Genética – D I Medicina – UFPR
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DEFEITOS NA MORFOGÊNESE
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA
HIPOPLASIA: subdesenvolvimento de um organismo, órgão ou tecido,
resultante de uma redução do número de células.
HIPERPLASIA: desenvolvimento exagerado de um organismo, órgão ou
tecido, resultante de um aumento do número de células.
HIPOTROFIA: redução do tamanho das células, tecido ou órgão.
HIPERTROFIA: aumento do tamanho das células, tecido ou órgão.
AGENESIA: ausência de uma parte do corpo, devido à inexistência do
tecido primordial.
APLASIA: ausência de uma parte do corpo, devido a uma falha no
desenvolvimento do tecido primordial existente.
ATROFIA: diminuição de um tecido ou órgão normalmente desenvolvido,
devido a uma redução do tamanho e/ou número de células.
SEQUÊNCIA: padrão de anomalias múltiplas derivadas de uma única
anomalia ou fator mecânico anterior. Ocorre em consequência a uma
cascata de eventos iniciados por um único fator primário.
SÍNDROME: denominação dada a padrões consistentes de múltiplas
anomalias patogenicamente relacionadas, que não representam uma
sequência simples e podem ser atribuídas a causas subjacentes
conhecidas.
ASSOCIAÇÃO: termo usado para os casos em que certas anomalias
ocorrem conjuntamente com maior frequência do que a esperada ao
acaso, mas tal fato não pode ser explicado com base em uma sequência
ou síndrome. As principais diferenças em relação a uma síndrome são a
falta de consistência das anomalias de um indivíduo afetado para outro e
a ausência de uma explicação subjacente satisfatória. Possuem baixo risco
de recorrência e geralmente não são de origem genética.
CLASSIFICAÇÃO PATOGÊNICA
MALFORMAÇÃO: defeito morfológico primário de um órgão, parte de um
órgão ou de uma região maior do corpo, resultante de um processo de
desenvolvimento intrinsecamente anormal, ou seja, o desenvolvimento
do órgão era anormal desde o início. A maioria das malformações
congênitas envolve apenas um órgão e mostra herança multifatorial com
efeito de limiar diferencial para os sexos, o que significa a interação de
muitos genes e diversos fatores ambientais. Resulta em estruturas
incompletamente formadas ou não formadas.
DISRUPÇÃO: defeito morfológico de um órgão, parte de um órgão ou de
uma região maior do corpo resultante de uma interferência extrínseca em
um processo de desenvolvimento originalmente normal. Não é
hereditária, mas os fatores genéticos podem predispor um indivíduo a
esse evento. Exemplo é o efeito observado nos membros quando uma
banda amniótica provoca uma espécie de amputação. Os fatores
extrínsecos incluem traumas, infecções, isquemias e teratógenos.
DEFORMAÇÃO: é uma forma ou posição anormal de uma parte do corpo,
causada por forças mecânicas que podem ser extrínsecas ao feto (pressão
intrauterina) ou intrínsecas (hipomobilidade fetal). A correção ou
eliminação de tais forças pode levar a normalização do desenvolvimento.
Geralmente, ocorre tardiamente na gestação e pode ter um bom
prognóstico se receber tratamento adequado. As deformações também
podem ocorrer no pós-natal, como resultado de deficiências funcionais do
indivíduo afetado e de forças mecânicas.
Alessandra A.
DISPLASIA: organização anormal das células nos tecidos. Aplica-se a todas
as anormalidades da histogênese. Não são confinadas a um órgão. A
maioria das displasias é de herança monogênica e está associada a altos
riscos de recorrência para irmãos e/ou filhos de afetados.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
As anomalias congênitas são extremamente variáveis quanto aos tipos e
aos seus mecanismos causais, porém todas surgem de um transtorno no
desenvolvimento ontogenético (origem e desenvolvimento de um
organismo desde o embrião).
ETIOLOGIA
As alterações cromossômicas explicam cerca de 6% das anomalias
congênitas. Qualquer grau perceptível de desequilíbrio autossômico,
como deleções, duplicações, trissomias ou monossomias, resultará em
graves anomalias estruturais e de desenvolvimento; caso o desequilíbrio
seja muito grande, pode provocar aborto espontâneo precoce.
A herança monogênica explica cerca de 8% de todas as anomalias
congênitas. Algumas são isoladas, envolvendo apenas um órgão ou
sistema. Outras resultam em síndromes que envolvem muitos órgãos ou
sistemas e não mostram uma relação embriológica subjacente óbvia.
A herança multifatorial explica boa parte das anomalias congênitas em
que há claro envolvimento de fatores genéticos. Abrange a maioria das
malformações congênitas isoladas.
Os agentes teratogênicos são aqueles que agem sobre o organismo em
formação, produzindo anomalias características ou gerais, ou
aumentando a incidência de uma anomalia na população. Os principais
agentes são radiação, vírus, drogas e doenças maternas.
Cerca de 50% das anomalias congênitas não apresentam causa bem
estabelecida. Entre elas estão a hérnia diafragmática isolada, a fístula
traqueoesofágica, a atresia anal e defeitos de redução dos membros.
PERÍODOS CRÍTICOS DO DESENVOLVIMENTO
Fase de pré-diferenciação: o teratógeno mata o embrião ou afeta poucas
células.
Fase embrionária: é a mais prejudicada. Se o teratógeno agir no período
de 15 a 25 dias de vida embrionária, afetará o cérebro; 24 a 40 dias de vida
embrionária, afetara os olhos; 20 a 40 dias de vida embrionária, afetará o
coração; 24 a 36 dias de vida embrionária, afetará os membros; 45 dias
em diante, afetará a genitália.
Fase fetal: é a menos atingida, mas existem estruturas que continuam se
diferenciando, como o SNC, sistema endócrino, sistema urinário e genital.
PRINCIPAIS TIPOS DE MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
As malformações isoladas geralmente são de origem multifatorial. As mais
comuns envolvem o SNC, sistema cardiovascular, esquelético e
genitourinário.
No sexo masculino, as mais frequentes são: estenose pilórica, fissura
labial associada ou não à fissura palatina, talipes equinovarus e
malformações cardíacas.
No sexo feminino, mas mais frequentes são: anencefalia com ou sem
espinha bífida, deslocamento congênito do quadril, fissura palatina
isolada, talipes calcaneus valgus, talipes metatarsus varus e pé postural.
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ANENCEFALIA COM OU SEM ESPINHA BÍFIDA
A anencefalia e a espinha bífida são expressões diferentes da mesma
malformação do desenvolvimento: falha no fechamento do tubo neural.
• A anencefalia resulta de falha no desenvolvimento do encéfalo e
crânio.
• A espinha bífida resulta de falha no desenvolvimento da medula
espinhal e coluna vertebral, na região lombar.
Os defeitos variam desde graves e incompatíveis com a vida até suaves,
como a espinha bífida oculta. Existem variantes, como espinha bífida
cística, na qual há defeito ósseo + meningocele ou meningomielocele; e
espinha bífida + hidrocefalia.
DESLOCAMENTO CONGÊNITO DO QUADRIL
O diagnóstico é realizado logo ao nascer por meio da manobra de
Ortolani, o qual consiste na flexão em 90° dos quadris e abdução lenta,
fazendo-se ligeira pressão para baixo, sobre o joelho. O sinal positivo é um
abalo repentino sentido na mão que se faz a manobra, quando a cabeça
do fêmur desencaixa do acetábulo.
Os fatores predisponentes são: fragilidade ligamentar da articulação
coxofemoral, aumento da idade materna, condição de primogenitura,
estação do nascimento (mais frequente no inverno), displasia do
acetábulo e apresentação pélvica ao nascer.
ESTENOSE PILÓRICA
Caracteriza-se por hipertrofia da camada muscular circular do estômago
na região do piloro. A luz do canal pilórico se torna muito estreita,
obstruindo a passagem do alimento.
FISSURA LABIAL ASSOCIADA OU NÃO À FISSURA PALATINA
Essa malformação está incluída nas síndromes que apresentam fendas
bucais de etiologia variada. Muitas dessas síndromes possuem herança
monogênica autossômica recessiva; entre as anomalias cromossômicas
está a síndrome de Patau (trissomia do 13). A maioria dos casos, no
entanto, é de herança multifatorial, podendo ser causados, também, por
agentes teratogênicos, como a talidomida, hidantoína e a rubéola.
Esse tipo de malformação resulta de um defeito na fusão entre o maciço
médio e os externos (laterais) das massas mesoblásticas faciais, que
ocorre entre a quinta e oitava semanas do desenvolvimento. O palato
primitivo se fecha antes do palato secundário (palato mole e duro, até o
forame incisivo) e, se anormal, pode interferir no fechamento deste
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último. Todos os embriões com horizontalização tardia das lâminas
palatinas terão fissura labial, fissura labiopalatina ou fissura palatina
isolada.
• Quando menor a força da lâmina palatina em movimentação,
menos velocidade e maior probabilidade de fissura labial.
• Quanto maior a resistência da língua, maior a probabilidade de
ocorrer malformação.
• Quanto maior a largura da cabeça, maior a dificuldade de fusão dos
maciços médio e laterais.
• Quanto mais larga a face, maior a probabilidade de fissura labial.
TALIPES CALCANEUS VALGUS, TALIPE S METATARSUS VARUS E
PÉ POSTURAL
No talipes calcaneus valgus o pé fica virado para fora, enquanto no talipes
metatarsus varus ele se vira para dentro e é chato. O pé postural pode ser:
pé chato ou plano flexível, que forma o arco apenas quando o indivíduo
está em posição de descanso; e pé chato ou plano rígido, em que não se
percebe o arqueamento em posição alguma. O pé postural é uma forma
benigna de talipes equinovarus.
TALIPES EQUINOVARU S (PÉ TORTO EQUINOVARO)
É a forma mais grave de pé torto, com
equinismo (flexão plantar) e verismo
(supinação com a face plantar voltada
para a linha mediana do corpo). Pode
haver frouxidão generalizada das
articulações, hérnia inguinal e defeitos
menores nas extremidades associados.
A causa primária pode ser esquelética,
neurológica ou muscular. Podem estar
envolvidos fatores mecânicos, como posição fetal inadequada, pressão
exagerada intrauterina e persistência da conformação equinovara (pé
fetal aos 3 meses).
MALFORMAÇÕES CARDÍACAS
Incluem: defeito do septo ventricular ou atrial persistência do canal
arterial, estenose pulmonar, coartação da aorta, tetralogia de Fallot,
estenose aórtica e transposição dos grandes vasos. A grande maioria é de
herança multifatorial.