Doenças Genéticas

Modo de
Doença Características Causa/Importante
Transmissão
Interferência com a migração dos
Encontrado em todas as raças;
melanócitos da superfície dorsal
Piebaldismo Regiões sem melanócitos (cor branca);
para a ventral durante o
Regiões mais afetadas: topo da cabeça
desenvolvimento embrionário
Pode ser causada por mutação
em mais ou menos 12 genes
diferentes (conferem o mesmo
Condição rara;
Polidactilia fenótipo) e por erros no
Dedos extra nas mãos e/ou pés
desenvolvimento embrionário
promovidos pelo ambiente
Autossómico uterino (não é recorrente)
Dominante 3% dos casos de deficiência auditiva em
crianças;
Características pigmentares e craniofaciais
Existem 7 tipos, resultantes de
anormais e bastante variáveis (variação
mutações em genes diferentes
considerável da penetrância e
Síndrome de (ex: gene Pax3 – codifica uma
expressividade);
Waardenburg proteína que é um fator de
Pode ser unilateral ou bilateral;
transcrição; associado aos
Deslocamento lateral do canto medial e do
melanócitos por exemplo)
ponto lacrimal inferior + raiz nasal
proeminente e alargada + mecha branca
frontal + heterocromia + surdez
Anomalia estrutural (forma de foice) da
hemoglobina mais importante;
Destruição prematura dos eritrócitos;
Anemia Eritrócito falcémico pouco flexível => Mutação missense no gene
Falciforme obstrução dos vasos sanguíneos => crises codificador da cadeia -globina
dolorosas;
Enfartes esplénicos levam à destruição do
órgão => função imune comprometida

Exemplos:
Manifestação clínica em qualquer idade e
Autossómico • Alcaptonúria
raramente no período embrionário;
Recessivo Erros Inatos • Fenilcetonúria
Manifestações clínicas inespecíficas;
do • Galactosemia
+ de 500 descritos (maioria são raros);
Metabolismo • Intolerância à Lactose
Maior parte é tratável quando diagnosticada
precocemente • Deficiência de enzima do
ciclo de ureia

Codificação de uma proteína não funcional =>
acumulação de fenilalanina => interrupção de
Fenilcetonúria processos essenciais no cérebro (mielinização
e síntese proteica);
Atraso mental grave
Causada por mutação no gene
que codifica a enzima
fenilalanina hidroxilase;
Mutações missense + inserções +
deleções
 Modo de
Doença Características Causa
Transmissão
Mutação no gene codificador do
Deficiência na coagulação do sangue;
fator VIII (mais comum) –
Produção de proteína truncada (ausência)
Hemofilia Hemofilia A;
ou não funcional;
Mutação no gene codificador do
Não é uma condição fatal (tratamento)
fator IX – Hemofilia B
Muito raro;
Mutação de perda de função no
Indivíduos afetados têm fenótipo masculino
gene que codifica recetor de
e fenótipo feminino;
Síndrome de androgénios, situado no braço
Estéreis (genitália externa feminina (sem
Feminização longo do cromossoma X => perda
útero nem ovários) + desenvolvimento
Recessivo Testicular total do recetor de androgénios
mamário + testículos);
Ligado ao X (não desenvolvimento anatómico
Condição não revertida por tratamento
masculino)
hormonal
Distrofia muscular mais frequente;
Só ocorre em indivíduos do sexo masculino
Distrofia (normalmente);
Muscular de Ausência de distrofina (proteína presente Mutação no gene que codifica a
Duchenne nas células musculares); distrofina
(DMD) Fraqueza muscular generalizada;
As mulheres podem apresentar sintomas
suaves da doença
Deficiências:
• Metabolismo da vitamina
D (raquitismo)
Estatura baixa + pernas curtas + anomalias no
• Reabsorção de fosfato
Hipofosfotemia esqueleto (arqueamento e torção dos ossos);
(renal) =>  níveis de
(XLH) Mulheres apresentam fenótipo mais suave e
fosfato plasmático
variável
• Reabsorção de cálcio
(intestinal) => ossos
“moles”
Dominante
Ligado ao X Doença neurodegenerativa que afeta quase
exclusivamente mulheres;
Sintomas começam após os 6-18 meses; Mutação no gene MECP2
Alelo mutado confere fenótipo dominante, (codifica uma proteína
Síndrome de sendo letal em recessividade; interveniente nos mecanismos
Rett Embriões masculinos raramente conseguem que silenciam genes durante o
desenvolver e nascer (desvio da razão do desenvolvimento cerebral (ainda
sexo); não esclarecidos))
Deixa de haver repressão de genes =>
expressão inadequada de algumas proteínas
Surdez não Surdez bilateral + simétrica +
Ligado ao Y sindrómica neurosensorial; Penetrância elevada (91%)
ligada ao Y Sintomatologia aparece entre os 7-27 anos