Cariótipos das Trissomias:

Síndrome de Patau: 47(XX ou XY) +(13).

Síndrome de Edwards: 47(XX ou XY) +(18).
Síndrome de Down: 47(XX ou XY) +(21).

Fibrose Cística = Doença Recessiva envolve o gene CFTR. No seu tratamento

usa-se Lumacaftor e Ivacaftor que atuam como chaperonas.

Acondroplasia = Dominante incompleto

Ectrodactilia = Autossômica Dominante com Penetrância incompleta.

Neurofibromatose = Autossômica Dominante com Penetrância incompleta e

Expressividade variável.

Tipagem sanguínea = Codominante o sistema ABO.

Hemofilia A = Recessiva ligado ao X

Distrofia de Duchenne = Recessiva ligado ao X. Medicamento usado é o

ATALUREN que atua realizando o salto de códon minimizando as mutações
missense e nonsense. Assim, sintetiza a proteína mesmo que não tenha 100% de
sua função já minimizando os impactos da doença.

Letalidade no Homem = Hemizigose Letal ligada ao X

Doenças de Huntington = Mutação dinâmica acima de 40 repetições CAG

Síndrome do X frágil = Mutação dinâmica acima de 200 repetições CGC

Neuropatia óptica de Leber = Mutação no DNA mitocondrial (mtDNA)

Fenilcetonúria (PKU) = Doença Recessiva, rara e hereditária que acomete a

deficiência ou ausência da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH), que é necessária
para converter o aminoácido fenilalanina em outro aminoácido chamado tirosina no
organismo. Dessa forma, afeta o metabolismo da fenilalanina, um aminoácido
presente em muitos alimentos.

Síndrome de Prader-Willi:
I - Deleção de 15q11.2-q13 paterno: Ocorre uma deleção de material genético na
região do cromossomo 15 herdada do pai.
II - Dissomia uniparental materna no cromossomo 15, pois ambas as cópias do
cromossomo 15 são herdadas da mãe, e nenhuma cópia é herdada do pai.

Síndrome de Angelman:
I - Deleção de 15q11.2-q13 materna: Ocorre uma deleção na região do cromossomo
15 herdada da mãe.
II - Dissomia uniparental paterna no cromossomo 15, pois ambas as cópias do
cromossomo 15 são herdadas do pai, e nenhuma cópia é herdada da mãe.
 Hemoglobinopatias

Globinas tipo alfa = alfa 1, alfa 2 e zeta

Globinas tipo beta = Beta, gama, delta e epsilon
Hemoglobinas: HbA (normal) HbS (afetado)

Anemia Falciforme(alfa2-beta2S): Doença recessiva. No 6º códon da cadeia Beta

GLOBINA, a Adenina (A) é substituída pela Timina (T), assim, o códon GAG
(normal) muda para GTG (mutado). Isso acarreta na mudança do aminoácido ácido
glutâmico pela valina, consequentemente, modifica a conformação estrutural da
Hemoglobina A para Hemoglobina S.

HbA HbA = Homozigoto Normal

HbA HbS = Heterozigoto (traço falciforme)
HbS HbS = Homozigoto Afetado

Talassemia Hispânica = Mutação na região LCR que controla a expressão das

globinas tipo Beta, assim, nenhuma globina tipo Beta é expressa, ocasionando a
doença.

Alfa Talassemia = Ausência ou insuficiência das globinas tipo ALFA e têm-se a

Hb de Bart (Hby4) - Excesso de globina Gama que é tipo Beta
HbH (HbB4) - Excesso de globina Beta que é tipo Beta

Beta Talassemia = Ausência ou insuficiência das globinas tipo BETA. No

tratamento usa-se como medicamento a DECIBATINA, age inibindo o silenciamento
da gama globina (globina tipo beta), com isso, aumenta a globina gama (tipo beta)
na qual origina-se a Hemoglobina Fetal (HbF - composta por alfa2gama2) que irá
minimizar/corrigir os efeitos da Beta Talassemia.

Hb de Hyde Park (HbM) = Uma mutação que faz a enzima

metahemoglobinaredutase perder sua função. A enzima metahemoglobinaredutase
é responsável por converter a metahemoglobina (HbFe^3+), não transporta oxigênio
de maneira eficiente, para a hemoglobina normal (HbFe^2+), transporta oxigênio
normalmente. Assim, a Hemoglobina não é convertida para o estado que transporta
oxigênio adequadamente, o que compromete a oxigenação dos tecidos e causa
cianose, coloração azulada da pele e mucosas devido à presença de hemoglobina
insaturada com oxigênio.

Hb de Kempsey = É a hemoglobinopatia que faz a hemoglobina continuar no seu

estado relaxado e, com isso, dificulta a liberação de oxigênio para os tecidos.
 CÂNCER

Proto-Oncogene (gene normal): Desempenha o controle do crescimento e da

divisão celular. Ele está envolvido com a sinalização de crescimento, regulação do
ciclo celular e diferenciação celular.

Gene supressor de tumor (TSG): atuam como freios no crescimento celular

descontrolado. Regulam a reparação do DNA, a progressão do ciclo celular e a
indução da apoptose (morte celular programada).

Em resumo, os Proto-Oncogenes são "aceleradores" normais, enquanto os genes

supressores de tumor (TSG) são os "freios" normais do crescimento celular.

Mutações para o desenvolvimento do Câncer

No Proto-Oncogene apenas uma mutação em um dos alelos já pode causar o

câncer, aumentando o risco. Após a mutação do Proto-Oncogene,o Oncogene
Ativado pode ter duas categorias:

Oncogene no Câncer Hereditário: Exemplo é a Adenomatose Endócrina múltipla

tipo 2 (MEN2), autossômica Dominante. Tem relação com o Proto-Oncogene RET
(no Cromossomo 10), em que indivíduos com mutação no RET têm 60% de chance
de desenvolver o câncer.

Oncogene no Câncer Esporádico:

O Exemplo 1 é O Proto-Oncogene RAS (Gene RAS normal) sofre mutação e gera o
Oncogene Ativado RAS. A diferença entre o Proto-Oncogene RAS e o Oncogene
Ativado RAS é apenas um nucleotídeo. Dessa forma, o Oncogene RAS permanece
estimulando a divisão celular originando ao TUMOR.

O Exemplo 2 é o Oncogene ativado por translocação cromossômica dos

Proto-Oncogenes ABL1 (no cromossomo 9) desenvolve o câncer Leucemia Mieloide
crônica e BCR (no cromossomo 22) desenvolve o câncer Leucemia Linfocítica
aguda.

No Gene Supressor de Tumor (TSG) é necessário ter mutação, perda de função,

nos dois alelos para causar o câncer, aumentando o risco. Ademais, no Gene
supressor de tumor (TSG) pode ter duas categorias:

Hereditário = Quando o indivíduo nasce com uma mutação em um dos alelos e a

outra mutação acontece esporadicamente ao decorrer da vida. Assim, tem-se
tumores bilaterais com início precoce.

Esporádico = Quando o indivíduo nasce sem nenhuma mutação nos alelos do

Gene supressor de tumor (TSG), mas ao decorrer da vida acontecem duas
mutações esporádicas uma em cada alelo . Assim, tem-se tumores unilaterais com
início tardio.
 Genes supressores de tumor (TSG) importantes são:

BRCA1 (17q21.31) e BRCA2 (13q12.3) estão associados aos cânceres de MAMA,

Ovário e Trompas de Falópio (TUBA).

TP53 - p53 (17p13) e PTEN (10q23) estão associados ao câncer de Próstata.

RB1 está associado ao retinoblastoma e ao câncer de mama.

TP53 - p53 (17p13) está associado a Síndrome de Li-Fraumeni

Diagnóstico e Triagem Pré-Natal

Teste Invasivo

Amostragem de Vilosidade Coriônica (CVS): Biópsia do tecido da vilosidade

placenta entre 10-13 semanas de gestação. Usado para análise cromossômica do
genoma fetal e concentração da alfafetoproteína (AFP).

Amniocentese: Coleta liquido amniótico entre 16-20 semanas de gestação que

contém células fetais. Usado para análise cromossômica do genoma fetal e
concentração da alfafetoproteína (AFP).

Cordocentese (Amostragem do Sangue do Cordão Umbilical): Realizado entre

18-36 semanas de gestação. Envolve a coleta de uma pequena quantidade de
sangue do cordão umbilical para análise.

Teste NÃO Invasivo

Ultrassonografia: É um método de imagem que utiliza ondas sonoras para criar

uma imagem do feto. Pode ser usada para verificar a idade gestacional e detectar
possíveis anomalias cromossômicas com a Translucência Nucal.

Teste Pré-natal Não Invasivo (NIPT): Realizado a partir da 9ª semana de

gestação, é um teste de sangue materno que analisa o DNA fetal circulante no
sangue da mãe. Ele pode detectar anormalidades cromossômicas, como a
Síndrome de Down (trissomias dos cromossomos 21,18 e 13), com uma alta
precisão.

Triagens - Pré Natais

Testes Sorológicos Maternos: Coleta de sangue materno para marcadores

específicos, como alfafetoproteína (AFP), estriol, gonadotrofina coriônica humana
(hCG) e inibina A. Variações nos níveis desses marcadores podem indicar um risco
aumentado de certas anomalias cromossômicas ou defeitos do tubo neural.
Teste do pezinho: As substâncias verificadas no teste do pezinho podem variar
dependendo do país, mas, no Brasil, incluem:

Fenilcetonúria (PKU): O teste do pezinho verifica os níveis de fenilalanina no

sangue.

Hipotireoidismo Congênito: O teste do pezinho verifica os níveis de hormônio

tireoidiano (TSH) no sangue.

Anemia Falciforme e Outras Hemoglobinopatias: O teste do pezinho pode incluir

a verificação da presença de hemoglobinas anormais, como a hemoglobina S
associada à anemia falciforme e outras hemoglobinopatias.

Fibrose Cística: O teste do pezinho verifica os níveis da concentração da enzima

Tripsina Pancreática (IRT). Se os níveis de IRT estiverem elevados, isso pode
indicar o diagnóstico de fibrose cística, uma condição genética que afeta os pulmões
e o sistema digestivo em relação ao muco e cílios.

Farmacogenômica

Usam-se o "Teste da Buchechinha", os testes de saliva, podem oferecer

informações sobre como o corpo do indivíduo pode responder a certos
medicamentos com base em suas características genéticas.

Dessa forma é analisado a enzima citocromo P450 (CYP450) que envolve

principalmente alguns genes específicos de enzimas hepáticas dentro da família
CYP450, nos quais são fundamentais no metabolismo de muitos medicamentos.

O gene CYP2D6 codifica a enzima CYP2D6, que desempenha um papel

importante no metabolismo de mais de 70 medicamentos, incluindo muitos
antidepressivos, anti-arrítmicos e analgésicos opióides.

O indivíduo, após o teste, pode ser diagnosticado como tendo:

Metabolismo ausente de certos fármacos: Não consegue metabolizar o

medicamento e acarreta intoxicação e outros problemas.

Metabolismo lento de certos fármacos: Pode comprometer na velocidade que o

fármaco é metabolizado e o tempo que ele age no organismo, o que pode atrapalhar
o tratamento e causar danos ao organismo.

Metabolismo acelerado de certos fármacos: Pode comprometer na velocidade

que o fármaco é metabolizado e o tempo que ele deve age no organismo, o que
pode atrapalhar o tratamento e causar danos, como intoxicação , pois como o
organismo metaboliza muito rápido as vezes é administrado uma concentração
acima do necessário. para o organismo.