BIOLOGIA

GENÉTICA: POLIALELIA E GRUPOS SANGÜÍNEOS
1. POLIALELIA OU ALELOS MÚLTIPLOS

Nos casos de hereditariedade analisados até aqui, cada caráter é determinado por um gene que pode assumir apenas duas formas alélicas, que ocupam loci correspondentes em cromossomos homólogos. No entanto, para muitas características determinadas geneticamente, existem na população mais de duas formas alélicas que podem ocupar o mesmo locus nos cromossomos. Tal grupo de alelos é designado por série de alelos múltiplos ou polialelos. Cada indivíduo, no entanto, só pode apresentar duas dessas formas. Um exemplo clássico do que foi citado é o que ocorre na genética da pelagem dos coelhos domésticos, em que quatro alelos determinam o tipo de pelagem: c - selvagem cch - chinchila ch - himalaia Ca - albino A relação de dominância entre os genes alelos é: C > cch > ch > ca É importante frisar que, apesar de existirem 04 genes alelos determinando a pelagem dos coelhos, um animal possui apenas um par desses genes. Assim sendo, os seguintes genótipos são possíveis: CC ; Ccch ; Cch ; Cc⇒ Selvagem (aguti) Cchcch ; cchch, cchc ⇒ Chinchila chch, chc⇒ Himalaia cc ⇒ Albino. O tipo selvagem apresenta coloração uniforme, e tem uma pelagem da cor cinza-marrom. Um mutante, conhecido como albino, é bem distinto do tipo selvagem pela falta de pigmento. Além destes, há ainda outros mutantes, entre os quais o chinchila, totalmente colorido e com pelagem prateada, e o himalaia, todo branco com exceção das extremidades (nariz, cauda e patas).
2. GRUPOS SANGÜÍNEOS

estranhos os antígenos de um sangue diferente do seu. Quando os antígenos são introduzidos num organismo que não os possui, provocam a formação de anticorpos. Estes são moléculas protéicas específicas, sintetizadas pelo sistema imunológico do indivíduo, em resposta ao antígeno para o qual tem grande afinidade. Os anticorpos existentes no plasma reagem especificamente com os antígenos dos glóbulos vermelhos aglutinando-os no início e destruindo-os depois. A importância desta reação faz com que os antígenos dos eritrócitos sejam designados por aglutinogênios, dando-se o nome de aglutininas aos anticorpos que lhes correspondem no plasma. Os aglutinogênios das hemácias humanas, embora distintos, têm algumas características comuns agrupando-se em sistemas. No homem, já foram descritos pelo menos quinze sistemas de grupos sangüíneos diferentes, cada um deles, em regra, relativo a um locus gênico que determina a presença de antígenos nos eritrócitos. O grupo sangüíneo de cada pessoa é uma característica fenotípica fixa e que se transmite hereditariamente. No sistema ABO há três alelos possíveis: IA, IB e i, sendo que os dois primeiros genes não apresentam dominâncias entre si, mas dominam o terceiro, ou seja, IA = IB > i. Temos, então, seis combinações possíveis entre os genes. Daí, podemos estabelecer um quadro geral: Aglutinogênio Presente na hemácia A B AeB Não há Aglutinina Presente no plasma anti-B anti-A Não há Anti A e anti B

Genótipo IAIA ou IAi IBIB ou IBi IAIB ii

Fenótipo Tipo de Sangue Sangue A Sangue B Sangue AB Sangue O

Sistema ABO Os diferentes grupos sangüíneos, muitas vezes chamados tipos de sangue, são caracterizados pela presença, na superfície das membranas dos glóbulos vermelhos, de determinadas moléculas designadas por antígenos. Os antígenos são lipoproteínas específicas que variam conforme o tipo de sangue. O sistema imunológico do indivíduo reconhece como
Editora Exato 9

3. TRANSFUSÕES SANGÜÍNEAS

Como regra geral, ao se analisar uma transfusão, deve-se considerar o aglutinogênio do doador e as aglutininas do receptor. Observe o esquema a seguir, construído com base nessa regra:

Observe a tabela a seguir: Genótipo DD ou Dd Grupo Hemácia Rh positivo Fator Rh Plasma ---Anticorpos anti Rh após o conSem o fator tato com Rh hemácias Rh positivas dd Rh negativo Editora Exato 10 . enquanto seu alelo d não determina a produção desse antígeno. isto é. não existe o antígeno h. também neste caso o alelo h é amorfo. os pesquisadores percebem que 85% dessa amostra apresentavam hemácias que reagiam com o anti-Rh. o antígeno Rh. Quando indivíduos negativos recebem sangue Rh positivo podem produzir anticorpos anti – Rh. mesmo que os genes ia e/ou ib estejam presentes. por isso. O antígeno H. uma pessoa pode ser desprovida de antígenos a e/ou b em suas hemácias tanto. Indivíduos com sangue do tipo O.0 O AB A B A O AB Transfusões Ao se realizar uma transfusão com incompatibilidade. FENÔMENO DE BOMBAIM AB O 5. Dessa forma. o gene i é amorfo. Os aglomerados sangüíneos resultantes da aglutinação podem causar sérios prejuízos ao receptor. As reações no receptor podem variar de uma simples reação alérgica à morte. os grupos sangüíneos de uma família onde ocorre este fato: Em 1940. Uma pessoa nessas condições será falsamente do grupo O. Neste último caso. Quando este soro anti-Rh foi testado em mais de quatro centenas de indivíduos da população de Nova Iorque. e foram denominados Rh positivo (Rh+). produzido pelos coelhos. é produzido pela ação de um gene H sobre uma substância precursora. devido ao fato de não possuir os genes ia e/ou ib. em suas hemácias. completamente inativo. No heredograma abaixo. as enzimas produzidas pelo genes ia e/ou ib não têm a substância sobre a qual agem. Landsteiner e Wiener injetaram sangue de um macaco do gênero Rhesus em coelhos. aceitam pequenas transfusões de qualquer tipo de sangue e são chamados de receptores universais. Assim sendo. por não terem aglutinogênios em suas hemácias. A hipótese aceita atualmente para explicar a herança do sistema Rh é de que ele seja determinado pela ação de um par de genes alelos independentes dos genes que determinam o sistema ABO. O antígeno das hemácias do macaco foi denominado fator-Rh. Já os indivíduos com sangue do tipo AB não apresentam aglutininas em seu plasma. por sua vez. não há produção dos antígenos a e/ou b. isto é. Os indivíduos que não apresentaram o fator Rh foram denominados Rh negativo (Rh-). fenômeno decorrente da ação das aglutininas do receptor sobre as hemácias (com aglutinogênios) do receptor. pois. o anticorpo produzido pelos coelhos foi chamado de anti-Rh. representamos o fenótipo. 4. SISTEMA RH Os antígenos A e B são sintetizados a partir de um antígeno H sobre o qual agem os genes IA e IB. Ficou claro. o gene dominante D determina a produção do fator Rh. são chamados de doadores universais. como por ser homozigota para o gene h. e obtiveram um anticorpo. visto que não altera o substrato. que tinha a propriedade de aglutinar as hemácias do macaco. que esses indivíduos apresentavam. pois são capazes de obliterar vasos sangüíneos. isto é. possui os genes IA e/ou IB. podendo transmitilos à sua descendência. o resultado é a aglutinação. embora seja desprovida de antígenos a e/ou b. então.

Caso o pai seja Rh+ e homozigoto. Repetições dessas unidades podem estar espalhadas por todo o DNA ou concentradas em séries ao longo de trechos do DNA. alguns milímetros cúbicos de sangue fetal caem na corrente circulatória da mãe. pois podem negar a paternidade. por exemplo: os anti-M e anti-N. Da mesma forma como se preparam anticorpos anti-Rh. Valendo-se dessas informações é que são feitos os testes de paternidade com base no DNA. isolando trechos formados por seqüências de bases nitrogenadas que têm características muito peculiares. na corrente sangüínea. 4. ao penetrarem na circulação fetal. pode-se conseguir a produção de outros anticorpos injetando sangue humano em coelhos. Essa quebra. ocorre uma hiperplasia medular (óssea) nas zonas hematopoiéticas do baço. não seja significativa no parto. Isto porque se constatou que a extensão e a repetição dessas séries no DNA variam de indivíduo para indivíduo. da mãe. NN e MN). SISTEMA RH E ERITROBLASTOSE FETAL 7. Para combatê-la. SISTEMA MN Doença conhecida também como Doença Hemolítica do Recém-nascido (DHRN) afeta ambos os sexos e se caracteriza pela destruição das hemácias fetais por anticorpos da mãe e conseqüente anemia. Como este anticorpo se forma lentamente. comparam-se o padrão de séries do DNA 11 Editora Exato . A gênese da eritroblastose fetal Os testes de paternidade com base nos grupos sangüíneos não são definitivos. o que se pretende isolar são exatamente essas séries. então. o que resulta em deficiência no transporte de oxigênio. não é aleatória. Atualmente. como se vê no quadro abaixo: Aglutinogênio Reação com ANTI-M + + ANTI-N + + M N MN MM NN MN Grupo sanguíneo (fenótipo) Genótipo M N MeN A herança desses grupos depende de um par de alelos co-dominantes M e N. 3. dá-se a reação de aglutinação com destruição das hemácias fetais. Constatou-se também que o padrão de diferentes tamanhos dessas séries é herdado da mesma maneira que os genes: o indivíduo recebe metade do padrão do pai e metade da mãe. Essas seqüências são formadas por pequeno número de bases nitrogenadas (de 4 a 40). c) Passagem de anti-Rh para o feto a) Passagem de hemácias fetais para a mãe. quando a placenta se desloca. Esses grupos têm pequena importância tanto para transfusões como para a determinação de acidentes devido à incompatibilidade materno-fetal. a criança nascerá antes que ele atinja concentrações “perigosas”. obrigatoriamente. A necessidade de hemácias conduz ao lançamento. foram separados do soro de coelhos sensibilizados vários anticorpos. 2. o feto poderá ter o antígeno Rh em suas hemácias. passarão para a criança. que não codificam proteínas.9% de certeza. o DNA extraído da célula (geralmente glóbulos brancos do sangue) de um indivíduo é quebrado por ação enzimática em pequenos pedaços. mas não permitem confirmá-la. Quando se quebra o DNA. o filho será Rh+. de hemácias imaturas. b) O organismo materno produz anticorpos anti-Rh. de tal modo que cada pessoa tem uma combinação que é só sua. Embora a quantidade de hemácias fetais que poderão passar para a circulação materna espontaneamente. O contato com as hemácias fetais Rh + faz com que a mãe se sensibilize contra o antígeno Rh. devido a pequenas hemorragias das vilosidades placentárias. c) Os anti-Rh. a) Hemácias Rh do feto passam à circulação materna. destroem as hemácias do feto (hemólise). Nesses testes. LEITURA COMPLEMENTAR b) O anticorpo anti-Rh é produzido pelo organismo materno. é direcionada para que ocorra em certos locais do DNA. Para que ocorra a doença. Uma vez que a mãe é sensibilizada. 8. no entanto. As hemácias humanas podem reagir de três formas diferentes frente a esses anticorpos. Assim. Nesses testes.e o pai Rh+. Sendo a mãe Rh. dos possíveis pais. constituindo unidades. que permanecerão em sua circulação. São seqüências de função ainda desconhecida. que determinam três genótipos (MM. Numa segunda gestação. São testes feitos comparando-se os DNAs da criança. caso a criança seja também de Rh+ os anticorpos pré-elaborados da mãe. testes mais sofisticados permitem confirmar a paternidade com 99. passará a produzir anticorpos anti-Rh.6. A partir daí. são necesários alguns eventos: 1.

então. em uma placa gelatinosa. que uma pessoa pertence ao grupo sangüíneo A. pai do filho de Joana. 1 Defina polialelia. portanto. (Cesgranrio-RJ) O sistema abaixo apresenta possíveis transfusões entre indivíduos dos grupos sangüíneos do sistema ABO: 2 Editora Exato 12 . 1 Um homem do grupo sangüíneo B pode ser heterozigoto e. As bases dessas sondas pareiam-se com os segmentos isolados de DNA. Baseado no texto e em conhecimentos correlatos. o grupo sangüíneo do pai deve ser: a) A. ESTUDO DIRIGIDO AB A A AB O O B B A partir do esquema. através de teste bioquímico. c) O tem aglutinogênio A e B. de sangue B. é claro dos gêmeos univitelinos). Analisando uma situação em que uma mulher chamada Joana. um juiz pode utilizar a análise dos grupos sangüíneos e teste de DNA para ajudar a solucionar questões semelhantes. O rei. O único teste capaz de incluir Paulo na lista dos prováveis pais biológicos seria o teste de DNA. sendo metade dos padrões igual ao da mãe e metade igual ao do pai. está determinado. em relação ao grupo ABO: a) o fenótipo da pessoa. b) A ou AB. d) que a pessoa é heterozigota. e) AB não tem nenhuma das aglutininas. e) que a pessoa só possui genes recessivos. não existindo dois indivíduos com o mesmo “código de barras” (com exceção. b) o genótipo da pessoa. e) Nenhuma das alternativas. concluiu que aquela que havia desistido era de fato a mãe verdadeira. que é capaz de comparar as seqüências de bases nitrogenadas de "pais" e "filhos". 3 A análise dos grupos sangüíneos do sistema ABO não apresenta nenhuma utilidade no esclarecimento de paternidade duvidosa. Esses códigos são tão exclusivos de um indivíduo como são suas impressões digitais. de sangue O. com bases nitrogenadas radiativas. d) B ou O. 4 Se Paulo e Joana forem os pais biológicos da criança com sangue tipo O. cada série deixa sua impressão no filme. 3 (IMS-SP) Em uma criança do grupo sangüíneo A e filha de uma mulher do grupo sangüíneo B. 2 Se Paulo fosse do grupo AB não poderia ser o pai da criança com sangue tipo O. marcando-os com a radiatividade. a um homem chamado Paulo. d) AB não tem nenhum dos aglutinogênios. c) AB ou O.da criança com o dos possíveis pais. com acerto de aproximadamente 99. simplificadamente.9%. do seguinte modo: os pedaços de DNA são quebrados uns dos outros. 4 2 O que são antígenos? 3 Por que os indivíduos O são considerados doadores universais e os indivíduos AB receptores universais? 4 O que é Eritroblastose fetal? EXERCÍCIOS 1 (Unifor-CE) Determinando-se. que são trechos conhecidos de DNA. O rei Salomão resolveu uma disputa entre duas mulheres que reclamavam a posse de uma criança. Os pais verdadeiros são aqueles cujos padrões de repetição das unidades do DNA encontram-se registrados no DNA da criança. Após a separação. por eletroforese. Nos tribunais modernos. podemos concluir que: a) B tem aglutinogênio A e aglutinina B. A identificação dessas séries é feita. Após algum tempo. atribuía a paternidade de seu filho. A seguir. no escuro. de sangue A. uma das mulheres desistiu. a placa de gelatina é colocada sob um filme fotográfico virgem. O resultado é uma imagem fotográfica semelhante a um código de barras. julgue os itens. haverá 25% de chances desse casal ter uma criança com sangue do tipo O ou B em uma próxima gestação. o juiz não pôde chegar a nenhuma decisão conclusiva. c) que a pessoa é homozigoto. Ao propor dividir a criança ao meio. adicionamse ao meio sondas. b) A tem aglutinogênio a e aglutinina A.

Logo após a descoberta. 8 litros tipo B e 2 litros tipo O. A. B e AB. junto com Winer. que. por não terem aglutinogênios em suas hemácias. 6 4 7 Doença conhecida também como Doença Hemolítica do Recém-nascido (DHRN). afeta ambos os sexos. acarretará uma série de conseqüências. A mulher é do grupo sangüíneo O e as crianças são dos grupos A. AB e O. 13 e 5 litros. Um banco de sangue possui 5 litros de sangue tipo AB. d) 7.e o pai Rh+ c) a mãe é Rh+ e o pai é Rh+ d) a mãe é Rh. 5. respectivamente: a) 2. 3. c) A e AB. se for acentuada. Em 1940. ninguém previa as aplicações práticas de seu trabalho. o homem é do grupo sangüíneo A. A eritroblastose fetal pode ocorrer apenas num tipo de situação: a) a mãe é Rh+ e o pai é Rhb) a mãe é Rh. descobriu os grupos sangüíneos ABO. e conseqüente anemia. Exercícios 1 2 3 4 5 6 7 8 A E B C. E. descobriram o Sistema Rh. foi constatado que o fator Rh era responsável pela doença do recémnascido chamada eritroblastose fetal (ou doença hemolítica do recém nascido). Um homem com Rh+ heterozigótico casa-se com uma mulher Rh-. 5 e 8 litros. b) 2. 3 litros tipo A. Ela é caracterizada pela destruição das hemácias do feto. b) A e O. 10 e 11 litros. c) 18. 5. é CORRETO afirmar: a) Os filhos serão Rh+ e Rh-. b) Todos os filhos serão Rh+ c) Não há possibilidade de terem filhos com eritroblastose fetal. 10 e 18 litros. Em relação aos filhos do casal. Quando Kal Landsteiner. 8.5 Em uma família. “brincando” com sangue de macaco. estão disponíveis. d) O primeiro filho será Rh+. no início do século 20. São lipoproteínas específicas. que variam conforme o tipo de sangue. naquele momento mera curiosidade científica. são chamados de doadores universais.e o pai é Rh- GABARITO Estudo Dirigido 1 2 3 Quando existe 3 ou mais tipos de alelos diversos para o mesmo locus cromossômico. por anticorpos da mãe. e se caracteriza pela destruição das hemácias fetais. Já os indivíduos com sangue do tipo AB não apresentam aglutininas em seu plasma. Indivíduos com sangue do tipo O. aceitam pequenas transfusões de qualquer tipo de sangue e são chamados de receptores universais. homozigoto. ele mesmo. Quais das crianças são adotivas? a) AB e O. Para transfusões em indivíduos tipo O. d) O e B. C A A A B 8 Editora Exato 13 . C.