MÓDULO: PROLIFERAÇÃO CELULAR

TUTORIAL 02
CÂNCER

1. CONHECER OS ONCOGENES/PROTO-ONCOGENES, OS GENES

SUPRESSORES DE TUMOR E SUAS RESPECTIVAS FUNÇÕES.
▪ PROTO-ONCOGENES:
• Definição:
 genes presentes nas células normais
 provenientes de mutações de origem dominante
▪ ONCOGENES:
• Definição:
 são versões alteradas de proto-oncogenes
 provenientes de mutações de origem dominante
• Função:
 Codificam proteínas que atuam como fatores de
crescimento
• Exemplos:
 RAS, AKT1, MYC
▪ GENES SUPRESSORES DE TUMOR:
• Definição:
 Inibidores da proliferação celular
 provenientes de mutações de origem recessiva
• Função:
 Controle do ciclo celular
 Reparo de danos ao DNA
 Indução da apoptose
• Exemplos:
 TP53, P21, PRB

2. CONHECER O PROCESSO GERAL DE SURGIMENTO DO

CÂNCER (APÓS MUTAÇÕES, PARA A DOENÇA REALMENTE SE
DESENVOLVER É NECESSÁRIO A PROLIFERAÇÃO
DESCONTROLADA DE CÉLULAS, PERDA DE RECEPTORES DE
RECONHECIMENTO DE SUPERFÍCIE, RESISTÊNCIA AOS
ESTÍMULOS DE MORTE CELULAR...).
▪ Tumor benigno
• células neoplásicas ainda não se tornaram invasivas
▪ Tumor maligno
• células invadem tecidos adjacentes
▪ Ativação da oncogênese
• Mutação pontual
• Amplificação gênica
• Translocação cromossômica
• Ativação viral
▪ Origem dos tecidos
• As características do câncer refletem sua origem
• Epitelial - carcinoma
• Mesenquimal – sarcoma
• Hematopoiético – leucemia / linfoma
▪ Proliferação tumoral
• Favorecida por pressão seletiva
▪ Instabilidade genética
• Incapacidade de corrigir DNA lesado
• Defeitos na segregação do cromossomo
▪ Perda da senescência replicativa
• Manutenção dos telômeros
 Expressão da telomerase
▪ Estroma fornece estrutura para o tumor
▪ Oito características comuns ao câncer:
• Sinal de proliferação contínua
 Autoativação, superexpressão ou mutação de fatores de
crescimento
 Células cancerígenas possuem vantagens seletivas
• Evasão de supressores tumorais
 Bloqueio ou diminuição da sensibilidade aos sinais
reguladores do crescimento
• Resistência à morte celular
 Redução da função das caspases
 Desregulação dos receptores de morte
• Desregulação energética celular
 Metabolismo de glicose
• Evasão da resposta imune
• Indução de angiogênese
 • Ativação de indução e metástase

3. CITAR OS GENES ENVOLVIDOS NO SURGIMENTO DAS

NEOPLASIAS PREVALENTES: MAMA, PRÓSTATA, COLO DE
ÚTERO, CÓLON E PULMÃO.
▪ Mama: CCND1, EGRF, ERBB2, MAP2K4, CMYC, NMYC,
PI3KCA, CDH1, PTEN, RB1, BRCA1, BRCA2
▪ Próstata: P53, RB, P21, PTEN, KRAS
▪ Colo de útero: PTEN, RB, TP53
▪ Cólon: KRAS, APC, BAX, CCND1, EGRF, BRAF, MAP2K4,
MSH2, MLH1, MSH6, PMS2
▪ Pulmão: KRAS, EGRF, NRAS, CMYM, NMYC, RB1, TP53

4. COMPREENDER O PROCESSO DE ANGIOGÊNESE (NORMAL E

TUMORAL).
▪ Angiogênese normal:
• Após o processo, sinais inibitórios são ativados nas células
▪ Angiogênese tumoral:
• Suprimento das necessidades fisiológicas das células tumorais
• Processo desordenado e demorado (de meses a anos)
• Depende do equilíbrio de fatores angiogênicos e
antiangiogênicos
 Angiogênicos: VEGF, FGF, PDGF, EGF
 Antioangiogênicos: angioestatina, endostatina,
trombospodina 1
• Eventos:
 Hipóxia
 Sinalização extracelular
 Recrutamento de células precursoras
 Inflamação tumoral
 Mimetismo de vascularização
• Mecanismo de formação da angiogênese tumoral:
 Células da extremidade expressam altos níveis de VEGFR2
e DLL4
 Filopodia
 Migração em direção ao estímulo angiogênico