Leucemia Mielóide Aguda

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA
Rubens de Oliveira Santos Set/2011
Introduo
Proliferao clonas de blastos na MO, sangue perifrico ou outro tecido; Freqentemente diferenciada em mielide e monoctica; Cerca de 80% dos casos esto relacionados a alteraes cromossmicas:
Expresso de oncogenes Expresso anormal de genes supressores de tumores
Relacionadas com fatores genticos, txicos e radiaes ionizantes

21/04/2012 Rubens de Oliveira Santos 2
Epidemiologia
Incidncia aumenta com a idade; Aproximadamente 80% dos casos em adultos e 15-20% em crianas; Mais freqente em homens que mulheres; Maior ocorrncia em pases desenvolvidos.
21/04/2012
Rubens de Oliveira Santos
Fatores predisponentes
Defeitos congnitos
Sndrome de Down Sndrome de Klinefelter Sndrome de Turner Sndrome da monossomia 7 Sndrome de Wiskott-Aldrich Neurofibromatose Anemia aplstica familiar Sndrome de imunodeficincia combinada Sndrome de Backfan-Diamond
Rubens de Oliveira Santos 4
Anemia de Fanconi
21/04/2012
Doenas adquiridas
Anemia aplstica Mieloma Anemia sideroblstica Doenas genticas adquiridas Hemoglobinria paroxstica noturna Transio de outras doenas hematopoiticas (doenas mieloproliferativas)
21/04/2012
Fatores ambientais
Radiao ionizante Agentes alquilantes Drogas citotxicas Exposio a pesticidas Solventes
21/04/2012
Apresentao clnica
Infiltrao da medula ssea
Patognese
Neutropenia Anemia
Trombocitopenia
Sinais e sintomas
Febre, infeco Palidez, dispnia, letargia
Sangramentos, petquias, equimose. Hematoma intracraniano. Hemorragia gastrintestinal ou conjuntival. Dor ssea
Compresso do espao medular 21/04/2012
Apresentao clnica
Infiltrao extramedular
Patognese
Fgado, bao, linfonodos, timo SNC
Sinais e sintomas
Organomegalia Complicaes neurolgicas, desmaios, cefalia, vmitos, alteraes da funo mental Hemorragia e hipertrofia gengival Leses cutneas e sarcoma granuloctico
Boca e gengiva Pele

21/04/2012
Achados laboratoriais
Contagem total de leuccitos varivel:
Cerca de 20% superior a 100.000/mm3 Cerca de 50% inferior a 5.000/mm3
Caracterstica chave a presena de blastos:

Acima de 20% de blastos no sangue perifrico ou medula ssea (OMS)
Bastonetes de Auer em mieloblastos, monoblastos ou promielcitos (imagem ao lado);

Anemia:
Reticulcitos normais ou reduzidos Discreta anisopecilocitose
Trombocitopenia:
Plaquetas gigantes Plaquetas agranuladas Quadro de CIVD na leucemia promieloctica aguda
cido rico e desidrogenase lctica (LDH) srica elevados antes do tratamento

Medula hipercelular com 20 a 90% de blastos No hemograma:
Recomendado contar 200 leuccitos para fazer a diferencial Se leuccitos totais inferior a 2000/mm3 , fazer esfregao da buffy coat
Diferenciar mieloblastos de monoblastos De 5 a 10% dos pacientes acima de 50 anos apresentam um quadro pr-leucmico chamado de sndrome mielodisplsica (a ser visto).
CITOQUMICA
21/04/2012
12
Citoqumica
Reao citoqumica Elemento Blastos caracteristicamente celular corado identificveis
Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fracamente positivos
MIELOPEROXIDASE (MPO) Grnulos primrios dos neutrfilos SUDAN BLACK B (SSB) ESTERASE ESPECFICA(ES) ESTERASE NO ESPECFICA (NSE) Fosfolipdios Enzima celular Enzima celular
Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fracamente positivos Mieloblastos fortemente positivos Monoblastos fortemente positivos
21/04/2012
13
Citoqumica
Reao citoqumica
DESOXINUCLEOTIDEO TERMINAL TRANSFERASE (TdT) CIDO PERIDICO DE SCHIFF (PAS)
Elemento Blastos caracteristicamente celular corado identificveis

Enzima intranuclear Linfoblastos positivos
Glicognio
Varivel Positividade grosseira em linfoblastos e pronormoblastos Mieloblastos usualmente negativos com possibilidade de uma fraca reao difusa
21/04/2012
14
Mieloperoxidase (MPO)
Presente nos grnulos primrios dos mieloblastos mais velhos; Pouca atividade em mieloblastos mais jovens; Encontrados em todas outras formas mais maduras da srie; Presente de forma mais discreta na srie monoctica; Presente na linhagem eosinoflica; Esfregaos estveis por at trs semanas
Mieloperoxidase (MPO)
til para diferenciar LMA de LLA;
Positividade de:
3% em leucemia mielide aguda 90 a 100% em leucemia promieloctica aguda Varivel em leucemia mielomonoctica aguda, leucemia monoblstica e monoctica aguda (geralmente > 3%);
Positiva em mieloblastos presentes na leucemia eritride aguda (geralmente > 3%).

Sudan Black B (SSB)

Colorao para fosfolipdios e outros lipdios; Presente nos grnulos primrios e secundrios de neutrfilos e eosinfilos; Raramente positivo em linfoblastos; Fracamente positivo na linhagem monoctica; Usada para diferenciar LMA e LLA.
Esterase especfica
Presente nos grnulos primrios das clulas mielides; Positiva em mieloblastos e outras clulas neutroflicas; Positiva em basfilos e mastcitos; Negativa na linhagem eosinoflica, monoctica e linfoctica.
21/04/2012
18
Esterase no especfica (NSE)

Fortemente positiva na linhagem monoctica; Negativa na linhagem neutroflica; Apresenta-se positiva em outras clulas como macrfagos, histicitos, megacarioblastos e alguns carcinomas; til para identificar monoblastos e promoncitos na leucemia mielomonoctica aguda; Pode apresentar fracamente positiva ou negativa em 10-20% dos casos de leucemia monoctica aguda imunofenotipagem.
Desoxinucleotidil transferase terminal (TdT)

Presente em steam cell e clulas da linhagem linfide na medula; Ausente em linfcitos B maduros; Positiva em 90% na LLA e 5 a 10% na LMA; Positiva em um tero dos casos de crise blstica da LMC bom prognstico.
21/04/2012
20
IMUNOFENOTIPAGEM
21/04/2012
21
IMUNOFENOTIPAGEM
Uso de anticorpos contra marcadores (antgenos) de superfcie; Expresso de marcadores dependente do estgio de maturao e linhagem celular; til para terapia e prognstico.
21/04/2012
22
IMUNOFENOTIPAGEM
(aspectos gerais)
21/04/2012
23
CARIOTIPAGEM
21/04/2012
24
CARIOTIPAGEM
21/04/2012
25
CLASSIFICAO
21/04/2012
26
Classificao
Variao morfolgica das leucemias agudas:
Apresentao primria Evoluo de outras desordens:
Distrbios mieloproliferativos Leucemia mielide crnica (LMC) Mielofibrose idioptica Trombocitopenia essencial
21/04/2012
27
Classificao FAB (1976)

Morfologia e citoqumica; Blastos na MO superior a 30%; No considera o prognstico; Atualizaes posteriores:
Morfologia conflitante com imunofenotipagem Desconsiderao das alteraes cromossmicas
21/04/2012
28
Classificao FAB (1985, 1991)
21/04/2012
29
Classificao OMS (1997)

OMS: morfologia, citoqumica, imunofenotipagem, cariotipagem e outros. Considera prognstico, imunofentipo e alteraes cromossmicas:
I. II. III. IV. LMA COM ANORMALIDADES CROMOSSMICAS LMA COM MIELODISPLASIA LMA COM MIELODISPLASIA LMA NO CATEGORIZADAS
Cerca de 60 categorias agrupadas em 6 classes;

I. LMA COM ANORMALIDADES CROMOSSMICAS

LMA com anormalidades cromossmicas

Prognstico favorvel; Eosinofilia geralmente presente; Translocaes cromossmicas.
21/04/2012
32
LMA com t(8;21)(q22;22)

Mais freqente em crianas e jovens 5 a 12% das LMA Mieloblastos com citoplasma abundante:
Bastonetes de Auer so comuns
Grnulos azurfilos Grnulos pseudo Chediak-Higashi
21/04/2012
33
LMA com t(8;21)(q22;22)

Maturao da linhagem neutroflica:
Promielocito, mielcito e neutrfilo Pseudo Pelger-Huet Displasia: hipogranulao e hipersegmentao
Aumento dos eosinfilos e diminuio dos moncitos
Boa resposta ao tratamento e sobrevida longa

LMA com inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22)

Leucemia mielomonoctica aguda com eosinofilia (FAB); Prevalncia em todas as idades, mais freqente em jovens; Representam 10 a 12% das LMA; Graus variados de maturao na srie mieloctica:
Neutroflica Eosinoflica Monoctica
Granulao anormal nos eosinfilos imaturos; NSE acima de 3% nos promoncitos e monoblastos Altas taxas de cura
Leucemia promieloctica aguda (LMA com t(15;17)(q22;q12)

Representa 5 a 8% das LMA; Ocorrncia em qualquer idade, mais prevalente em adultos de meia idade; Promielcitos hipergranular na MO; Numerosos bastonetes de Auer em mieloblastos e monoblastos;
Leucemia promieloctica aguda (LMA com t(15;17)(q22;q12)

Grnulos procoagulantes dos promielcitos tm ao procoagulante CID; MPO fortemente positiva; Cerca de 20% dos casos podem ser hipogranular:
MPO + e geralmente Contagem de leuccitos bastante elevada
Prognstico favorvel
LMA com 11q23

Deleo/translocao presente em 5 a 6% LMA; Qualquer idade, porm mais freqente em crianas; Monoblastos e promoncitos na MO e sg perif.:
Citoplasma abundante Pseudpodes Hipergranulaes Cromatina fina e com um ou mais nuclolo NSE fortemente positiva
Prognstico intermedirio
II. LMA COM MIELODISPLASIA
21/04/2012
39
LMA com mielodisplasia

Acomete preferencialmente adultos; Pode suceder a sndrome mielodisplsica; Acima de 20% de blastos na MO ou sangue perifrico; Pancitopenia; Caractersticas de displasia em pelo menos 2 linhagens celulares

Displasia dos neutrfilos:
Hipogranulao Hiposegmentao
Pseudo Pelger-Het
Ncleo bizarro
Megacaricitos
Lbulo nico ao invs de multinucleao

Displasia eritride:
Clulas nucleadas com fragmentos nucleares Multinucleadas Padres megaloblsticos Vacolos citoplasmticos Sideroblastos em anel Cariorrxis
Prognstico desfavorvel
III. LMA E SNDROME MIELODISPLSICA RELACIONADAS A TERAPIA

LMA E SNDROME MIELODISPLSICA RELACIONADAS A TERAPIA

Radio ou quimio 6 meses a 5 anos aps terapia Prognstico varia com a terapia empregada
21/04/2012
44
LMA NO CATEGORIZADAS
No se enquadram nas categorias anteriores LMA minimamente diferenciada MO com populao homognea de blastos Citoqumica geral/ negativa (<3% blastos) Imunofenotipagem til Mau prognstico
21/04/2012
45
LMA sem maturao Blastos chegam a 90% da MO (linhagem no eritride) 5% MPO, SSB e Auer positivos Mau prognstico LMA com maturao 30 a 45% das leucemias Blastos > 20% na MO10% podem chegar at promielcito 20% da linhagem monoctica Blastos com Auer e displasia 50% MPO e SSB positivo Reposta varivel a terapia Casos de prognstico favorvel
21/04/2012
46
Leucemia mielomonoctica aguda (LMMA) Clulas malignas mielo e monoctica na MO e sg perif. > 20% blastos > 20% linhagem mono Monoblastos Citoplasma abundante e basoflico Grnulos azurfilos Pseudpodos Promoncitos com vacolos Mais alteraes no sg perif que MO NSE positiva <3% MPO positiva Imunofenotipagem Prognstico favorvel e sobrevida varivel
21/04/2012
Leucemia monoblstica e monoctica aguda 5 a 8 % LMA monoblstica 3 a 6% LAM - monoctica Blastos > 20% 80% MO srie monoctica blasto, pr e moncitos Diferena est na proporo de blastos e pr e citoqumica Imunofenotipagem Mau prognstico pssima resposta ao tratamento
21/04/2012
48
Leucemia eritride aguda Presena dos precursores eritrides Eritroleucemia 30% mieloblastos 50% de precursores eritrides Leucemia eritride pura: 80% de precursores eritrides
21/04/2012
21/04/2012
50
21/04/2012
51
21/04/2012
52
21/04/2012
53

Leucemia Mielóide Aguda

Enviado por

Dados do documento

Descrição original:

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Leucemia Mielóide Aguda

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA

Rubens de Oliveira Santos Set/2011

Relacionadas com fatores genticos, txicos e radiaes ionizantes

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Compresso do espao medular 21/04/2012

Boca e gengiva Pele

Caracterstica chave a presena de blastos:

Bastonetes de Auer em mieloblastos, monoblastos ou promielcitos (imagem ao lado);

cido rico e desidrogenase lctica (LDH) srica elevados antes do tratamento

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Elemento Blastos caracteristicamente celular corado identificveis

Rubens de Oliveira Santos

Positiva em mieloblastos presentes na leucemia eritride aguda (geralmente > 3%).

Sudan Black B (SSB)

Rubens de Oliveira Santos

Esterase no especfica (NSE)

Desoxinucleotidil transferase terminal (TdT)

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Classificao FAB (1976)

Rubens de Oliveira Santos

Classificao FAB (1985, 1991)

Rubens de Oliveira Santos

Classificao OMS (1997)

Cerca de 60 categorias agrupadas em 6 classes;

I. LMA COM ANORMALIDADES CROMOSSMICAS

LMA com anormalidades cromossmicas

Rubens de Oliveira Santos

LMA com t(8;21)(q22;22)

Rubens de Oliveira Santos

LMA com t(8;21)(q22;22)

Aumento dos eosinfilos e diminuio dos moncitos

Boa resposta ao tratamento e sobrevida longa

LMA com inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22)

Leucemia promieloctica aguda (LMA com t(15;17)(q22;q12)

Leucemia promieloctica aguda (LMA com t(15;17)(q22;q12)

LMA com 11q23

II. LMA COM MIELODISPLASIA

Rubens de Oliveira Santos

LMA com mielodisplasia

LMA com mielodisplasia

LMA com mielodisplasia

III. LMA E SNDROME MIELODISPLSICA RELACIONADAS A TERAPIA

LMA E SNDROME MIELODISPLSICA RELACIONADAS A TERAPIA

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Rubens de Oliveira Santos

Você também pode gostar