Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
Epigentica
Prof MSc Simone Cardoso Soares
E-mail: saybio@hotmail.com
Epigentica
So alteraes herdveis na expresso
gnica sem modificaes na seqncia de
bases do DNA - Reversveis
Epigentica
Epigentica
ONDE OS PROCESSOS EPIGENTICOS
OCORREM?
DNA
METILAO
Promotor
ACETILAO
HISTONAS
Cdigo de
histonas
METILAO
Compactao
da cromatina
Epigentica
METILAO DO DNA
Epigentica
METILAO DO DNA
Como ocorre:
- Adio covalente de um grupo metil no carbono 5
da citosina na molcula de DNA 5-metilcitosina
DNMTs
Epigentica
METILAO DO DNA
Como ocorre:
- Adio covalente de um grupo metil no carbono 5
da citosina na molcula de DNA 5-metilcitosina
DNMTs
Epigentica
METILAO DO DNA
Epigentica
METILAO DO DNA
Epigentica
METILAO DO DNA
Epigentica
HIPOMETILAO X HIPERMETILAO
Epigentica
Epigentica
CDIGO DE HISTONAS
METILAO
HISTONAS
TRANSCRIO
ATIVA cromatina
aberta
SILENCIAMENTO
GNICO
HMT
Metilao da lisina
(metiltransferases
de histonas)
Metilao da lisina
H3K4
H3K9
H3K36
H4K20
H3K79
H1K26
H3K27
Epigentica
Papel da Metilao/Desacetilao na
Represso do Genoma
nucleossomos
em
configurao aberta
cromatina descondensada
acesso
aos
fatores
de
transcrio
Genes
transcricionalmente ativos
Epigentica
Papel da Metilao/Desacetilao na
Represso do Genoma
nucleossomos
mais
compactados cromatina
condensada grupos metil
fornecem barreira fsica para
acessibilidade aos fatores
de transcrio
inibe
acesso
de
protenas
reguladoras que promovem
a transcrio
Epigentica
METILAO DO DNA E CARCINOGNESE
Hipermetilao de ilhas CpG:
silenciamento de genes supressores
tumorais e genes de reparo
Epigentica
CONSEQNCIAS DOS PROCESSOS
EPIGENTICOS
O silenciamento dos genes atravs de fenmenos
epigenticos nem sempre acarreta problemas.
Exemplos de eventos em que isso ocorre:
1. Regulao da expresso gnica:
- Inativao do X
- Imprinting genmico
Epigentica
IMPRINTING GENMICO
Epigentica
IMPRINTING GENMICO
Imprinting confirmado:
Materno: 1,7, 11,14, 15,
18, 20
Paterno: 1, 6, 7,11, 14,
15, 19 e 20
2004: 75 transcritos
imprintados de 13
cromossomos diferentes
Epigentica
Imprinting genmico H19/IGF2 e doenas
H19/IGF2: perda de imprinting e expresso aberrante: super
crescimento somtico e tumores embrionrios
-cncer: tumor de Wilms, colorretal, pulmo, mama e prstata
UPDp
(60%
casos)
expresso biallica de
IGF2:
estimula
o
crescimento celular
Epigentica
Epigentica
Gene ?? SNRPN*m
del(15q11q13)pat (70%)
Dissomia materna:upd(15)mat (25%)
Defeito de metilao
http://www.aafp.org/afp/20050901/827.html
Epigentica
IMPRINTING GENMICO
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0370-41062004000500011&script=sci_ar
Sndrome de Angelman
del(15q11q13)mat (68%)
Dissomia paterna: upd(15)pat (7%)
Mutao no ICR (centro imprinting) (4%)
Mutao no gene UBE3A (5%)
Epigentica
Dieta da gestante
afeta
padres
epigenticos:
transcrio
ou
silenciamento
estabelecidos
precocemente
e
mantidos durante a
vida
Marcas
epigenticas
aberrantes no tero:
pode
aumentar
suscetibilidade
a
doenas no adulto
Dieta
materna
e
suscetibilidade
a
doenas metablicas:
obesidade, intolerncia a
glicose, diabetes tipo II, e
doenas
relacionadas:
aterosclerose
e
cardiovascular
Referncias Bibliogrficas
BORGES OSRIO & ROBINSON. Gentica Humana. 2ed.
Artmed, Porto Alegre, 2001.
NUSSBAUM, R.L; MCLNNES, R.R;
Thompson & Thompson Gentica
Guanabara, Rio de Janeiro, 2002.
WILLARD, H.F.
Mdica. 6 ed.
SNUSTAD, D. P;
SIMMONS, M.J. Fundamentos de
Gentica. 2 ed. Guanabara, Rio de Janeiro, 2001.