UNIDADE III

Fisiopatologia e
Anatomia Patológica

Prof. Dr. Flávio Buratti

 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

 Neoplasia pode ser entendida como a lesão constituída pela proliferação celular anormal,
descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução da diferenciação celular, em
consequência de alterações nos genes que regulam crescimento e diferenciação.
Localização primária Casos % Homens Mulheres Localização primária Casos %

Próstata 68.220 31,7% Mama feminina 59.700 29,5%

Traqueia, brônquio e pulmão 18.740 8,7% Cólon e reto 18.980 9,4%
Cólon e reto 17.380 8,1% Colo do útero 16.370 8,1%
Estômago 13.540 6,3% Traqueia, brônquio e pulmão 12.530 6,2%
Cavidade oral 11.200 5,2% Glândula tireoide 8.040 4,0%
Esôfago 8.240 3,8% Estômago 7.750 3,8%
Bexiga 6.690 3,1% Corpo do útero 6.600 3,3%
Laringe 6.390 3,0% Ovário 6.150 3,0%
Leucemias 5.940 2,8% Sistema nervoso central 5.510 2,7%
Sistema nervoso central 5.810 2,7% Leucemias 4.860 2,4%

Figura 81 – Dez tipos de câncer mais incidentes estimados para 2018 (exceto pele não
melanoma – números arredondados para múltiplos de 10), Instituto Nacional de Câncer (Inca)

Fonte: Adaptado de: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São

Paulo: Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Proliferação celular:
 Proliferação celular é o processo de aumento no numero de células por divisão mitótica.
Em tecidos normais, é regulada de modo que a quantidade de células em divisão ativa seja
equivalente à quantia de células mortas ou perdidas.

Diferenciação celular:
 É o processo pelo qual as células em proliferação se tornam progressivamente tipos
celulares mais especializados. Esse procedimento resulta em uma célula totalmente
diferenciada, adulta, que tem um conjunto de características estruturais, funcionais
e tempo de vida específicos

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São

Paulo: Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Diferenciação celular:
Célula-tronco

Célula-tronco Célula progenitora

Células-filhas

Células diferenciadas

Figura 82 – Mecanismo de substituição celular mediano por células-tronco

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São

Paulo: Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Nomenclatura:
 Na prática, as neoplasias são chamadas de tumores. O termo tumor é mais abrangente, pois
significa qualquer lesão expansiva ou intumescimento localizado, podendo ser causado por
vários outros processos patológicos (inflamações, hematomas etc.).

 As neoplasias geralmente recebem o nome por adição do sufixo oma ao tipo de tecido
parenquimatoso a partir do qual se origina o crescimento.

 Os tumores podem ser classificados de acordo com vários

critérios: pelo comportamento clinico (benignos ou malignos),
pelo aspecto microscópico (critério histomorfológico)
e pela origem da neoplasia (critério histogenético).
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Neoplasias benignas:
 São compostas de células bem diferenciadas que se assemelham àquelas dos tecidos
de origem e se caracterizam por crescimento lento e progressivo, que pode paralisar
ou regredir.

 Por motivos desconhecidos, as neoplasias benignas perderam a capacidade de suprimir

o programa genético de proliferação celular, mas mantiveram o programa normal
de diferenciação celular. Elas crescem por expansão e permanecem no local de origem,
sem a capacidade de se infiltrar, invadir ou criar metástases para locais distantes.
(porém, podem, em alguns casos, ser fatais).
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Neoplasias malignas:
 Neoplasias malignas, que invadem e destroem o tecido circundante e se propagam para
outras partes do corpo, tendem a crescer rapidamente e se disseminar; têm potencial para
causar a morte. Devido à sua rápida taxa de crescimento, as neoplasias malignas podem
comprimir vasos sanguíneos e comprometer o suprimento sanguíneo, causando isquemia
e lesão tecidual.

 Algumas doenças malignas podem secretar hormônios ou ocitocinas, liberar enzimas

e toxinas ou induzir uma resposta inflamatória prejudicial ao tecido normal, tanto quanto
a própria neoplasia

 Existem duas categorias de neoplasias malignas: as sólidas

e os cânceres hematológicos.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São Paulo:

Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020

Figura 84 – Carcinoma in situ: o colo do útero apresenta células neoplásticas

escamosas que ocupam todo o epitélio, embora confinadas à mucosa
pela membrana basal intacta subjacente.
Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Quadro 5 – Características das neoplasias benignas e malignas

Parâmetros observados Benignas Malignas
Taxa de crescimento Baixa Alta
Figuras de mitose Raras Frequentes
Desde bem diferenciadas
Grau de diferenciação Bem diferenciadas
até anaplásicas
Atipias celulares
Raras Frequentes
e arquiteturais

Fonte: Adaptado de: Brasileiro

Degeneração/necrose Ausentes Presentes
Filho (2017, p. 242).
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo
Cápsula Presente Geralmente ausente
Limites da lesão Bem definidos Imprecisos
Efeitos locais Geralmente graves
Geralmente inexpressivos
e sistêmicos e às vezes letais
Recidiva Em geral, ausente Presente
Metástase Ausentes Presentes
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Invasão e metástase:
 Ao contrário de neoplasias benignas, que crescem por expansão e geralmente são
encapsuladas, o câncer se dissemina por invasão direta.

 A maioria dos cânceres sintetiza e secreta enzimas que degradam proteínas e contribuem
para infiltração, invasão e penetração nos tecidos circundantes.

 O termo metástase é empregado para descrever o desenvolvimento de uma neoplasia

secundária, em uma região distante da primária.
 Interatividade

É uma característica das neoplasias benignas, exceto:

a) Taxa de crescimento baixa.

b) Raras figuras de mitose.
c) Células bem diferenciadas.
d) Limites de lesão imprecisos.
e) Ausência de metástases.
 Resposta

É uma característica das neoplasias benignas, exceto:

a) Taxa de crescimento baixa.

b) Raras figuras de mitose.
c) Células bem diferenciadas.
d) Limites de lesão imprecisos.
e) Ausência de metástases.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Vias de disseminação:
 A metástase ocorre através dos canais linfáticos (disseminação linfática) e vasos sanguíneos
(disseminação hematogênica).

 Em muitos tipos de câncer, a primeira evidência de doença disseminada é a existência de

células neoplásicas nos linfonodos que drenam a área da neoplasia.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Linfonodos e via linfática:

Fonte: https://vascular.pro/sistema-
linfatico-responsavel-pela-linfa/
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Genética molecular do câncer:

O câncer tem uma base genética. As propriedades que apoiam essa conclusão incluem:

 Predisposição genética;
 Presença de anormalidades cromossômicas em células neoplásicas;
 Correlação entre comprometimento do reparo de DNA e ocorrência de câncer;
 Associação íntima entre carcinogênese e mutagênese.
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Genética molecular do câncer:

 Estima-se que sejam necessários pelo menos quatro a sete genes mutantes para a
transformação de uma célula normal em célula maligna, e esse processo de várias
etapas pode ocorrer durante um período de anos.

Três classes principais de genes sofrem mutação em diferentes cânceres:

 Proto-oncogenes, que regulam crescimento, diferenciação e sobrevida celulares normais.

 Genes supressores de tumor, cujos produtos inibem a proliferação celular.
 Genes de reparação de não equivalência de DNA, que
mantêm a fidelidade da replicação do DNA.
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Principais marcadores tumorais:

 Marcadores tumorais são macromoléculas expressas pelos tumores, ou ainda presentes
na circulação sanguínea e/ou nos líquidos biológicos que apontam para o surgimento
de células neoplásicas.
 Em sua maioria, os marcadores tumorais são estruturas proteicas ou derivadas, podem
ainda ser hormônios ou enzimas.

Alfafetoproteína (AFP):
 A alfafetoproteína (proteína frequentemente encontrada na
circulação e de produção hepática) pode apresentar-se em
altas concentrações em pacientes portadores de tumores
gastrintestinais, hepatite, cirrose e hepatocarcinoma. Valores
em geral acima de 500 ng/mL são altamente sugestivos de
malignidade, e números acima de 1000 ng/mL são indicativos
de presença de neoplasia.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Antígeno mucoide associado ao carcinoma (MCA):

 Apresenta-se como uma glicoproteína importante no acompanhamento do carcinoma
mamário. Sua especificidade, a depender da metodologia empregada, pode variar
de 87 a 90%, o que o habilita como marcador de evolução clínica.

Cromogranina A:
 Presente em vários tecidos neuroendócrinos e também conhecida como secretogranina I,
vem sendo utilizada como um eficiente marcador em neoplasias endócrinas, síndrome
carcinoide, carcinoma medular da tireoide, adenoma hipofisário, carcinoma de células
das ilhotas do pâncreas, além do carcinoma pulmonar de células pequenas.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Antígeno tumoral da bexiga (BTA):

 Raramente expressa por células normais, a proteína BTA é produzida sobretudo por tumores
uroteliais da bexiga, cuja sensibilidade pode alcançar, a depender da metodologia utilizada,
até 100%. Eventualmente, pode-se ter resultados falsamente positivos em pacientes que
apresentem quadros de cálculos renais ou litíase urinária, ou que utilizem, por exemplo,
sonda vesical de demora.

Fosfatase ácida prostática (PAP):

 Olhando em retrospecto, a fosfatase ácida prostática (PAP)
foi o primeiro marcador a ser utilizado no diagnóstico do
câncer de próstata. Infelizmente, seus valores só aparecem
mais elevados nos estágios mais avançados da doença, não
permitindo sua utilização na detecção precoce de alterações
ou tumores em estágios iniciais.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Antígeno carcinoembrionário (CEA):

 Na presença de neoplasia maligna, podem ser mensurados altos níveis de CEA
associados sobretudo com os casos de carcinoma colorretal metastático. Também vêm
sendo reportados níveis elevados associados a neoplasias de pulmão, pâncreas, trato
gastrintestinal, trato biliar, tireoide e em até 50% dos pacientes com neoplasia de mama.

Antígeno prostático específico (PSA):

 O PSA é secretado normalmente no líquido seminal. Em
pacientes com números de PSA acima de 10 ng/mL, o valor
preditivo positivo para o adoecimento alcança facilmente a
marca de 60%. No entanto, seu valor diagnóstico torna-se
ainda maior se tal resultado for combinado com a avaliação
realizada a partir do toque retal.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Calcitonina:
 A calcitonina é um hormônio secretado pelas células da tireoide, por essa razão é utilizada
como marcador de carcinoma medular da tireoide. Em indivíduos com histórico familiar,
apresenta uma sensibilidade para detecção precoce em cerca de 90% dos pacientes.

CA 125:
 O CA 125 é uma glicoproteína que vem sendo utilizada no
acompanhamento dos casos de câncer epitelial do ovário.
Pode alcançar ate 85% de sensibilidade para diagnóstico,
variando de acordo com o estadiamento da doença.
A elevação de CA 125 pode ocorrer de forma extremamente
precoce, variando em ate 12 meses antes do aparecimento
de qualquer sinal e/ou sintoma que evidenciaria clinicamente
uma recorrência.
 Interatividade

Qual o melhor marcador para avaliação de recorrência de câncer de mama?

a) BTA.
b) CA 125.
c) Calcitonina.
d) PSA.
e) Cromogranina A.
 Resposta

Qual o melhor marcador para avaliação de recorrência de câncer de mama?

a) BTA.
b) CA 125.
c) Calcitonina.
d) PSA.
e) Cromogranina A.
 Neoplasias: aspectos gerais e epidemiológicos

Graduação e estadiamento de cânceres:

 Na tentativa de prognosticar o comportamento de um tumor e de estabelecer critérios para
o tratamento, muitos cânceres são classificados por grau e estágio. As opções de cirurgia e
tratamento são influenciadas pela fase, que reflete a extensão da disseminação, e pelo grau,
que representa as características celulares.

Os critérios habitualmente empregados são: tamanho do tumor, extensão de crescimento local,

presença de metástases em linfonodos e de metástases distantes. Esses critérios foram
codificados no sistema internacional de estadiamento de câncer TNM:

 T: refere-se ao tamanho do tumor primário.

 N: metástases em linfonodos regionais.
 M: presença e extensão de metástases distantes.
 Principais neoplasias

Câncer de mama:

Ele consiste em um crescimento descontrolado de células da mama que adquiriram

características anormais, causadas por uma ou mais mutações no material genético
das células destas estruturas:
 Células dos lóbulos (produtores do leite);
 Células dos ductos lactíferos (por onde é drenado o leite).

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia

Patológica. – São Paulo: Gonçalves
FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Principais neoplasias

Os principais tipos de câncer de mama são:

 Carcinoma ductal in situ (CDIS): desenvolve-se nas células dos ductos mamários,
não invadiu células adjacentes aos ductos.

 Carcinoma ductal invasivo: 80% dos casos. Desenvolve-se nas células dos ductos
mamários, invadiu células adjacentes aos ductos quando diagnosticado.

 Carcinoma lobular in situ (Clis): desenvolve-se nas células

dos lóbulos mamários, não ha sinais de que tenha invadido
células adjacentes.

 Carcinoma lobular invasivo: desenvolve-se nos lóbulos

mamários, mas já invadiu células adjacentes.
 Principais neoplasias

Câncer de próstata:
 O câncer de próstata caracteriza-se pelo crescimento e aumento da próstata e com jato
e intensidade diminuído da urina.

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São Paulo:

Gonçalves FB & Messias, SHN, Editora Sol, 2020.
 Principais neoplasias

Câncer de intestino colorretal:

 O câncer colorretal acomete o segmento do intestino grosso (o cólon) e o reto.
É tratável e, na maioria dos casos, curável, ao ser detectado precocemente, quando
ainda não se espalhou para outros órgãos.
 Os sinais e sintomas do câncer colorretal dependem da localização do tumor no intestino e
apresentam-se como dor ou desconforto abdominal com aparecimento de cólicas frequentes;
excesso de gases; diarreia ou constipação intestinal; sangramento anal ou melena

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São

Paulo: Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
Figura 88 – Câncer retal ulcerado circunferencial
 Principais neoplasias

Câncer de estômago:
 A sobrevida em cinco anos é muito baixa e não ultrapassa os 20% em todo o mundo,
sendo ainda mais baixa em países com baixa cobertura de saúde. No Japão, a sobrevida
atualmente chega à casa dos 60% por conta de programas de rastreamento populacional
para câncer de estomago e diagnóstico precoce.

 Sua causa é multivariada.

 Fatores não infecciosos como idade avançada, dieta pobre em

produtos de origem vegetal e rica em sal, consumo excessivo
de alimentos com conservantes, tabagismo e associação com
doenças como gastrite crônica.
 Principais neoplasias

Câncer de pulmão:
 O câncer do pulmão – ou neoplasia maligna do pulmão – é um dos tipos mais comuns
e graves de câncer.
 Os carcinomas de pulmão são classificados em carcinoma de pequenas células (linfocitoides – oat
cell intermediário e combinado) e carcinoma de células não pequenas (carcinoma de células
escamosas ou carcinoma espinocelular, adenocarcinoma e carcinoma indiferenciado de grandes
células).

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia

Patológica. – São Paulo: Gonçalves FB
Figura 89 – Carcinoma broncogênico & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Principais neoplasias

Câncer de pele:
 O câncer de pele pode ser classificado como carcinoma basocelular, carcinoma
espinocelular e melanoma.

 O carcinoma basocelular (CBC) normalmente localiza-se na região da face, orelhas,

pescoço, couro cabeludo, ombros e costas. O principal fator de risco para seu
desenvolvimento é a exposição solar. Caracteriza-se por lesões de aspecto papular, de
coloração avermelhada, brilhosa, com crosta central e que pode sangrar com facilidade.

 O carcinoma espinocelular (CEC) aparece nas mesmas

áreas que o CBC; normalmente seus fatores de risco incluem,
além da exposição solar, o uso prolongado de
imunossupressores e radiação. As lesões sugestivas de CEC
surgem com o aspecto de ferida descamativa de coloração
avermelhada, que não cicatriza e tem alta probabilidade
de sangrar.
 Principais neoplasias

Câncer de pele:
 O melanoma surge em qualquer área exposta ao sol, e além da óbvia exposição solar como
fator de risco, aponta-se a maior predisposição de indivíduos com pele clara e histórico
familiar da doença, indicando um componente hereditário importante. Manifesta-se pelo
surgimento de pintas de coloração enegrecida ou acastanhada, de formato e tamanhos
variados, as quais ainda podem apresentar sangramento ao desenvolvimento do melanoma.

Fonte: Fisiopatologia e Anatomia

Patológica. – São Paulo: Gonçalves
Figura 90 – Carcinoma basocelular FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Interatividade

São conhecidos dois tipos de câncer: o de células pequenas e o de não pequenas células.
A descrição refere-se a tipos de câncer de:

a) Mama.
b) Próstata.
c) Estômago.
d) Pulmão.
e) Colorretal.
 Resposta

São conhecidos dois tipos de câncer: o de células pequenas e o de não pequenas células.
A descrição refere-se a tipos de câncer de:

a) Mama.
b) Próstata.
c) Estômago.
d) Pulmão.
e) Colorretal.
 Anatomia patológica

 O exame anatomopatológico fundamenta-se nas avaliações macroscópica e microscópica

de tecidos e células extraídos de um paciente.

A obtenção de amostras para o exame anatomopatológico pode ser efetuada através

da realização de:
 Biópsia;
 Punção aspirativa com agulha fina (Paaf);
 Exérese;
 Necropsia.

Referência: Fisiopatologia e Anatomia Patológica. – São

Paulo: Gonçalves FB & Messias SHN Editora Sol, 2020
 Anatomia patológica

Biópsia:
 O método consiste na remoção de um pequeno fragmento de tecido do organismo vivo.
Após esta remoção, o material extraído deve ser cuidadosamente acondicionado em
recipiente apropriado contendo formol salino ou tamponado a 10%, devidamente identificado
e posteriormente enviado para a anatomia patológica

 Além de tecidos, líquidos biológicos, secreções e outros materiais, podem vir a ser estudados
todos os órgãos a serem biopsiados, como músculos, pele, ossos, entre outros.

 As biópsias podem ser: internas, externas, perioperatórias,

excisionais, incisionais e por aspiração.
 Anatomia patológica

 Biópsias internas: são realizadas por incisão ou punção. A punção pode ser executada
às cegas ou ecoguiadas, por ultrassonografia, endoscopia ou broncoscopia.

 Biópsias externas: são praticadas quando há lesões presentes nas camadas superficiais
da pele e das mucosas.

 Biópsias perioperatórias: são executadas durante procedimentos cirúrgicos planejados.

 Biópsias excisionais: são aquelas nas quais se remove por completo a lesão.
 Anatomia patológica

 Biópsias incisionais: são responsáveis pela remoção de parte da lesão.

 Biópsias por aspiração: ocorrem quando o material a ser examinado e aspirado através de
agulha ou instrumento adequado para tal.

Punção aspirativa com agulha fina (Paaf):

 Consiste na retirada de pequena parte de tecido por método
aspirativo com posterior coloração do material aspirado para
microscopia. Entre as inúmeras aplicações do método,
destaca-se a utilização no diagnóstico de nódulos tireoidianos,
reduzindo a necessidade de cirurgia em mais de 50%
dos casos.
 Anatomia patológica

Exérese:
 É um procedimento utilizado com finalidade de remoção de um órgão ou tecido
com objetivo terapêutico.

Necropsia:
 Avaliação detalhada e precisa das cavidades e órgãos do sujeito humano ou animal morto,
objetivando determinar a causa mortis.

 Por definição, a morte se caracteriza por evidências

orgânicas que se apercebem rapidamente, como a parada
dos movimentos respiratórios, a parada cardíaca, a perda
da consciência e da mobilidade voluntária, assim como
dos reflexos.
 Anatomia patológica

Necropsia:
Apos a morte, surgem mudanças denominadas de alterações cadavéricas, distribuídas
em fases:

 Fase de rigidez cadavérica; (3 a 6 horas até 24 horas);

 Fase dos livores ou de manchas cadavéricas;
 Fase gasosa;
 Fase de coliquação;
 Fase de esqueletização.
 Anatomia patológica

Necropsia:
 Deve ser realizada respeitando-se uma série de procedimentos de forma organizada
e hierárquica, a fim de se obter o melhor resultado possível.
 Inicialmente, tem de ser feita uma preparação do corpo, identificando-o com número
de registro geral ou do boletim de ocorrência, e procede-se com a coleta das digitais
do cadáver.
 Roupas, projéteis e outros objetos são retirados, identificados e separados
para posterior avaliação.
 O corpo deve ser lavado com água e sabão. Iniciam-se
os cortes a partir do crânio, tórax e abdômen.
 Órgãos como cérebro, coração, pulmões, entre outros,
são removidos, pesados, medidos e examinados.
 Interatividade

Que nome damos ao procedimento em que ocorre a remoção de um órgão ou tecido

com objetivo terapêutico?

a) Exérese.
b) Biópsia interna.
c) Paaf.
d) Necropsia.
e) Biópsia externa.
 Resposta

Que nome damos ao procedimento em que ocorre a remoção de um órgão ou tecido

com objetivo terapêutico?

a) Exérese.
b) Biópsia interna.
c) Paaf.
d) Necropsia.
e) Biópsia externa.
ATÉ A PRÓXIMA!