Malformações: conceitos e causas

UFRB - CCS
MALFORMAÇÕES
CONGÊNITAS
Marcilio Delan Baliza

Malformações Congênitas
 Conceito
As malformações ou anomalias
congênitas são alterações ou
defeitos estruturais ou funcionais
presentes no momento do
nascimento e originadas de uma
falha na formação de um ou mais
constituintes do corpo durante o
desenvolvimento embrionário.
- O termo "congênito" se refere às características

adquiridas durante o desenvolvimento
embrionário.
- Tais características podem ou não ser

hereditárias.
- Podem ser causados por fatores ambientais,

genéticos ou pela interação destes fatores
O desenvolvimento embrionário
e fetal pode ser alterado por:
fatores externos
fatores internos
ou ambientais
Agentes Agentes Agentes Alterações

físicos biológicos químicos gênicas
radiações vírus SINTÉTICAS

Alterações
cromossómicas.
calor parasita NATURAIS

Desnutrição
Teratógenos ou Teratogênicos
São agentes que podem induzir ou aumentar a incidência das
malformações congênitas
Períodos de sensibilidade aos teratógenos –

A resposta depende
a) Do genótipo do embrião
Ex. talidomida – causa efeito no homem, mas não no rato;
b) Do estágio de desenvolvimento do embrião
Ex. Vírus da Rubeolla – no 2 primeiros meses –malformações
ópticas e cardíacas e no 3º mês leva a malformação ótica
c) Da intensidade do grau de exposição ao agente teratogênico
• FATORES GENÉTICOS
-Em termos numéricos, os fatores genéticos são as causas mais

importantes de anomalias congênitas.
-Grande defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns

nos embriões iniciais.
- Anomalias cromossômicas estão presentes em mais de 50%

dos conceptos abortados espontaneamente
1. FATORES GENÉTICOS
a) fatores gênicos: envolvem a herança dos genes que causam

a anomalia.
- polidactilia .
b) fatores cromossômicos: abordam as aberrações

cromossômicas representadas pelo número anormal de
cromossomos.
- Síndrome de Down
a) FATORES GÊNICOS
- Quando as alterações no material

genético de um organismo afetam
um gene (pontual), a vários genes
(malformaçoes congênitas poligênicas).
Anemia Falciforme - o aminoácido ácido glutâmico é substituído por

outro aminoácido chamado valina.
a) FATORES GÊNICOS
Acondroplasia
( Condrodistrofia fetal)
Membros anormalmente curtos
Desenvolvimento motor lento
Nanismo congênito estatura média homem 131 ± 5,6 / mulher 124 ± 5,9 cm
Gene autossômico dominante

a) FATORES GÊNICOS Displasia Condroectodérmica

Síndrome de Ellis van Creveld
Nanismo com extremidades muito

curtas
Polidactilia
Doença congênita do coração
Graus variados de deficiência mental
Herança autossômica recessiva
cerca de 50% morre nos primeiros meses

a) FATORES GÊNICOS
Hidrocefalia
Acúmulo de fluído nos

ventrículos cerebrais
Polegares curtos
Retardamento mental (Q.I. médio em torno de 30)
Herança ligada ao X - gene recessivo

a) FATORES GÊNICOS Nanismo Polimicrodáctilo
Síndrome genética rara
gene autossômico recessivo
Mortalidade perinatal alta (44%) entre os anômalos

a) FATORES GÊNICOS Anencefalia - Espinha bífida
Estão relacionadas etiologicamente - Poligênica
Incidência de anencefalia em
irmão de anencéfalos é 6
vezes maior que na População
Controle.
Espinha bífida em irmão de

anencéfalos é 10 vezes
maior que na População
Controle
As duas ocorrerem juntas em irmãos de anencéfalos

é 8 vezes maior que na População Controle.
a) FATORES GÊNICOS Pé torto congênito
Risco de recorrência (irmão) de 5-

8% e quando um pai e um filho são
afetados a chance de nova
ocorrência é de 18% a 37%
Considera-se de origem multifatorial, porém levantou-se a hipótese de

existir um alelo autossômico recessivo, cuja penetrância e
expressividade sejam moduladas por sistema poligênico.
a) FATORES GÊNICOS Lábio Leporino
Ocorrência 1/1.000
Maior ocorrência nos

Japoneses e menor em
negros
Chance aumenta com a idade

materna e paterna
Chance de Pais Normais terem 1 filho afetado é de 0,1%. Sendo o

primeiro afetado a chance do segundo ser também é de 4%.
A chance de um pai afetado ter o 1° filho afetado é de 4% e pode
chegar a 15% se tiver 1 filho afetado
b) FATORES CROMOSSÔMICOS
1. Anormalidades Cromossômicas Numéricas
2. Anormalidades Cromossômicas Estruturais

1.1- Inativação de Genes
Durante a embriogênese, um dos cromossomos X das células

somáticas da mulher é inativado ao acaso
1.2- Poliploidia
Triploidia
69 cromossomos – Ocorre em cerca de 2% dos embriões –

Maioria abortado espontaneamente – O nascimento de fetos
triplóides é raro e geralmente morrem alguns dias após o
nascimento

1.3- Aneuploidias
a) Autossômicas (cromossomos não sexuais)
S. Down - 47, XX ou XY +21

S. Patau - 47, XX ou XY +13
S. Edwards - 47, XX ou XY +18
Mosaicismo 47, XX ou XY +8 / Normal
b) Alossômicas (cromossomos sexuais)
S. Turner - 45, X0
S. Klinefelter - 47, XXY
S. Triplo X - 47, XXX; 48, XXXX
S. XYY - 47, XYY
Anormalidades Cromossômicas Numéricas
Poliploidias Aneuploidias
Não-disjunção
- Pode resultar da não

separação do segundo
corpo polar do ovócito
durante a segunda divisão
meiótica
- O mais provável é que

ocorra quando um ovócito
é fertilizado por dois
espermatozóides quase
simultaneamente
Anormalidades Cromossômicas Estruturais
Cromossomo em anel
Poliploidia - triploidia
Aneuploidia Autossômica
Sindrome de Down
Aneuploidias - autossômicas
Trissomia 21 completa 94,3%

Trissomia 21/mosaicismo normal 2,4%
Casos de translocação 3,3%
Sindrome de Down e Idade Materna
RISCO PARA
RISCO SÍNDROME DE QUALQUER
IDADE
DOWN PROBLEMA
CROMOSSÔMICO
30 1/885 1/440
32 1/725 1/360
34 1/465 1/230
36 1/285 1/140
38 1/175 1/85
40 1/110 1/55
Síndrome de Patau
- 47, XX (ou XY) + 13
- Deficiência cognitiva;
- Surdez; Polidactilia
- Lábio e/ou Palato Fendido
- Anomalias Cardíacas
- Ocorrência 1/10.000
- 88% morre no 1º mês só 5%
sobrevive até o 6º mês
Síndrome de Patau
Síndrome de Edwards
- 47,XX +18 ou 47, XY +18

- Deficiência cognitiva e crescimento
- Hipertonicidade
- Implantação baixa das orelhas
- Mandíbula Recuada
- Rim duplo
- Ocorrência 1/6.000 nascimentos
- 5% a 10% sobrevive o 1º ano
se for completa é letal
- Estrabismo
- Deficiência cognitiva variável (leve a
severa) dependendo do grau de
mosaicismo
- Orelhas com lobos alterados
- Tronco alongado e magro
- Pescoço curto ou alado
- Mamilos muito afastados
- Defeitos cardíacos
-Crescimento pré-natal
deficiente
-Deficiência cognitiva severa
-Anomalias nas juntas
-Anomalias Cardíacas em 2/3

dos casos
- Maior parte morre na fase

pós-natal, os que sobrevivem
apresentam severa deficiência
mental e motora
Aneuploidia Alossômica
Síndrome de Turner – 45, X0
- Desenvolvimento sexual retardado

(indicando a necessidade de
realização de análise cariotípica em
adolescentes de baixa estatura que
não apresentarem desenvolvimento
das mamas até os 13 anos)
- Geralmente estéreis
- Baixa estatura;
- Tendência a obesidade
- Pescoço Alado
- Defeitos Cardíacos
- Ocorrência 1/2.500 - 1 / 10.000
nascimentos do sexo feminino
XXY
Síndrome de Klinefelter
- Desenvolvimento de seios
- Timbre Feminino
- Membros alongados
- Problemas comportamentais
- Ocorrência 1/1000 nascimentos do sexo masculino
XXXY XXXY XXXXY

- Mulheres com genitália normal e

leve retardamento mental
- Geralmente há deficiência de
crescimento pré-natal, baixa
estatura (XXXXX)
- Ocorrência 1/1000 nascimentos
do sexo feminino
Sìndrome XXX e XXXX

47, XXX ou 48, XXXX ou 49, XXXXX
Síndrome XYY
- A maioria dos Homens
com XYY são
fenotipicamente normais
- Crescimento ligeiramente
acelerado na Infância
47, XYY - Homens com estatura muito elevada
- problemas comportamentais como distração, hiperatividade e crises

de fúria na infância e início da adolescência, sendo que o
comportamento agressivo usualmente não é problema e eles aprendem
a controlar a raiva à medida que crescem.
Alterações Estruturais - deleção
Síndrome do “Miado do Gato” ou Cri-du-chat
-Peso Baixo ao nascer
-Crescimento lento
-Deficiência cognitiva
- Microcefalia
-Face Arredondada
- Choro como o miado do gato. 46, XX ou XY, 5p-

Alterações Estruturais - duplicação
Duplicação no cromossomo 4
4p15.2 a 16.1
-Crescimento pré-natal anormal
-Tendência a obesidade
-Altura entre 145 e 150cm
-Retardamento mental severo
-Convulsões / Alterações
eletroencefalográficas
-Microcefalia
-Microoftallmia
- Choro com boca assimétrica

Alterações Estruturais - translocação
Síndrome de Down
– 46,XY,-14,+t(14q21q)
Indivíduo Normal com

Índivíduo com três
translocação equilibrada
cromossomos 21, um deles
ligado permanentemente ao
- 45,XY,-14, -21,+t(14q21q)
cromossomo 14
• FATORES AMBIENTAIS
DÍMERO DE
a) Agentes físicos: PIRIMIDINA
QUEBRA DA
FITA SIMPLES
TIPOS DE LESÕES
INDUZIDAS NO DNA POR
RADIAÇÃO IONIZANTE PERDA
DA BASE
QUEBRA DE QUEBRA DA
PONTES DE FITA DUPLA
HIDROGÊNIO
a) Agentes físicos:
Temperatura ambiental
A hipertermia em gestantes pode causar anomalias do sistema nervoso

central e na visão.
 Entre as causas ambientais que levam a hipertermia está na exposição

da gestante por longo período ao sol.
As enfermedades causadoras de febre alta durante a gestação também

constituem um risco de embriotoxicidade.
 Também a hipotermia experimental em ratos, coelhos e hamsters

prenhes ocasiona defeitos no sistema nervoso central e no
desenvolvimento do esquelético.
b) Agentes biológicos:
Vírus e Infecções Parasitárias
Vírus - podem afetar as células de duas formas diferentes:
1. Podem proliferar dentro das células produzindo em seu interior

ruptura
2. Podem incorporar sua informação genética, determinando a síntese

intracelular de proteínas que conduzem a uma alteração do
metabolismo.
. Ex. Rubeolla – causa malformações ópticas, cardíaca, dos dentes,

retardamento mental
b) Agentes biológicos:
Infecções parasitarias:
Ex. Sifilis – causa enfermidades congênitas
-Toxoplasmose - Este parasita esta presente em aves e mamíferos

ocasiona, ao afetar a gestante, casos de retardo mental no feto
b) Agentes químicos:
Envolvem substâncias químicas e drogas (Naturais e sintéticas).
Agentes e efeitos: EXEMPLOS
- Alcalóides - nicotina, cafeína
- Álcool –malformações cardiaca, anomalias articulares
- LSD – acido dieltilamida lisergico –anomalias de membros
- Heroína e derivados de ópio – dependentes quimicas, convulsões

após o nasciemnto e morte.
b) Agentes químicos:
Envolvem substâncias químicas e drogas (Naturais e sintéticas).
- Aminopterina – abortiva, anencefalia, hidrocefalia e fendas labial e

palatina
- Antibioticos: tetraciclinas, estreptomicina – defeitos na

dentição,diminuição de crescimento de ossos;
- Hormonios- hermafroditismos, masculinizaçao de fetos feminino e

feminilização de fetos masculinos

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Marcilio Delan Baliza

- O termo "congênito" se refere às características

- Tais características podem ou não ser

- Podem ser causados por fatores ambientais,

Agentes Agentes Agentes Alterações

radiações vírus SINTÉTICAS

calor parasita NATURAIS

Períodos de sensibilidade aos teratógenos –

-Em termos numéricos, os fatores genéticos são as causas mais

-Grande defeitos do desenvolvimento são muito mais comuns

- Anomalias cromossômicas estão presentes em mais de 50%

a) fatores gênicos: envolvem a herança dos genes que causam

b) fatores cromossômicos: abordam as aberrações

- Quando as alterações no material

Anemia Falciforme - o aminoácido ácido glutâmico é substituído por

Membros anormalmente curtos

Desenvolvimento motor lento

Gene autossômico dominante

a) FATORES GÊNICOS Displasia Condroectodérmica

Nanismo com extremidades muito

Doença congênita do coração

Graus variados de deficiência mental

Herança autossômica recessiva

cerca de 50% morre nos primeiros meses

Acúmulo de fluído nos

Retardamento mental (Q.I. médio em torno de 30)

Herança ligada ao X - gene recessivo

a) FATORES GÊNICOS Nanismo Polimicrodáctilo

Síndrome genética rara

gene autossômico recessivo

Mortalidade perinatal alta (44%) entre os anômalos

a) FATORES GÊNICOS Anencefalia - Espinha bífida

Estão relacionadas etiologicamente - Poligênica

Espinha bífida em irmão de

As duas ocorrerem juntas em irmãos de anencéfalos

a) FATORES GÊNICOS Pé torto congênito

Risco de recorrência (irmão) de 5-

Considera-se de origem multifatorial, porém levantou-se a hipótese de

a) FATORES GÊNICOS Lábio Leporino

Maior ocorrência nos

Chance aumenta com a idade

Chance de Pais Normais terem 1 filho afetado é de 0,1%. Sendo o

1. Anormalidades Cromossômicas Numéricas

2. Anormalidades Cromossômicas Estruturais

1. Anormalidades Cromossômicas Numéricas

1.1- Inativação de Genes

Durante a embriogênese, um dos cromossomos X das células

69 cromossomos – Ocorre em cerca de 2% dos embriões –

1. Anormalidades Cromossômicas Numéricas

a) Autossômicas (cromossomos não sexuais)

S. Down - 47, XX ou XY +21

b) Alossômicas (cromossomos sexuais)

- Pode resultar da não

- O mais provável é que

Trissomia 21 completa 94,3%

Sindrome de Down e Idade Materna

- 47,XX +18 ou 47, XY +18

Mosaicismo 47, XX ou XY +8 / Normal

se for completa é letal

Mosaicismo 47, XX ou XY +9 / Normal

-Deficiência cognitiva severa

-Anomalias nas juntas