13/10/2014

MAD - 1
Conceito de Patologia
 Ciência que estuda as causas das
doenças, os mecanismos que as
produzem, as sedes e as alterações
morfológicas e funcionais que
apresentam.

Profª Drª Jamila Reis de Oliveira

jamila@unb.br

Célula normal
Divisões da patologia Estresse,
demanda
(homeostase) Estímulos
nocivos
aumentada

Etiologia Incapacidade
Lesão
Adaptação
de se adaptar celular
Patogênese
Morfopatologia
Lesão celular Lesão celular
 Anatomia patológica reversível subcelulares
 Histopatologia Ponto de
irreversibilidade
Fisiopatologia
Necrose Apoptose

Agente agressor
AGRESSÕES OU AGENTES LESIVOS
Ação direta Sistema Imune SNC
 Exógenos
 Agentes físicos, químicos e biológicos
Lesão Respostas
 Desvios da nutrição Sistêmicas
 Endógenos Mediadores
Citocinas
 Patrimônios genéticos Lesões
Fagócitos Sistêmicas
 Resposta imunitária
Adaptação
 Fatores emocionais
Enzimas Cicatrização
O*, OH* Regeneração

1
 13/10/2014

Ação direta
(lise ou explosão celular) HIPÓXIA E ANÓXIA
Reduzindo ou
Inativando ou eliminando
destruindo elementos
macromoléculas essenciais à célula
constituintes e (O2)
essenciais à célula
(perda de função) Estimulando o
Modificando os organismo à
constituintes destruição celular
celulares (resposta auto-
Levando à síntese ou imune)
(ganho ou perda de
ativação de substâncias
função)
nocivas à célula
(ganho de função)
ALTERAÇÕES REVERSÍVEIS → ACÚMULOS INTRACELULARES
RESPOSTA
ALTERAÇÕES IRREVERSÍVEIS → MORTE

Alterações reversíveis:

•Número
•Tamanho Fisiológicas
•Fenótipo
Patológicas
•Atividade metabólica
•Funções celulares

C Classificação das alterações

I
C
Hipertrofia
L  Volume celular Hipotrofia
O
Hiperplasia
 Taxa de divisão celular Hipoplasia
C
E  Diferenciação celular Metaplasia

L
Displasia
U  Crescimento e da diferenciação celular Neoplasia
L
A
R

2
 13/10/2014

HIPERTROFIA
 Aumento quantitativo dos
constituintes e das funções celulares.

Aumento volumétrico das células e

dos órgãos

HIPOTROFIA
 Redução quantitativa dos componentes
estruturais e das funções celulares.

Diminuição do volume das células e

dos órgãos atingidos.

3
 13/10/2014

HIPERPLASIA
 Aumento do número de células de um
órgão ou de parte dele.

Aumento de volume e peso do órgão.

Só ocorre em órgãos
que contêm células
lábeis ou estáveis

HIPOPLASIA
 Redução quantitativa da população celular de um
tecido, de um órgão ou de parte do corpo.

Região afetada menor, menos pesada e com

padrão arquitetural básico.

4
 13/10/2014

METAPLASIA
 Mudança de um tipo de tecido adulto METAPLASIA
em outro da mesma linhagem.
Resultado de irritações
 Epitélio estratificado pavimentoso não ceratinizado persistentes que acabam
em epitélio ceratinizado.
 Epitélio pseudoestratificado ciliado em epitélio
levando ao surgimento de um
estratificado pavimentoso ceratinizado ou não. tecido mais resistente.
 Epitélio glandular seroso em epitélio mucíparo.
 Tecido conjuntivo em tecido cartilaginoso ou ósseo.
 Tecido cartilaginoso em tecido ósseo.

5
 13/10/2014

Mecanismos da lesão celular

 Depleção de ATP
 Lesão mitocondrial
 Influxo de cálcio
Alterações reversíveis:  Acúmulo de espécies reativas do oxigênio
(degenerações)  Aumento da permeabilidade das membranas celulares
(Acúmulos intracelulares)
 Acúmulo de DNA danificado e proteínas mal dobradas

•Tumefação celular
•Degeneração gordurosa

Degenerações
 Lesões reversíveis decorrentes de alterações
bioquímicas que resultam no acúmulo de
substâncias no interior das células.

Acúmulos intracelulares:
•de água e eletrólitos
•de proteínas
•de lipídeos
•de Carboidratos

Acúmulo intracelular de água e

eletrólitos
 Degeneração hidrópica
 Transtornos no equilíbrio hidroeletrolítico
 Causas
 Hipóxia, agentes tóxicos que lesam a membrana mitocondrial,
inibidores da cadeia respiratória ( a produção de ATP)
 Hipertermia exógena ou endógena ( do consumo de ATP)
 Toxinas e radicais livres ( lesam diretamente a MP)
 Substâncias inibidoras da ATPase Na+ / K+ dependente)
 Conseqüências

 Na+ ,  K+ e  PO intracelular = entrada

de água no citoplasma e tumefação
celular.

6
 13/10/2014

Acúmulo intracelular de gordura

Esteatose
 Acúmulo de gorduras neutras (mono,
di ou triglicérides)
 Fígado, ep. Tubular renal e miocárdio
(m. esqueléticos e pâncreas)
 Causas
Hipóxia
Desnutrição
Agentes tóxicos
Etilismo

Acúmulo intracelular de gordura

 Lipidoses
 Acúmulos de outros lipídeos que não
os TGC (colesterol, esfingolipídios e
gangliosídeos)
 Acúmulo de colesterol: artérias
(aterosclerose), pele (xantomas) e em
sítios de inflamação crônica.

7
 13/10/2014

Placa
ateromatosa

Doença de
Gaucher
(Cerebrosídeos)

Acúmulo intracelular de proteína

 Degeneração hialina
 Material acidófilo, vítreo, protéico.
 Condensação de filamentos intermediários e outras
proteínas associadas;
 Material virótico
 Proteínas endocitadas

Corpúsculos de Mallory
Corpúsculos de Councilman e Rocha Lima
Acúmulo de Ig (proteinúria)
Corpúsculos de Mallory

8
 13/10/2014

Acúmulo intracelular de carboidratos

 Glicogenoses
 Acúmulo de glicogênio
 Fígado, rins, m. esqueléticos e coração
 Causa: deficiência de enzimas que
atuam na sua degradação
 Diabetes mellitus

Proteínas endocitadas

Glicogenose - PAS
Glicogenose hepática tipo I- Doença de Von-Gierke

PIGMENTOS PIGMENTAÇÕES ENDÓGENAS

 Pigmento (pigmentu = cor para pintar)

1) Derivadas da hemoglobina
É a designação dada a substâncias de origem, 1) Bilirrubina
composição química e significado biológico diversos 2) Hemossiderina
que têm cor própria (endógenos ou exógenos).
2) Melanina
3) Lipofuscina
Pigmentação é o processo de formação e/ou acúmulo, normal
ou patológico, de pigmentos em certos locais do organismo.

9
 13/10/2014

Pigmentos Hemoglobínicos
Pigmentos biliares

 Icterícia / Icterícia neonatal

 Kernicterus
Metabolismo
da bilirrubina Causas de icterícia
•Produção excessiva de Bb;
•Redução da captação hepática;
•Comprometimento da conjugação da Bb;
•Defeito na excreção celular de Bb;
•Obstrução na eliminação canalicular intra e extra-hepática de Bb.

Melanina

10
 13/10/2014

Lipofuscina

PIGMENTAÇÕES EXÓGENAS Antracose

Antracose

 Depósito de carvão – pulmões

 Coloração negra
 Fumantes e indivíduos adultos ou
idosos moradores de grandes
centros urbanos

CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
DISTRÓFICA
 Mais freqüente e mais localizada.
 Ocorre na ausência de desarranjos metabólicos do Ca.
 Ocorre em tecidos mortos ou que estão morrendo:

Tecido conjuntivo fibroso de lesões antigas

Parede de vasos esclerosados
Ateromas da aterosclerose avançada
Valvas cardíacas
Alguns tumores
Necrose antiga e não reabsorvida

11
 13/10/2014

CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA
METASTÁTICA
 Ocorre em tecidos normais sempre que há
hipercalcemia.
 Mais disseminada no organismo.
 Causas:
 Absorção aumentada de cálcio no tubo gastrintestinal
por excesso de vitamina D;
 Mobilização excessiva de cálcio dos ossos por
imobilização prolongada;
 Osteólise (mieloma ou metástases ósseas);
 Hiperparatireoidismo primário ou secundário.

12
 13/10/2014

Morte celular Necrose

 Morte celular ocorrida no organismo vivo e seguida de
Parada irreversível e destrutiva dos autólise.
processos metabólicos e atividades vitais.  Fenômeno regressivo (metabolismo vai em função de
uma agressão)
Necrose  grupo de células
Apoptose  irreversível
 patogenia
 autólise // processo inflamatório

Necrose por coagulação

13
 13/10/2014

Necrose por liquefação

Necrose caseosa

Esteatonecrose

14
 13/10/2014

Apoptose
 Foi inicialmente reconhecida em 1972,
por sua morfologia distinta.
 Morte programada das células

A célula é estimulada a acionar

mecanismos que culminam com
sua morte.

Apoptose
É responsável por
numerosos eventos
fisiológicos, adaptativos e
patológicos

Apoptose Características ultraestruturais da

apoptose
 Aspectos morfológicos:
 atinge células individuais;
 diminuição celular;
 célula se encolhe, citoplasma + denso, cromatina
condensada; Célula
 fragmentação nuclear (cariorrexe);
apoptótica
 brotamentos corpos apoptóticos.

15
 13/10/2014

Apoptose - HE Necrose x Apoptose

Morfologicamente

Características Bioquímicas Mecanismos

 Clivagem de proteína (caspases); A apoptose é o final de uma cascata de eventos
 Ligações cruzadas de proteínas (transglutaminase) moleculares dependentes de energia.
 Fragmentação de DNA (Ca++ e Mg++; endonucleases);
 Identificação fagocítica - (trombospondina- glicoproteína Componentes:
adesiva - lípide fosfatidil-serina interna - externa da MP)
 Caminhos sinalizadores;
 Controle e integração;
 Fase de execução comum;
 Remoção de células mortas.

Necrose x Apoptose
Eventos celulares Características Apoptose Necrose
Estímulo Fisiológico ou patológico Patológico
Ocorrência Células individuais, de maneira Grupo de células.
assincrônica. Eliminação Fenômeno degenerativo.
seletiva de células
Reversibilidade Irreversível depois da ativação Irreversível, após o ponto
da endonuclease. de não retorno.

Morfologia Enrugamento, projeções Tumefação celular, perda

Célula digitiformes da MC e formação da integridade da MC e
de corpos apoptóticos. posterior desintegração.

Adesão Perda precoce Perda tardia

Liberação de Ausente presente
enzimas
Núcleo Cariorrexe Desaparecimento (picnose,
cariorrexe e cariólise)

Fagocitose pelas Presente (canibalismo celular- Ausente (macrofagocitose

células vizinhas antes mesmo da lise celular) – após lise celular)
Inflamação Ausente Presente
exsudativa

16