Reparo,

Regeneração e André J F S Coqueiro

Mestrando em Patologia Oral (PPGO/UFPA)

Cicatrização
 Reparo
“Restauração da arquitetura e da função dos tecidos após a lesão”
Robbins & Cotran

Regeneração Cicatrização
- Recuperação integral do - Restauração de tecidos originais,
tecido* lesado mas com desarranjos estruturais;
- Células proliferam para
- Formação de cicatriz pela
substituir as estruturas
deposição de colágeno
perdidas
*Tecidos com alta capacidade proliferativa ex. Pele, Cavidade Oral, Trato GI

2
 Regeneração VS Reparo

Ex
te
nsã
o
ido

da
tec

les
ão
no
los
mu
Habilidade do tecido
í
Est

https://www.scielo.br/j/dpress/a/xzSL9Ypkqs7BgcpRsgbmHWC/?lang=pt#ModalFigfig01
Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças
https://slideplayer.com.br/slide/1271447/3/images/3/Diferencia%C3%A7%C3%A3o+celular.jpg
3
Regeneração VS Reparo

Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças

 Formação da cicatriz
Deposição de tecido conjuntivo

MEC Danificada

Inflamação crônica

Fibrose

Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças

http://1.bp.blogspot.com/-zdg6sr3C9uM/VnSP7GgDiOI/AAAAAAAANlI/JZ2s8cuGr4M/s1600/scars.png
 Proliferação celular

Células
Células Estáveis Células Lábeis
Permanentes

Terminantemente Atividade proliferativa São perdidas continuamente

diferenciadas e não mínima em seu (substituídas pela maturação de
proliferativas na vida estado normal células-tronco e proliferação de
pós-natal células maduras)

Células epiteliais de revestimento, de

Fibras musculares, ductos de glândulas salivares, mucosa,
Fibroblastos,
esqueléticas e tecidos hematopoiéticos e linfóides
osteoblastos,
cardíacas condroblastos

6
 Matriz extracelular:
Componentes auxiliadores

Rede de Fatores de
migração crescimento
celular e citocinas

Arcabouço
Correta para
Angiogênese
polaridade renovação
celular

7
 Matriz extracelular:
Componentes auxiliadores

Rede de Fatores de
migração crescimento
celular e citocinas

Arcabouço
Correta para
Angiogênese
polaridade renovação
celular

8
 “
Sinalização no microambiente
- Funciona como um sistema de comunicação que
coordena e governa atividades e funções celulares
-Levam as células para a diferenciação, proliferação
e direcionamento para a função especializada

-Algumas células precisam de certos

estímulos para continuar vivendo

-Ausência de sinais exógenos

=
Apoptose

9
 Sinalização do microambiente

Alvo:
Células próximas
Corrente
sanguínea

Alvo:
Própria célula Alvo:
Células em
outros sítios
 “Células tronco são
Crescimento tecidual caracterizadas por suas
propriedades de
autorrenovação e por
sua capacidade de gerar
linhagens celulares
diferenciadas”
Diferenciação celular
Robbins & Cotran, 2010
Substituição das células

Apoptose celular

Processo para a
homeostasia do tecido

Proliferação celular

Controlada por sinais

do microambiente
celular
11
 Fatores de crescimento
PDGF - Fator de
FGF – Fator de
crescimento
crescimento
derivado de
fibroblástico
plaquetas

EGF - Fator de
crescimento TGF-β – Fator de
epidermal crescimento
transformador β

TNF – Fator de
necrose tumoral

VEGF – Fator de
crescimento
endotelial vascular
12
 Fatores de crescimento
PDGF - Fator de
EGF - Fator de
crescimento
crescimento
derivado de
epidermal
plaquetas
Estímulante no processo de Estimula a proliferação e
mitose em fibroblastos, migração de fibroblastos
queratinócitos Indução da síntese de colágeno
Quimiotaxia e ativação de
Contenção sanguínea monócito e neutrófilo
Angiogênese
Origem: macrófagos, Origem: plaquetas, macrófagos,
queratinócitos, saliva células endoteliais
FGF – Fator de
crescimento
fibroblástico
Estimulante na mitose de
fibroblastos
Migração de macrófagos e
células endoteliais
Desencadeia a contração da
ferida e a deposição de
matriz
Origem: macrófagos,
fibroblastos, células
endoteliais e linfócitos T
13
 Fatores de crescimento
TGF-β – Fator de VEGF – Fator de
TNF – Fator de
crescimento crescimento
necrose tumoral
transformador β endotelial vascular

Ativação de macrófagos Induz proliferação de Estimula a angiogênese

fibras colágenas
Regulagem citocinas Proliferação endotelial e
Relacionado a fibrose linfática
inflamatória Aumenta a permeabilidade
Quimiotático para vascular
macrófagos e linfócitos
Origem: macrófagos, (desregulação da
mastócitos e linfócitos T produção de TGF- β Origem: linfócitos, células
causa queloide) endoteliais e muitos outros
tipos celulares
Origem: plaquetas,
linfócitos T, fibroblastos

14
 Proteínas de adesão celular

Integrinas Caderinas

Ligação
Ligação célulacitoesqueleto
Fibronectina, Dependente
célula-célula e através da actina e
laminina filamentos de Cálcio
célula-MEC
intermediários

15
 Proteínas de adesão celular

Integrinas

Ligação
célula-célula e
célula-MEC

Fibronectina,
laminina

*Integrinas = Ancoram a célula à matriz extracelular; Detectam estímulos químicos e mecânicos da

matriz extracelular; Vias de sinalização em resposta 16
Proteínas de adesão celular

Caderinas

Ligação
célulacitoesqueleto
através da actina e
filamentos
intermediários

Dependente
de Cálcio

17
Processo de reparo
● Controle do sangramento

● Estabelecimento de defesa
contra infecções

● Espaço da lesão preenchido

por tecido conjuntivo

18
 Reparo tecidual em fases

Hemostasia Inflamação Proliferação Remodelação

Controle do Resposta do Células residuais e Maturação e

sangramento e organismo perante diferenciação de reorganização do
formação do uma lesão células tronco tecido (fibroso)
coágulo

19
Processos da ferida

Maturação

Proliferação

Deposição de colágeno
Inflamação

Formação do coágulo Matriz de colágeno

Quimiotaxia Contração da ferida

Reepitelização
Angiogênese e tecido de granulação
Matriz provisória

2 4 6 8 10 12 14 16 Dias 20
 Cicatrização por
primeira intenção
1ª intenção: bordas aproximadas por sutura,
pouca perda de tecido
 Cicatrização por
segunda intenção
2ª intenção: bordas afastadas, formação de
um grande coágulo, perda maior de tecido
 Fatores sistêmicos

• Deficiência de Vit. C: inibe síntese de

Nutrição colágeno. Predispõe deiscência

Estado • Diabetes: atraso na cicatrização

Metabólico • Anemia: deficiência de O2

Estado • Suprimento sanguíneo inadequado:

Circulatório arterioesclerose

Hormônios • Glicocorticoides: efeito anti-inflamatório e

inibição da síntese de colágeno

* Corticóides como auxiliares no tratamento de quelóides e cicatrizes hipertróficas 23

 Fatores Locais

Infecção Imobilização

Tamanho,
Corpos localização e
tipo de ferida
estranhos

24
Referência Bibliográfica

25
Obrigado!
Dúvidas?
andre.coqueiro@ics.ufpa.br

26