SINDROMES

MIELOPROLIFERATIVAS

• Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

• Policitemia Vera (PV)
• Mielofibrose Primária (MF)
• Trombocitemia Essencial (TE)

Todas tem caráter proliferativo (neoplásico)

e evoluem de modo crônico.
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LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA (LMC)

Caracteriza-se pela proliferação de células

mielóides granulocíticas, mantendo a capacidade
de diferenciação. Proliferação de células maduras
diferenciadas.
Tem caráter clonal, clone anômalo (stem-cell).
Hiperproliferação de leucócitos de evolução lenta,
resultando em funções fagocíticas
Pico de incidência situa-se na faixa etária de 30-60
anos, mais raro em jovens-adolescentes.

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Etiologia:

Considera-se como causa primária da LMC o

aumento de células indiferenciadas
comprometidas com granulocitopoese.
Falha na resposta das células aos fatores
estimuladores e inibidores da granulocitopoese
Anomalia cromossômica denominada translocação
t(9;22), presente em 90% dos casos de LMC
típica. – Troca entre a cabeça-cauda do
cromossoma 9 com o 22 – cromossoma Filadélfia
(cromossoma 22 encurtado)
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Consequencias de rearranjo genético

As células indiferenciadas não apresentam grande

proliferação a maioria permanece em G0.
As células granulocíticas maduras tem sobrevida
mais longa, isto associado ao aumento de
precursores diferenciados promove acúmulo de
granulócitos no sangue e MO
Através de um mecanismo complexo a proteína
(bcr-abl , devido a translocação cromossômica)
interfere com apoptose (inibindo-a).
A p210 proteína originária do híbrido abl/bcr
interfere no aninhamento celular na MO o que
propicia o aparecimento de linhagem anômala de
células. Prof. Amilton Marques
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA LMC

• Hemograma:
Leucocitose variável, células granulocíticas do
tipo maduro (bastonetes e segmentados)
Há desvio à esquerda até mieloblastos – não
escalonado
Anemia depende da evolução da doença
Plaquetas normais ou plaquetocitose
Presença de basofilia e eosinofilia (mal
prognóstico)
Formas atípicas LMC com células bem
diferenciadas (neutrofilicas)
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LMC. BAS. EOS.
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LMC. HIPER. MED.
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Reação citoquimica da fosfatase alcalina
nos neutrófilos:
Reação importante para diagnóstico
diferencial entre LMC e reação leucemóide
granulocítica. Na reação leucemóide há
aumento acentuado de fosfatase alcalina.

Acido úrico no sangue

Ocorre hiperuricemia devido a aumento do
metabolismo protéico

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Dosagem de DHL, Transcobalamina I e
Vitamina B12
Mostra níveis elevados.

Citogenética:
Presença do cromossoma Ph1 presente em
quase todos os casos na fase crônica, é
detectado através da proteína p210, por
amplificação (PCR) do RNAm – útil na
pesquisa de doença residual.

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Diagnóstico diferencial LMC e Reação leucemóide

LMC R. Leucemoide
Leucocitose Leucocitose
Eosinofilia basofilia + Eosinofilia basofilia –
Desvio (neutrofilia) Não Desvio (neutrofilia)
escalonado
escalonado
Eritroblastos +
Eritroblastos –
Gran. Tóxicas –
Blastos (MB) ++ Gran. Tóxicas +
Fosfatase alcalina Blastos (MB) raros
Ph1 + Fosfatase alcalina N ou

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POLICITEMIA VERA (PV)

Doença mieloproliferativa que incide em

pessoas acima dos 50 anos, geralmente do
sexo masculino. Caracteriza-se pela
proliferação exagerada de precursores
eritroblásticos.

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ETIOLOGIA:
A proliferação dos precursores eritroblásticos se
faz por anomalias na stem-cell (clone anômalo) –
coexistem células normais e anômalas.
Há células que proliferam devido há uma resposta
exagerada à ação da eritropoetina e outras não –
daí a dosagem de eritropoetina indicar valores
normais ou baixos em alguns casos de PV.
Alterações citogenéticas levam a anomalia clonal
como t(9,22) e deleções 20q, 13q e trissomias 8 e
9 – ocorre ainda mutação no gene do receptor da
EPO (EPO-R).

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SINTOMATOLOGIA:
Está associada a aumento da viscosidade
sanguínea, hipervolemia e massa de
eritrócitos
É comum vertigens, alterações, cefaléia,
alterações psíquicas e AVC
Pode ocorrer fenômenos tromboembólicos,
hepatoesplenomegalia e fenômenos
hemorrágicos (consumo de plaquetas e
fatores da coagulação)

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DIAGNÓSTICO LABORATORIAL:

Hemograma:
Diferencia-se da LMC, ocorre poliglobulia,
hematócrito elevado e hiperviscosidade,
morfologia eritrocitária normal, que se altera com
a evolução da doença.
A poliglobulia deve ser diferenciada de outros
casos em ela ocorre e não se trata de PV
(metahemoglobinemia)
Os pacientes com PV costumam apresentar níveis
baixos ou normais a baixos de EPO sérica. Níveis
elevados sugerem eritrocitose secundária.

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Testes de Coagulação: Podem ocorrer
resultados normais ou alterados, depende
das complicações trombóticas e estado
funcional das plaquetas.
Teste para verificar mutações JAK2

TRATAMENTO: Flebotomia,
Quimioterapia e tratamento sintomático.

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MIELOFIBROSE PRIMÁRIA (MF)
Também conhecida como: mataplasia
mielóide agnogênica, mielofibrose essencial
ou idiopática, anemia leucoeritroblástica,
osteomielofibrose.
Proliferação de fibras reticulares e colágenas
ocorrendo diminuição do material medular.

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Megacariocito > Fator cresc. fibroblastos
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Diagnóstico Laboratorial: Hemograma:
mostra anemia acentuada, séria branca
pouco alterada, macroplaquetas.
Mielograma: (medula seca), geralmente se
faz a biopsia de medula, que mostra
infiltração de fibras reticulares no tecido
medular.

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TROMBOCITEMIA ESSENCIAL (TE)

Doença mieloproliferativa em que ocorre

plaquetose (plaquetocitose) exagerada:
1.000.000/mm3 acomete idosos acima de 60
anos.
SINTOMATOLOGIA: ocorre devido a
fenômenos tromboenbólicos, fraqueza,
hemorragias (função e agregação
plaquetárias), perturbações neurológicas.
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Diagnóstico Laboratorial:

Hemograma: anemia, leucocitose discreta

com desvios, porém sem blastos;
plaquetocitose acentuada
Exclusão das causas da trombocitemia
secundária
Estudos citogenéticos: Mutação JAK2 por
PCR
Possível exame da medula óssea

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Mielograma: aumento acentuado de células
em especial megariócitos com formas
alteradas. TE pode evoluir para MF ou
LMA.

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