE SANGUE

- Depende do fator Rh
- Rh negativo doa para negativo e positivo
- Rh positivo doa apenas para positivo

COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE (MHC)

- É a compatibilidade tecidual entre os indivíduos

- Moléculas que comunicam a saúde de uma célula ao sistema imunitário,
apresentando peptídeos para reconhecimento pelas células T
- Presente na maioria das células nucleadas
- Complexo gênico HLA: é uma região gênica hiper variada, no braço curto do
cromossomo 6 humano
. Esse complexo é dividido em 3 classes:
A classe 1 e 2 codificam glicoproteínas HLA envolvidas na rejeição de transplantes
 A classe 3 não é envolvida com rejeição
- Temos apenas duas cópias de cromossomo 6, e cada indivíduo possui apenas 2
haplótipos HLA
- Na população existem milhões de haplótipos ou combinações de alelos

- Tipagem HLA é importante para a investigação de compatibilidade em transplantes;

na medicina forense e na pesquisa científica; estudos de genética de populações e
de suscetibilidade genética de doenças

AVALIAÇÃO IMUNOLÓGICA PRÉ TRANSPLANTE

1. Tipagem ABO
2. Prova cruzada: reatividade ao painel, prova cruzada específica contra o doador
3. Tipagem HLA: HLA A, B, DR

- A número 3 é feito por prova cruzada do soro do receptor x linfócitos do doador

com análise da % de linfócitos mortos (quanto mais linfócitos mortos, maior a
resposta negativa para o transplante)
- Interpretação de rejeição

- MHC e doenças
. Auto Imunes: anticorpos são produzidos contra antígenos próprios, é uma falha nos
mecanismos que distinguem do próprio exógeno. Exemplo: diabetes juvenil, lúpus
eritematoso sistêmico, anemia hemolítica e miastenia grave
. Câncer: expressão de HLA de classe 1 é alterada em uma fração significativa de
tumores

INTERAÇÃO GÊNICA

- Vários genes determinam uma única característica

- Interação gênica simples ou epistasia
- Dois ou mais genes com segregação independente agem em conjunto para
determinar um fenótipo
- Interação normal:

- Interação do tipo Epistasia:

. Interação em que um gene inibe que outro gene, não alelo, manifeste seu caráter
. Pode ser dominante ou recessivo
. O gene inibidor é chamado de epistático e o inibido é o hipostático
. gene epistático é quem inibe, o outro é hipostático
. Exemplo de epistasia dominante:
 . Exemplo de epistasia recessiva:

- Albinismo: é uma epistasia recessiva, os genes recessivos aa inibem a ação de

outros genes, aqueles responsáveis pela pigmentação da pele

PLEIOTROPIA

- Herança em que um único par de alelos condiciona várias características

simultaneamente
- Efeito múltiplo de um único gene
- A pleiotropia é um fenômeno inverso à interação gênica
- Exemplos: Síndrome de Marfan, Fenilcetonúria